EGFR-TKIs治療非小細胞肺癌EGFR罕見突變的研究進展

杜文興 沃楊 盧通 王元勇 矯文捷

1 前言

肺癌是目前最常見的癌癥，也是導致癌癥死亡的首要原因，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占85%以上[1,2]。隨著靶向癌基因的發現和對NSCLC進展分子驅動因素的研究不斷發展，NSCLC患者的生存結果不斷改善。2004年首次發現NSCLC患者細胞內發生表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突變[3]，大約10%-15%高加索患者和高達50%的亞洲NSCLC患者攜帶EGFR突變[4-6]，其中女性多發，多數患者不吸煙或輕度吸煙，組織病理學以肺腺癌為主[7]。我國最新的指南推薦EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）作為EGFR突變晚期NSCLC患者的一線標準治療。

多項臨床研究[8-14]明確證實，相比于傳統化療，伴有EGFR突變的NSCLC患者對EGFR-TKIs單藥治療更敏感，EGFR-TKIs治療的總有效率（overall response rate, ORR）大于70%，中位無進展生存期（progressionfree survival, PFS）長達9.6個月-18.9個月，中位總生存期（overall survival, OS）達21.6個月-34.1個月。然而，因為EGFR罕見突變相對治療效果較差，會對研究結果帶來負面影響，所以大部分研究EGFR-TKIs療效的臨床試驗都不包含罕見突變患者[15,16]，另外EGFR罕見突變本身就少見，就導致臨床試驗中這部分患者數量較少。由于EGFR罕見突變患者樣本量少且具有高度異質性，EGFR-TKIs對EGFR罕見突變患者的療效至今仍然不清楚。隨著基因檢測技術的快速發展，EGFR罕見突變的檢出率會不斷增加，更清楚地了解這部分患者對各種TKIs治療的敏感性有著重要意義。本文就EGFR罕見突變類型與EGFRTKIs的療效關系進行綜述，為攜帶EGFR罕見突變的晚期NSCLC患者合理選擇治療方式提供指導和建議。

2 EGFR的生物學特征和EGFR基因突變

表皮生長因子受體（EGFR/her1/erbB1）屬于酪氨酸激酶受體家族，也被稱作HER家族或erbB家族，這個家族其他成員包括HER-2（Neu, ErbB2）、HER-3（ErbB3）和HER-4（ErbB4）。……