甲狀腺及乳腺良性疾病和子宮肌瘤的關聯性分析

董曉敏，洪海鷗，張洪，徐艷秋，姚蓓，蔡萬城

[中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)健康管理中心,合肥 230001]

近年來，隨著人們對健康意識的提高、超聲檢查的應用，健康體檢中女性的甲狀腺疾病、乳腺疾病及子宮肌瘤的檢出率不斷上升，三種疾病都檢出的比例也在增加，危害女性人群的身心健康。甲狀腺疾病、乳腺疾病和子宮肌瘤的發病都與體內的激素水平紊亂有關。本研究將回顧性分析17 085名女性體檢者的資料，了解女性人群甲狀腺、乳腺良性疾病及子宮肌瘤的發病情況，并探討三者之間的關聯性，為女性的健康管理做更系統的指導。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集2016年1月至2017年1月在安徽省立醫院健康管理中心進行健康體檢的女性受檢者中同時進行甲狀腺、乳腺彩色多普勒超聲及子宮附件B超的體檢者資料。納入研究的共17 085例，年齡范圍17～93歲，年齡(43.4±13.4)歲。患有甲狀腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宮肌瘤的體檢者為疾病組；未患有甲狀腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宮肌瘤的體檢者為正常組。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)既往無甲狀腺、乳腺、子宮癌癥手術史；(2)體檢內容無缺項；(3)患者及家屬同意研究。排除標準(符合任意一條即排除)：(1)曾行甲狀腺、乳腺、子宮肌瘤手術史；(2)患有惡性腫瘤患者。

1.3 方法 采用深圳邁瑞DC-8彩色多普勒高頻超聲檢測儀，由經驗豐富的超聲醫生對全體受檢女性人群的甲狀腺、乳腺及子宮附件進行多切面探查，詳細記錄甲狀腺的大小、有無結節；乳腺腺體結構是否紊亂，有無結節、纖維腺瘤；子宮附件B超記錄是否有子宮肌瘤。

1.4 統計學處理 應用統計軟件R(3.5.1版)進行統計分析，計數資料采用百分比(%)表示，對每兩種疾病，在不同年齡分組中的關聯分析采用Fisher精確檢驗，而總體關聯分析(對年齡進行分層)采用Mantel-Haenszel檢驗，P<0.05表示關聯性有統計學意義。

2 結果

2.1 女性人群甲狀腺、乳腺良性疾病及子宮肌瘤的發病情況 總研究對象的17 085例中，甲狀腺良性疾病的患病人數為9 304人，患病率為54.5%(95%CI：53.7%～55.2%)，隨年齡增長，患病率逐漸升高；乳腺良性疾病總患病人數為8 962人，患病率為52.5%(95%CI：51.7%～53.2%)，子宮肌瘤總患病人數2 805人，患病率為16.7%(95%CI：15.9%～17.0%)，乳腺良性疾病與子宮肌瘤得發病率均呈先升后降的趨勢，且都在41～50歲達到最大值。各年齡階段患病情況見表1。

2.2 甲狀腺良性疾病、乳腺良性疾病和子宮肌瘤三種疾病之間的關聯性分析

2.2.1 甲狀腺良性疾病和乳腺良性疾病之間關聯性分析 按照年齡分成6組，用Fisher精確檢驗進行各年齡組甲狀腺與乳腺良性疾病的發病相關性檢驗，總體相關性檢驗(對年齡分層)采用Mantel-Haenszel檢驗，結果見表2。Fisher精確檢驗結果顯示31～40歲組(OR=1.32，P<0.001)、41～50歲組(OR=1.19，P=0.008)、61～70歲組(OR=1.50，P=0.039)中2種疾病有顯著的正相關性。Mantel-Haenszel檢驗結果表明在總人群中2種疾病的發病情況有顯著正相關性(OR=1.20，P<0.001)。

2.2.2 乳腺良性疾病和子宮肌瘤之間關聯性分析對于乳腺良性疾病與子宮肌瘤的發病關聯性分析，采用與前一小節完全一樣的分組和檢驗過程，分析結果見表3。Fisher精確檢驗結果顯示31～40歲組(OR=1.61，P<0.001)、41～50歲組(OR=1.24，P=0.002)、51～60歲組(OR=1.63，P<0.001)、61～70歲組(OR=1.82，P=0.010)中兩種疾病有顯著的正相關性。Mantel-Haenszel檢驗表明總人群中兩種疾病的發病情況有顯著的正相關性(OR=1.42，P<0.001)。

2.2.3 甲狀腺良性疾病和子宮肌瘤的關聯性分析對于甲狀腺良性疾病和子宮肌瘤的發病關聯性檢驗，采用與前兩小節完全一樣的分析過程，分析結果見表4。Fisher精確檢驗結果顯示第41～50歲組(OR=1.33，P<0.001)和51～60歲組(OR=1.21，P=0.045)中兩種疾病的發生有顯著正相關性。在總人群中的兩種疾病的發生也有顯著正相關性(OR=1.26，P<0.001)。

在總人群(控制年齡這一混淆因素)中，每兩種疾病的發病情況都顯示顯著正相關性(P<0.001)。按年齡分層之后，得出甲狀腺良性疾病與乳腺良性疾病在31～40歲組(P<0.001)、41～50歲組(P=0.008)、61～70歲組(P=0.039)，乳腺良性疾病與子宮肌瘤在31～40歲組(P<0.001)、41～50歲組(P=0.002)、51～60歲組(P<0.001)、61～70歲組(P=0.010),甲狀腺良性疾病與子宮肌瘤在41～50歲組(P<0.001)、51～60歲組(P=0.045)顯著正相關。

表1 體檢人群17 085例中三種疾病患病率及95%置信區間

表2 按年齡分組甲狀腺良性疾病與乳腺良性疾病的關聯性分析

注：A為不患甲狀腺良性疾病，B為不患乳腺良性疾病，C為患甲狀腺良性疾病，D為患乳腺良性疾病；P來自Fisher精確檢驗；*為公共比值比

表3 按年齡分組乳腺良性疾病與子宮肌瘤的關聯性分析

注：A為不患乳腺良性疾病，B為不患子宮肌瘤，C為患乳腺良性疾病，D為患子宮肌瘤；P來自Fisher精確檢驗；*為公共比值比

表4 按年齡分組甲狀腺良性疾病與子宮肌瘤的關聯性分析

注：A為不患甲狀腺良性疾病，B為不患子宮肌瘤，C為患甲狀腺良性疾病，D為患子宮肌瘤；P來自Fisher精確檢驗；*為公共比值比

3 討論

在女性人群體檢中，乳腺疾病、子宮肌瘤為常見病、多發病，甲狀腺疾病也同樣高發。甲狀腺組織、乳腺組織和子宮三者同屬下丘腦-垂體軸，機體內分泌功能變化和三者疾病的發生有著密切的關系。乳腺組織和子宮為性激素的靶器官，隨卵巢激素周期性調控乳腺組織和子宮內膜成周期性的變化。兩者的發病均與卵巢功能失常以及雌激素水平紊亂相關。當體內雌激素分泌失調，乳腺組織增生后不能完全復舊，就會形成乳腺增生，進而形成結節或者纖維腺瘤；而子宮肌瘤是激素依賴性良性腫瘤，在雌激素高水平刺激下可以迅速生長。所以，乳腺疾病與子宮肌瘤之間的發病原因可能具有相同的機制。本研究結果顯示乳腺良性疾病與子宮肌瘤的發病呈現顯著正相關性，這與有關研究一致[1-2]。本研究中甲狀腺良性疾病包括甲狀腺結節(囊性、實性、囊實性)和甲狀腺腫大，其中甲狀腺結節占90%左右，患病率與全國女性的平均水平持平[3]。甲狀腺疾病的病因復雜，近年來，雌激素與甲狀腺疾病的關系一直備受關注，多個研究提示，雌激素與甲狀腺疾病之間具有相關性。早在1999年就有報道，甲狀腺良性結節的發生發展過程與雌、孕激素有關[4]；徐書杭等[5]的研究提示雌激素對甲狀腺干細胞具有誘導其過度增殖的可能；動物實驗和臨床實驗也推測雌激素與自身免疫性甲狀腺炎和橋本氏甲狀腺炎有關[6-7]。高水平的雌激素對甲狀腺結節的產生具有一定的影響[8-9]，同時，乳腺疾病與甲狀腺血流動力學變化有顯著相關性。上述研究都闡述了女性雌激素是甲狀腺疾病患病率較高的原因。

既往有研究提出[10-11]三者之間存在一定的關系，而這種聯系可能是雌激素。

本研究結果顯示，三種疾病的發生在總人群中呈現顯著正相關性，這與研究一致。從中醫角度講，三者在疾病過程中病因病機相同，情志因素是三種疾病共同發病的病因，其病機與肝氣郁結所致氣滯、痰凝、血瘀等因素密切相關[12-13]，并且三種疾病同治可以得到很好的療效。

從西醫、中醫的角度，三種疾病之間均存在一定的關聯性。但是，本研究中在控制年齡和第三種疾病的影響因素之后，得出三者之間并不是每個年齡段均存在關聯，最終的結果僅在41～50歲之間存在顯著關聯，這個年齡段絕大多數女性處于圍絕經期，下丘腦-腺垂體-卵巢軸功能失調，體內雌激素水平紊亂或分泌減少[14]，且在這個時期的女性，往往承受的社會、工作以及生活的壓力最為突出。根據三種疾病的發病趨勢可以看出，甲狀腺疾病的發病率隨年齡的增加逐漸升高，而乳腺良性疾病和子宮肌瘤的發病率均呈先升后降的趨勢，兩者的發病率均在41～50歲之間達到最高值。三種疾病關聯性分析得出此年齡段顯著關聯，這讓我們對甲狀腺、乳腺良性疾病和子宮肌瘤三者發病之間的關聯性有了新的認識，即我們認為雌激素參與甲狀腺疾病的產生，但并不是其產生的主要原因；圍絕經女性的雌激素水平紊亂可能是三種疾病共同發生的病理機制。

雖然本文不能明確三種疾病之間的因果關系，但是卻對這三種疾病的共同發病機制有了新的認識，也為女性人群的健康管理提供了新的思路。在女性健康體檢中，根據不同年齡段選擇合適的體檢套餐，能夠實現各種疾病的早預防、早診斷、早治療以及避免不必要的心理和經濟負擔。