miR-129-3p靶向Smad3在TGF-β誘導NIH3T3細胞轉分化為肌成纖維細胞過程中抑制細胞活力與遷移*

郝洲華， 盧曉明， 孟 浦， 鐘嚴艷， 李曉南， 李 盛

(1華中科技大學醫院外科， 湖北 武漢 430074； 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院 2消化腫瘤外科， 3全科， 湖北 武漢 430022； 4華中科技大學醫院全科， 湖北 武漢 430074)

慢性腎疾病在成人中是一種發病率較高的疾病，糖尿病、炎癥和毒性物質等因素均可導致慢性腎疾病的發生，且發病率呈現逐年增加的趨勢[1-3]。慢性腎疾病的普遍特征為腎小球硬化和腎間質纖維化[4]，其中腎間質纖維化的主要成因是肌成纖維細胞的增殖和激活所造成的細胞外基質的過度產生，這是纖維化時疤痕組織的主要成分[5]。肌成纖維細胞是細胞外基質發生沉積的主要效應分子。在適當刺激誘導下，多種細胞可以轉分化為肌成纖維細胞，比如血管周細胞、平滑肌細胞、上皮細胞和成纖維細胞等[6-8]。因此，深入了解肌成纖維細胞的特性，尤其是其形成過程對于理解慢性腎疾病的發生和發展過程是一個十分必須而迫切的事件，也可以為慢性腎疾病的治療提供可能候選的靶點。

隨著對精準醫療認識的不斷深入，疾病診斷以及治療反應性的生物標志物的鑒定顯得至關重要[9]。微小RNA(microRNA，miRNA，miR)是一種大約為22 nt的非編碼小RNA，主要在轉錄后水平調控基因的表達[10]。研究表明，miRNAs廣泛參與到慢性腎疾病的發生和發展中，比如慢性腎疾病中常伴有miR-21的上調表達[10]；miR-148a的異常表達與腎移植后功能失調密切相關[11]；miR-328的上調表達可以抑制腎纖維化[12]。

miR-129的轉錄本有2個，分別為miR-129-1和miR-129-2。經過在5’端和3’端的加工處理后可以形成2個成熟的miRNAs：miR-129-5p和miR-129-3p[13]?！?br>