慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者抗癆聯(lián)合抗病毒治療臨床效果觀察

楊建輝　詹小濤　許增佳

【摘要】 目的 探索慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者應(yīng)用抗癆聯(lián)合抗病毒治療的效果。方法 200例慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者， 隨機(jī)分為對照組和研究組， 每組100例。對照組患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片治療， 研究組患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片+恩替卡韋片治療。對比兩組患者的臨床治療效果， 治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平， 肝損傷發(fā)生情況， 乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率和痰菌轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 研究組患者治療總有效率為93.0%高于對照組的82.0%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療6個月后， 兩組患者的ALT、TBIL、AST水平均高于治療前， 且研究組高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者肝損傷發(fā)生率為6.0%低于對照組的15.0%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為82.0%、91.0%均高于對照組的57.0%、72.0%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者臨床治療中將抗癆治療與恩替卡韋抗病毒治療結(jié)合起來有助于減輕肝損傷， 保護(hù)肝功能， 促進(jìn)患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎;肺結(jié)核;抗癆;抗病毒;肝功能;肝損傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.049

我國慢性乙型肝炎的發(fā)病率高， 隨著病情進(jìn)展可發(fā)展成肝硬化、肝癌， 危及患者生命安全[1]。肺結(jié)核是常見的感染性疾病， 近年來， 慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者越來越多， 在合并發(fā)病后各自的病原體對原有疾病的演變、預(yù)后、治療效果、毒副作用等產(chǎn)生異常影響， 近年來被逐漸關(guān)注。在臨床治療中， 許多學(xué)者認(rèn)為要注意保護(hù)肝功能， 選擇藥物時注意低肝毒性， 用護(hù)肝藥物配伍保肝[2]。本院對患者應(yīng)用抗癆聯(lián)合抗病毒治療進(jìn)行研究， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年3月1日～2018年8月30日河源市人民醫(yī)院就診的慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者200例作為研究對象， 兩種感染疾病均為初治， 入院前未使用過任何抗癆、抗病毒藥物治療;排除合并慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肝癌、肝硬化、糖尿病等疾病者。將患者隨機(jī)分為對照組和研究組， 每組100例。對照組患者中， 男65例，?女35例;年齡28～61歲， 平均年齡（44.2±8.5）歲。研究組患者中， 男62例， 女38例;年齡30～64歲， 平均年齡（44.5±8.7）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片治療。異煙肼片300 mg口服， 1次/d;利福平膠囊450 mg口服， 1次/d;吡嗪酰胺片750 mg口服， 2次/d;鹽酸乙胺丁醇片750 mg口服， 1次/d;谷胱甘肽片400 mg口服， 3次/d;在連續(xù)治療2個月后將治療方案改為：異煙肼片300 mg口服， 1次/d;利福平膠囊450 mg口服，?1次/d;谷胱甘肽片400 mg口服， 3次/d;連續(xù)治療4個月。

1. 2. 2 研究組 患者采用異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片+恩替卡韋片治療， 其中異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+谷胱甘肽片的用法與對照組患者一致， 恩替卡韋片0.5 mg口服， 1次/d;在連續(xù)治療2個月后改為：異煙肼片300 mg口服， 1次/d;利福平膠囊450 mg口服，?1次/d;谷胱甘肽片400 mg口服， 3次/d;恩替卡韋片0.5 mg口服， 1次/d;連續(xù)治療4個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果， 治療6個月后對兩組患者進(jìn)行療效評估， 治愈：患者肺部的病灶縮小>50%， 痰菌培養(yǎng)為陰性;有效：肺部病灶縮小10%～50%， 痰菌培養(yǎng)為陰性;無效：肺部病灶縮小<10%或是增大， 痰菌培養(yǎng)陽性。治療總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。觀察比較兩組患者治療前、治療6個月后的肝功能指標(biāo)（ALT、TBIL、AST）， HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、痰菌轉(zhuǎn)陰率， 治療期間病毒性肝損傷情況。根據(jù)Child-Pugh分級法評價兩組患者治療期間病毒性肝損傷情況， A級為輕度損傷， B級為中度損傷， C級為重度損傷。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果對比 治療6個月后， 研究組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比 治療6個月后， 兩組患者的ALT、TBIL、AST水平均高于治療前， 且研究組高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者病毒性肝損傷情況對比 研究組患者治療期間出現(xiàn)4例輕度肝損傷， 2例中度肝損傷， 肝損傷發(fā)生率為6.0%;對照組患者出現(xiàn)8例輕度肝損傷， 4例中度肝損傷，?3例重度肝損傷， 肝損傷發(fā)生率為15.0%;兩組患者的肝損傷發(fā)生率對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.310， P=0.038<0.05）。

2. 4 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和痰菌轉(zhuǎn)陰率對比 研究組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為82.0%（82/100）、91.0%（91/100）， 均高于對照組的57.0%（57/100）、72.0%（72/100）， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎和肺結(jié)核是我國常見的傳染性疾病， 嚴(yán)重威脅到人們的生命健康， 其中慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核也較為常見。對于慢性乙型肝炎患者， 無論肝功能是否正常， 患者都伴有一定程度的肝臟病理變化;肺結(jié)核患者需接受抗癆治療， 多藥聯(lián)合治療且療程長， 許多抗癆藥物對肝臟存在一定毒性， 易導(dǎo)致肝功能損害， 這就使得慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者的治療難度較大， 在抗癆治療中常因肝功能損害導(dǎo)致療程中斷， 乃至產(chǎn)生耐藥性[3， 4]。越來越多學(xué)者認(rèn)為在抗癆治療過程中需注意肝功能保護(hù)。蔣福明等[5]研究指出：為降低抗癆后肝損害的幾率， 先期進(jìn)行抗HBV治療不失為一種最好的選擇方法之一。

本研究結(jié)果顯示：治療6個月后， 研究組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的ALT、TBIL、AST水平均低于治療前， 且研究組低于對照組， 研究組患者肝損傷發(fā)生率低于對照組， HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此得出抗癆治療與恩替卡韋片抗病毒治療結(jié)合起來能提高肺結(jié)核治療效果， 并減輕肝功能損傷， 保護(hù)肝功能。異煙肼、利福平等是一線抗癆藥物， 均會產(chǎn)生一定毒性， 其中異煙肼在肝臟內(nèi)經(jīng)H-乙酰基轉(zhuǎn)移酶作用后分解， 會對患者的肝臟產(chǎn)生一定毒性;利福平則能促進(jìn)H-乙酰基轉(zhuǎn)移酶對異煙肼的代謝， 這兩藥聯(lián)合增加了肝臟毒性， 治療期間患者可能因肝損害而中斷治療[6]。為此， 本院在抗癆治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療。恩替卡韋是高效的抗病毒藥物， 是鳥嘌呤核苷類似物， 其能抑制乙型肝炎病毒多聚酶， 從而阻斷乙型肝炎病毒的復(fù)制， 抗乙型肝炎病毒抗原表達(dá)， 減輕機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)， 延緩肝疾病進(jìn)展， 改善肝功能。在抗癆治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用恩替卡韋治療， 能有效減輕肝損害程度， 避免抗癆治療導(dǎo)致的肝損害而中斷治療， 預(yù)防耐藥結(jié)核的發(fā)生。

綜上所述， 慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者應(yīng)用抗癆聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療療效確切， 有助于提高肺結(jié)核治療效果， 保護(hù)肝功能， 促進(jìn)患者早日康復(fù)， 具有推廣應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

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[2] 鐘國慶， 楊慶平. 乙型肝炎伴發(fā)肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療中的肝功能保護(hù)治療探究. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2016， 10（13）：92.

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[4] 李智勇. 抗結(jié)核方案聯(lián)合抗病毒方案治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的效果評價. 吉林醫(yī)學(xué)， 2018， 39（2）：308-309.

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[收稿日期：2019-03-13]