利奈唑胺聯合莫西沙星治療結核性腦膜炎的效果

劉巖

摘要：目的? 探討利奈唑胺聯合莫西沙星治療結核性腦膜炎的效果。方法? 選取2017年5月～2018年6月我院收治的結核性腦膜炎患者64例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組32例。對照組給予莫西沙星治療，觀察組在對照組基礎上加用利奈唑胺，比較兩組治療前后腺苷脫氨酶水平、蛋白質、葡萄糖、白細胞計數及腦脊液壓力，臨床療效及不良反應總發生率。結果治療后，觀察組蛋白質、葡萄糖、白細胞計數、腦脊液壓力、腺苷脫氨酶水平優于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率為93.75%，高于對照組81.25%（P<0.05）。觀察組不良反應總發生率為21.88%，高于對照組的18.75%（P>0.05）。結論? 利奈唑胺聯合莫西沙星治療結核性腦膜炎療效顯著，可有效改善腦脊液生化指標，降低腦脊液壓力及腺苷脫氨酶水平，且不增加不良反應發生幾率。

關鍵詞：結核性腦膜炎;利奈唑胺;莫西沙星;腺苷脫氨酶

中圖分類號：R529.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.043

文章編號：1006-1959（2019）16-0131-02

Abstract：Objective? To investigate the effect of linezolid combined with moxifloxacin in the treatment of tuberculous meningitis.Methods? 64 patients with tuberculous meningitis admitted to our hospital from May 2017 to June 2018 were enrolled. The patients were divided into control group and observation group by random number table， 32 cases in each group. The control group was treated with moxifloxacin. The observation group was treated with linezolid on the basis of the control group. The levels of adenosine deaminase， protein， glucose， white blood cell count and cerebrospinal fluid pressure， clinical efficacy and total incidence of adverse reactions were compared before and after treatment.Results? After treatment， the protein， glucose， white blood cell count， cerebrospinal fluid pressure and adenosine deaminase levels in the observation group were superior to the control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 93.75%， which was higher than that of the control group 81.25%（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 21.88%， which was higher than 18.75% in the control group（P>0.05）.Conclusion? Linezolid combined with moxifloxacin is effective in the treatment of tuberculous meningitis. It can effectively improve the biochemical indicators of cerebrospinal fluid， reduce the pressure of cerebrospinal fluid and adenosine deaminase， and increase the incidence of adverse reactions.

Key words：Tuberculous meningitis;Linezolid;Moxifloxacin;Adenosine deaminase

結核性腦膜炎（tuberculous meningitis）是指結核分枝桿菌入侵蛛網膜下腔，通過腦血管累及腦實質和脊髓的神經系統結核，是最嚴重的非化膿性神經系統損傷，約占神經系統結核的70%[1]。臨床主要表現為低熱、盜汗、食欲不振、全身無力、頸項強直等。在治療中，因血腦屏障的存在導致常規抗結核藥效果不佳，且結核性腦膜炎預后差，并發癥較多。有研究表明[2]，利奈唑胺聯合莫西沙星具有良好的血腦屏障穿透作用，且對耐藥結核菌具有良好的抗菌作用。因此，本研究主要探討利奈唑胺聯合莫西沙星治療結核性腦膜炎的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年5月～2018年6月佳木斯市腫瘤結核醫院收治的結核性腦膜炎患者64例作為研究對象，本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合英國醫學研究委員會對于結核性腦膜炎診斷標準;②腦脊液培養提示結核分枝桿菌陽性;③具有意識障礙，持續高熱，頑固性顱內壓增高。排除標準：①患有顱內出血、惡性腫瘤者;②對利奈唑胺過敏者;③合并嚴重肝腎功能不全者。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組32例。觀察組中男21例，女11例;年齡42～64歲，平均年齡（55.37±2.52）歲;MRC分級[3]：Ⅱ級23例，Ⅲ級9例。對照組中男23例，女13例;年齡44～61歲，平均年齡（53.49±2.43）歲;MRC分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級13例。兩組性別、年齡、MRC分級等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2方法? 兩組入院后均實行一般治療，包括降顱壓、改善腦脊液循環、營養神經，加用一般抗結核治療利福平（華邦制藥，國藥準字H20041320，0.6 g/d）+丙硫異煙胺（西南藥業，國藥準字H50021470，0.6 g/d）+吡嗪酰胺（紅旗制藥，國藥準字H21022354，1.5 g/d）+鹽酸乙胺丁醇（民生藥業，國藥準字H33021602，0.75 g/d）。對照組加用鹽酸莫西沙星（拜耳藥業，國藥準字J20100158，400 mg/片）1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用利奈唑胺（輝瑞制藥，批號：C121394，0.6 mg/片）0.6 mg/次，2次/d[4]。兩組治療周期均為12個月。

1.3觀察指標? 比較兩組治療前后腺苷脫氨酶水平、蛋白質、葡萄糖、白細胞計數及腦脊液壓力，臨床療效及不良反應發生率。臨床療效：①顯效：臨床癥狀和體征基本消失，生化指標基本恢復，經細菌學檢查顯示，連續3個月痰菌陰轉;②有效：臨床體征得到緩解，腦脊液蛋白質、葡萄糖、白細胞計數均下降60%以上;③無效：癥狀體征和生化指標無明顯緩解。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。不良反應包括胃腸道反應、白細胞計數減少、肝腎功損害、末梢神經炎。

1.4統計學方法? 采用統計軟件SPSS 21.0進行分析。計數資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組生化指標比較? 治療前，兩組生化指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組蛋白質、葡萄糖、白細胞計數、腦脊液壓力、腺苷脫氨酶水平優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較? 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=8.587，P=0.035），見表2。

2.3兩組不良反應發生率比較? 觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（？字2=0.097，P=0.756），見表3。

3討論

結核性腦膜炎是由結核桿菌所引起的中樞神經系統感染，臨床多表現為結核分枝桿菌感染和腦膜刺激征。早期診斷對結核性腦膜炎的預后極為重要。結核性腦膜炎的治療包括藥物治療、全身支持、并發癥防治、耐藥與耐多藥結核菌感染的治療及對癥治療等。利奈唑胺為惡唑烷酮類抗生素是細菌蛋白質合成抑制劑[5]，作用于細菌核糖體亞單位的翻譯起始階段，對耐藥結核菌具有良好的抗菌作用，且利奈唑胺具有良好的血腦屏障穿透作用，比常規抗結核藥更具優勢。莫西沙星是喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜廣，對于常見耐藥菌具有良好效果。

本研究中，治療后觀察組蛋白質、葡萄糖、白細胞計數、腦脊液壓力、腺苷脫氨酶水平優于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。表明利奈唑胺聯合莫西沙星對于結核性腦膜炎療效顯著。利奈唑胺穿過血腦屏障后作用于神經系統結核桿菌，因此腦脊液中的葡萄糖會恢復到感染前的水平，而由細菌合成的相關蛋白質會也會減少至正常水平。此外，治療后觀察組患者腺苷脫氨酶水平明顯低于對照組。腺苷脫氨酶是一種與機體細胞免疫活性有重要關系的核酸代謝酶，體液中的腺苷脫氨酶水平對于疾病的鑒別診斷及治療具有重要意義。在利奈唑胺聯合莫西沙星抗菌后，腦脊液中腺苷脫氨酶水平隨著有效的抗結核治療明顯降低。而從安全性出發，觀察組不良反應發生率高于對照組，說明利奈唑胺聯合莫西沙星抗菌治療并未增加不良反應。

綜上所述，利奈唑胺聯合莫西沙星治療結核性腦膜炎療效顯著，可有效改善腦脊液生化指標，降低腦脊液壓力及腺苷脫氨酶水平，且不增加不良反應發生幾率。

參考文獻：

[1]刁珊珊，杜建紅，翟北平，等.結核性腦膜炎的診斷和治療[J].現代生物醫學進展，2014，14（33）：6592-6596.

[2]王法琴，楊飛.萬古霉素和利奈唑胺治療兒童中樞神經系統感染研究進展[J].中國現代應用藥學，2017，34（2）：301-304.

[3]李軍霞，趙青，孟藝哲，等.結核性腦膜炎臨床和影像學特征與臨床分期的相關性分析[J].河北醫科大學學報，2018，39（7）：421-423.

[4]劉子林，何佩娟，章玉坤.利奈唑胺與抗結核藥物聯用對重癥結核性腦膜炎患者的臨床療效及其對腦脊液檢測指標水平的影響[J].抗感染藥學，2018，22（4）：243-244.

[5]張利云.利奈唑胺治療ICU革蘭陽性球菌感染的療效及安全性觀察[J].中外醫療，2016，35（20）：128-130.

收稿日期：2019-3-27;修回日期：2019-4-11

編輯/杜帆