莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結核患者的療效比較

郝偉　尚小三　劉純鋼

【摘要】 目的：比較莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結核（MDR-PTB）患者的臨床療效。

方法：84例MDR-PTB患者根據隨機數字表法分為對照組與研究組，每組42例。兩組均予以常規抗結核化療方案治療，對照組在此基礎上加用左氧氟沙星片口服治療，觀察組則加用莫西沙星片口服治療，兩組治療時間均為12個月。比較兩組治療效果及病灶吸收、空洞閉合、痰菌轉陰情況，同時記錄兩組治療期間藥物不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率（92.86%）明顯高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療第6、9、12個月時痰菌轉陰率均明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組病灶吸收及空洞改善情況均明顯優于對照組（P<0.05）;觀察組藥物不良反應發生率（9.52%）明顯低于對照組（26.19%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：莫西沙星治療MDR-PTB患者的臨床療效優于左氧氟沙星，可促進病灶吸收、空洞閉合及痰菌轉陰，明顯減少不良反應發生率。

【關鍵詞】 莫西沙星; 左氧氟沙星; 耐多藥肺結核

Comparison Efficacy of Moxifloxacin and Levofloxacin in the Treatment of Patients with Multidrug-Resistant Pulmonary Tuberculosis/HAO Wei，SHANG Xiaosan，LIU Chungang.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-065

【Abstract】 Objective：To compare the clinical efficacy of Moxifloxacin and Levofloxacin in the treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis（MDR-PTB）.Method：84 cases of MDR-PTB patients were divided into control group and observation group according to the random number table method，42 cases in each group.Both groups were treated with conventional anti-tuberculosis chemo therapy.The control group was treated with Levofloxacin Tablets orally，while the observation group was treated with Moxifloxacin Tablets orally.Both groups were treated for 12 months.The treatment effect，focus absorption，cavity closure and sputum turning negative of the two groups were compared，and the occurrence of adverse drug reactions during the treatment of the two groups were recorded in detail.Result：The total effective rate of the observation group（92.86%）was significantly higher than that of the control group（71.43%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The turning negative rate of sputum bacteria at the 6th，9th and 12th month of treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The focus absorption and cavity improvement in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the observation group（9.52%）was significantly lower than that in the control group（26.19%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Moxifloxacin in the treatment of MDR-PTB patients is better than Levofloxacin.It can promote focus absorption，cavity closure and sputum turning negative，and significantly reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】 Moxifloxacin; Levofloxacin; Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

First-authors address：The Center of Disease Control and Prevention，Qianjiang 433100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.016

肺結核是經呼吸道廣泛傳播的一種慢性傳染性疾病，結核桿菌對一種以上抗結核化療藥物出現耐藥現象則稱為耐多藥肺結核（multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB），臨床治療MDR-PTB患者較為困難，病程遷延難愈，使得患者死亡的風險性明顯升高[1]。世界衛生組織（world health organization，WHO）對MDR-PTB的監測結果顯示，肺結核初治患者中MDR-PTB發病率約1.1%，在肺結核復治患者中則可高達7.0%。我國是肺結核發病率較高的國家，近些年研究顯示MDR-PTB對我國結核病防治工作造成嚴重障礙，已成為影響我國人民群眾身體健康及生活質量的重要公共衛生問題[2]。相關研究證實，氟喹諾酮類藥物與其他抗結核化療藥物之間不存在交叉耐藥性，且可有效抑制結核桿菌的繁殖速度，目前已逐漸應用于結核病臨床治療方面，可成為抗結核二線化療方案中的首選藥物[3]。莫西沙星、左氧氟沙星是常用的氟喹諾酮類藥物，故本研究擬比較莫西沙星與左氧氟沙星治療MDR-PTB患者的臨床療效，用于指導醫務人員選擇用藥，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取潛江市疾病預防控制中心結核病門診2013年2月-2015年5月治療的84例MDR-PTB患者作為研究對象。納入標準：（1）根據既往抗結核病史、實驗室檢查等均符合MDR-PTB診斷標準[4];（2）年齡>18歲;（3）痰涂片結核菌實驗室檢查結果示持續陽性表現;（4）既往未采用氟喹諾酮類藥物實施抗結核治療。排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要臟器生理功能障礙、惡性腫瘤疾病及其他系統性疾病者;（2）對本研究方案所涉及抗結核藥物有過敏反應者;（3）處于哺乳期、妊娠期者。根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組42例。所有患者及家屬均知情同意并簽署同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均予以常規抗結核化療方案治療，吡嗪酰胺（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字：H44020761，規格：0.25 g/片）口服，2次/d，0.75 g/次;阿米卡星（生產廠家：四川美大康華康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H51022900，規格：0.25 g/片）0.5 g口服，1次/d;異煙肼（生產廠家：北京市永康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11020585，規格：0.1 g/片）0.4 g口服，1次/d;利福平（REP）（生產廠家：廣東恒健制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020615，規格：0.15 g/片）口服，2次/周（周二、周五各1次）0.45 g/次。對照組在此基礎上加用左氧氟沙星（生產廠家：第一三共制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20140091，規格：0.1 g/片）口服，2次/d，0.2 g/次;觀察組則加用莫西沙星（生產廠家：南京優科制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20130039，規格：0.1 g/片）0.4 g口服，1次/d。兩組治療時間均為12個月。

1.3 觀察指標與判定標準 根據相關標準判斷兩組抗結核治療效果，顯效：治療后痰涂片結核桿菌實驗室檢查示轉陰，且無明顯的臨床癥狀及體征，肺部影像學檢查示病灶組織吸收率>80%;有效：治療后痰涂片結核桿菌實驗室檢查示轉陰或細菌數量明顯下降，相關臨床癥狀及體征較治療前明顯改善，肺部影像學檢查示病灶組織吸收率在40%～80%;無效：治療后痰涂片結核桿菌實驗室檢查示未轉陰，相關臨床癥狀及體征較治療前無明顯改善，甚至有明顯惡化趨勢，肺部影像學檢查示病灶組織吸收率<40%[5]。總有效=顯效+有效。比較兩組治療第6、9、12個月時痰菌轉陰率，痰菌轉陰標準：連續3個月行痰涂片實驗室檢查結果示陰性，且相關臨床癥狀及體征完全消失。比較兩組治療12個月時病灶吸收和空洞改善情況，病灶吸收判斷標準，顯效：肺部病灶組織吸收≥1/2;有效：肺部病灶組織吸收≥1/3;無改善：肺部病灶組織吸收<1/3或未見明顯吸收病灶組織反而出現增大。空洞改善判斷標準，閉合：肺部空洞呈瘢痕愈合或阻塞愈合;縮小：肺部空洞平均直徑縮小≥1/2;無改善：肺部空洞平均直徑縮小<1/2或未見明顯縮小肺部空洞反而出現增大。同時詳細記錄兩組治療期間藥物不良反應發生情況，包括肝功能異常、胃腸道反應、神經系統癥狀、白細胞減少。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女17例，平均年齡（45.1±6.4）歲，平均病程（5.2±1.7）年。觀察組男27例，女15例，平均年齡（44.6±6.8）歲，平均病程（5.5±1.5）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率（92.86%）明顯高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（字2=3.726，P=0.022），見表1。

2.3 兩組治療第6、9、12個月時痰菌轉陰率比較 觀察組治療第6、9、12個月時痰菌轉陰率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組病灶吸收及空洞改善情況比較 觀察組病灶吸收及空洞改善情況均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療期間藥物不良反應發生情況比較 觀察組治療期間藥物不良反應發生率（9.52%）明顯低于對照組（26.19%），差異有統計學意義（字2=2.671，P=0.042），見表4。

3 討論

近些年世界各國結核疫情呈明顯加重的趨勢，再加上抗結核化療藥物治療缺乏規范化和合理性配伍等問題，使得MDR-PTB發生率及患病總人數均明顯升高，導致我國肺結核疾病防治工作更為困難[6]。中國防癆協會認為，莫西沙星、左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥物可作為治療MDR-PTB患者的優選抗結核化療方案，但上述兩種藥物殺滅結核桿菌的生物學活性作用存在較大差異性，且也難以準確評估藥物治療安全性[7]。因此本研究擬比較莫西沙星與左氧氟沙星治療MDR-PTB患者的臨床療效，為醫務人員合理選擇何種氟喹諾酮類藥物抗結核治療提供依據。

左氧氟沙星是臨床常用的二線抗結核藥物，具有殺菌藥理效應作用迅速的優點，但長時間應用可與結核桿菌結合，進而產生耐藥性現象，故部分患者療效不夠理想[8]。此外有些患者治療期間可出現肝功能異常、胃腸道反應、神經系統生理功能受損等藥物不良反應[9-10]。莫西沙星則是由德國拜耳公司研制而成的新型氟喹諾酮類藥，其分子結構得到進一步優化，可明顯增強藥物對細菌的親和力和穿透細胞膜破壞力[11-12]。口服藥物后可明顯增強抗菌生物學活性功能，且在肺組織、支氣管黏膜、肺巨噬細胞等組織內的藥物治療濃度明顯高于血藥濃度，滲透性也較強，故可獲得更優的抗菌藥理效應作用[13-14]。莫西沙星與其他抗結核化療藥物聯合應用具有良好的協同效應作用[15-16]。相關藥理試驗證實，大劑量莫西沙星間歇性治療鼠結核病，治療效果顯著，是目前殺滅結核桿菌作用最強的氟喹諾酮類藥物，與一線抗結核化療藥物聯合使用可在較短時間內殺滅結核桿菌，進而迅速緩解患者相關臨床癥狀及體征[17-18]。與左氧氟沙星相比較，莫西沙星更容易被人體所吸收，其生物利用度也更高，對肺組織的滲透作用更為強大，發揮藥理效應作用的時間更迅速，藥理效應作用持續時間明顯延長，具有更為強大的抗結核藥理作用[19-20]。由于莫西沙星無光敏反應，故患者治療期間也不會產生嚴重的藥物不良反應。本研究顯示，觀察組治療總有效率及治療第6、9、12個月時痰菌轉陰率均明顯高于對照組（P<0.05），且病灶吸收及空洞改善情況均明顯優于對照組（P<0.05），此結果提示莫西沙星治療MDR-PTB患者的臨床療效優于左氧氟沙星，可促進病灶吸收、空洞閉合及痰菌轉陰。本研究還發現，觀察組患者治療期間藥物不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），結果提示莫西沙星治療MDR-PTB患者的安全性也明顯優于對照組，不良反應發生率明顯減少，值得臨床廣泛應用。

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（收稿日期：2018-12-21） （本文編輯：田婧）