中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)與腫瘤轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展

張欣偉 王勇 李勇

中性粒細(xì)胞是機(jī)體非特異性免疫中的主要組成成分，不但能抵制并殺滅微生物和病原體，并且在組織修復(fù)中也具有重要作用[1]。然而目前研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞能夠經(jīng)過(guò)多種途徑影響惡性腫瘤的增殖、生長(zhǎng)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最為突出的一種生理學(xué)表現(xiàn), 也是癌癥患者的主要死因。其過(guò)程復(fù)雜，大致包括腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫離、降解細(xì)胞外基質(zhì)、進(jìn)入血液循環(huán)、發(fā)生免疫逃逸、侵犯遠(yuǎn)處器官等步驟。有觀點(diǎn)認(rèn)為中性粒細(xì)胞及其有關(guān)成分幾乎參與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的每一過(guò)程[3]，能夠分泌體內(nèi)多種物質(zhì)影響腫瘤微環(huán)境，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲[4-6]。中性粒細(xì)胞在多種刺激因子作用下，向胞外釋放稱為中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（neutrophil extracellular traps, NETs）的一種纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[7]，參與機(jī)體非特異性免疫應(yīng)答。最近NETs的相關(guān)研究大量被報(bào)道，包括炎癥、血栓形成及腫瘤等相關(guān)疾病[8]。最新研究[9]表明NETs除了發(fā)揮固有免疫作用外，與腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)移也關(guān)系密切，可以通過(guò)多種不同機(jī)制參與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程。

1 NETs的構(gòu)成及形成機(jī)制

Brinkmann等[7]在2004年初次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，活化的中性粒細(xì)胞向胞外釋放一種網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)，即NETs，該結(jié)構(gòu)能夠捕捉并阻止多種病原體在宿主內(nèi)播散，是一種潛在的殺菌機(jī)制。NETs是由去聚化的染色質(zhì)和多種蛋白顆粒構(gòu)成，除了疏松的DNA骨架外、還有基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（neutrophil elastase, NE）、組織蛋白酶G（cathepsin G, CG）和髓過(guò)氧化物酶等圍繞并附著[7]?！?br>