拉貝洛爾聯(lián)合小劑量低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期的效果觀察

張明惠

（河南省直第三人民醫(yī)院，河南鄭州 450000）

子癲是女性在妊娠期特有的疾病，起病于妊娠34周之前為早發(fā)型子癲前期，其病理基礎(chǔ)是血管發(fā)生痙攣，引起血流阻力增加，從而導(dǎo)致高血壓、蛋白尿及其它伴隨的臨床癥狀和體征[1]。有時(shí)為控制病情不得不終止妊娠，但相關(guān)臨床結(jié)果表明，過早終止妊娠會(huì)增加新生兒的病死率，因此，有效的治療對(duì)于緩解并發(fā)癥、改善母嬰結(jié)局至關(guān)重要[2]。血流阻力增加是子癇前期的重要發(fā)病因素，降壓成為臨床治療子癇的關(guān)鍵措施，拉貝洛爾能夠有效降低心率和外周血管阻力[3]。既往相關(guān)研究亦證實(shí)[4]，拉貝洛爾應(yīng)用于早發(fā)型重度子癇前期能夠有效緩解患者的臨床癥狀和體征，降低血壓，改善冠狀動(dòng)脈及腦血管痙攣。針對(duì)高凝狀態(tài)下的血栓形成，臨床多采用低分子肝素治療，其應(yīng)用于子癇前期效果顯著，能夠有效改善凝血功能及母嬰結(jié)局[5]。為此，本研究探討了拉貝洛爾輔助小劑量低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期的臨床療效及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)、母嬰結(jié)局的影響，以期為二者應(yīng)用于早發(fā)型子癇前期的治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取我院2017年1月-2018年12月收治的120例早發(fā)型子癇前期患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；孕婦病情穩(wěn)定，血壓能夠控制；均未接受其他降壓治療；均知情了解本研究并簽署知情同意書，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、審核并通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：先兆子癇；合并嚴(yán)重頭痛等顱內(nèi)壓升高癥狀的患者；出血性疾病；血液系統(tǒng)疾病；預(yù)計(jì)24h內(nèi)手術(shù)或分娩；對(duì)本研究藥物過敏或過敏體質(zhì)；存在原發(fā)性高血壓；合并其它慢性疾病；合并其他妊娠并發(fā)癥。

采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對(duì)照組，治療組60例，年齡25～35歲，平均（28.59±5.86）歲；孕周24～34周，平均（29.41±4.62）周。對(duì)照組60例，年齡24～35歲，平均（29.11±4.67）歲；孕周24～34周，平均（29.31±4.88）周。兩組各項(xiàng)基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均予以臥床休息、鎮(zhèn)靜、吸氧、低鹽飲食、解痙、擴(kuò)容、促胎肺成熟等常規(guī)治療，并常規(guī)監(jiān)測(cè)生命體征，有效控制血壓、降低顱內(nèi)壓、維持電解質(zhì)及酸堿平衡。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026122）靜脈滴注，100mg拉貝洛爾與500ml的5%葡萄糖注射液混合均勻后靜脈滴注，依據(jù)血壓調(diào)節(jié)滴速，1次/d。治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上予以低分子肝素（天津葛蘭素史克有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090005）皮下注射，4100U/次，2次/d。兩組均連續(xù)用藥7d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓及尿蛋白：分別于治療前及治療后采用血壓計(jì)測(cè)量兩組患者的舒張壓、收縮壓；所有患者于治療前后清晨取尿，采用免疫比濁法檢測(cè)24h尿蛋白。

1.3.2 凝血功能：兩組患者均于治療前及治療后采集清晨空腹外周靜脈血9ml，于3h內(nèi)以3000r/min離心10min后收集血清，-20℃保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.3.3 血流動(dòng)力學(xué)：兩組患者均于治療前及治療后采集清晨空腹外周靜脈血9ml，于3h內(nèi)以3000r/min離心10min后收集血漿，-20℃保存。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組治療前后的血漿黏度、血細(xì)胞比容。

1.3.4 妊娠結(jié)局：隨訪至分娩結(jié)束，比較兩組患者的妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料[例(%)]）采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料（±s）組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后的比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血壓和24h尿蛋白含量 治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓及24h尿蛋白含量比較，無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的舒張壓、收縮壓及24h尿蛋白含量均較治療前明顯下降（P＜0.05）；并且，治療組治療后的舒張壓、收縮壓及24h尿蛋白含量顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患者血壓和24h尿蛋白含量比較（± s ）

表1 兩組患者血壓和24h尿蛋白含量比較（± s ）

與本組治療前比較：aP＜0.05

組別 n 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg） 24h尿蛋白（g/24h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 98.62±8.47 76.39±7.48a 145.74±8.22 118.49±11.27a 4.25±1.85 1.86±0.54a對(duì)照組 60 97.89±7.49 88.42±8.22a 146.57±9.21 132.56±10.24a 4.31±1.92 2.52±0.47a t 0.500 8.384 0.521 7.157 0.174 7.141 P 0.618 0.000 0.604 0.000 0.862 0.000

2.2 兩組患者的凝血功能 治療前，兩組患者PT及APTT比較，無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的PT及APTT均較治療前明顯上升（P＜0.05）；并且，治療組治療后的PT及APTT顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組患者凝血功能比較（± s ）

表2 兩組患者凝血功能比較（± s ）

與本組治療前比較：aP＜0.05

組別 n PT（s） APTT（s）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 10.54±1.34 14.88±1.82a 28.49±3.69 35.08±4.20a對(duì)照組 60 10.61±1.42 12.69±1.74a 28.18±4.02 32.18±4.11a t 0.278 6.737 0.440 3.823 P 0.782 0.000 0.661 0.000

2.3 兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 治療前，兩組患者血液黏度、血細(xì)胞比容比較，無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血液黏度、血細(xì)胞比容均較治療前明顯下降（P＜0.05）；并且，治療組治療后的血液黏度、血細(xì)胞比容顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3：

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（± s ）

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（± s ）

與本組治療前比較：aP＜0.05

組別 n 血液黏度（mPa/s） 血細(xì)胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 3.91±0.72 1.63±0.38a 49.55±3.89 38.96±2.89a對(duì)照組 60 3.89±0.80 2.75±0.46a 48.99±4.02 42.53±2.79a t 0.144 14.540 0.775 6.884 P 0.886 0.000 0.440 0.000

2.4 兩組患者的妊娠結(jié)局 治療組不良妊娠結(jié)局發(fā)生 率為3.33%，顯著低于對(duì)照組的13.33%（P＜0.05）。見表4：

表4 兩組患者妊娠結(jié)局比較

3 討論

目前，早發(fā)型子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為與缺血缺氧引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)、凝血功能失調(diào)等有關(guān)，以上因素相互作用、相互影響，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情加重[7]。因此，應(yīng)給予患者積極的治療措施，并在條件允許的情況下及時(shí)結(jié)束分娩。

低分子肝素是臨床常用的抗凝血藥物，能夠與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合形成復(fù)合物以阻斷凝血連鎖反應(yīng)；同時(shí)，還可通過抗Xa活性抑制凝血酶原阻止血栓形成[8]。低分子肝素還具有保護(hù)血管內(nèi)皮完整性及臟器功能的作用；另一方面，由于肝素不用過胎盤，應(yīng)用于妊娠期對(duì)于胎兒安全性較高[9]。改善微循環(huán)、解痙及擴(kuò)充血容量亦是臨床常用處理早發(fā)型子癇前期的對(duì)策。拉貝洛爾是一種有效降壓藥物，主要通過阻斷α1受體導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張，從而降低血管阻力；同時(shí)，還可通過興奮外周血管平滑肌β2受體擴(kuò)張血管[10]。既往有研究發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾應(yīng)用于妊娠合并高血壓患者既能有效降低血壓，還可改善冠狀動(dòng)脈及腦血管痙攣，減少心肌缺血及腦缺血的發(fā)生，從而降低心力衰竭及子癇的發(fā)生率[11]。但拉貝洛爾的應(yīng)用劑量不合理時(shí)容易使患者的凝血功能發(fā)生異常變化，因此還需定期復(fù)查機(jī)體的凝血情況，若發(fā)生異常應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物劑量[12]。

基于低分子肝素與拉貝洛爾的作用機(jī)制，本研究探討了拉貝洛爾聯(lián)合低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期的效果。結(jié)果顯示，治療后治療組的收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白含量、血液黏度、血細(xì)胞比容及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，治療組的PT及APTT明顯高于對(duì)照組，說明拉貝洛爾聯(lián)合小劑量低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期的效果更加顯著，能有效地控制患者血壓、降低尿蛋白含量、改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和凝血機(jī)能，從而緩解早發(fā)型子癇前期的臨床癥狀，進(jìn)而能改善母嬰的血氧供應(yīng)、減少造成不良母嬰結(jié)局的危險(xiǎn)因素，改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，拉貝洛爾輔助小劑量低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期的效果確切，能夠有效改善患者的臨床癥狀、體征及血液循環(huán)，從而有助于改善母嬰結(jié)局，本研究可為臨床診療早發(fā)型子癇前期提供一定的理論參考。