焦慮抑郁情緒對冠心病患者血管內皮細胞功能的影響

樊建芳，武云濤，張紅云，姚璐，田國祥，劉立新，陳艷梅，張薇

(1.中國人民解放軍總醫院第七醫學中心，a原保健科，b 干部病房四科，北京100700；2.北京衛戍區朝陽第九離職干部休養所)

冠心病(CAD)是威脅人類生命的主要心臟病之一,血管內皮功能失調在CAD的發生、發展過程中起著重要作用，是CAD發病的始動因素、關鍵環節，并貫穿于CAD的始終。焦慮、抑郁不僅是冠心病的獨立危險因素,而且是心血管疾病預后和轉歸的重要預測因素[1]。分析其致病機制是否與損傷血管內皮功能有關，本文旨在探討焦慮抑郁情緒對冠心病患者血管內皮功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2018年3月于中國人民解放軍總醫院第七醫學中心確診的冠心病患者及合并焦慮抑郁情緒患者，并根據患者有無出現焦慮抑郁情緒分為兩組。并選同期因心前區不適等入院行冠狀動脈造影正常的患者為對照組。冠心病組共50例，其中男28例，女22例；年齡范圍36～65歲，年齡(49.7±8.1)歲。冠心病合并焦慮抑郁組(合并組)共57例,其中男34例，女23例；年齡范圍37～65歲，年齡(49.7±8.3)歲。對照組共48例，其中男26例，女22例；年齡范圍40～65歲，年齡(48.5±9.1)歲。均在北京居住,研究人群的工作性質隨機。

1.2 診斷和納入標準 冠心病的診斷標準： 參照WHO標準及ESC/ACC聯合委員會于2000年發表的和2002年更新發表的關于急性心肌梗死(AMI)及急性冠狀動脈綜合征(ACS)的診斷標準[2-3]。冠心病患者入選符合下列條件之一：(1)有過明確診斷的 AMI病史；(2)有心前區不適或心電圖有缺血性ST段或T波的改變,經冠狀動脈造影明確至少單支血管狹窄大于70%，行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)或冠狀動脈旁路移植術的患者；(3)所有患者均經冠狀動脈造影證實至少有一支主要的冠狀動脈分支的狹窄病變大于50%。

焦慮抑郁水平評定標準： 采用Zung 焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)進行測量。2個量表均有20個項目，每項分值1～4分，SAS、SDS評分<50提示不存在焦慮抑郁[4]。

納入標準： 經全面體檢無心功能不全、腎功能不全、腫瘤、糖尿病、腦卒中、感染、慢性支氣管炎、甲狀腺功能疾病、自身免疫性疾病、近1周內使用抗生素或非甾體類消炎藥物[5]。ACS患者在發病后1周左右病情穩定時方入選本研究。所有入選對象均簽署知情同意書。

1.3 檢查指標和方法 采用Endo PAT2000(以色列，Itamar.公司) 血管內皮功能監測儀進行無創血管內皮功能測定。基于外周動脈張力測定法對研究人員的內皮功能進行量化測定，血管內皮功能指數(RHI)作為評估內皮功能的指標，具體操作見武云濤等[6]對內皮功能的研究的測定方法。RHI≥1.67為血管內皮細胞功能正常。RHI越高提示內皮功能越好。分析比較三組入組研究人員的RHI。在檢測RHI的3 d內采靜脈血檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(PGF)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血肌酐(Cr)。

2 結果

2.1 一般資料 冠心病組和冠心病合并焦慮抑郁組患者在性別、年齡、體質指數(BMI)、吸煙、合并高血壓史、空腹血糖、肝功能、腎功能、血脂水平方面差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 三組研究對象一般資料比較

注：*為三組比較結果；BMI為體質指數，SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，PGF為空腹血糖，ALT為丙氨酸氨基轉移酶，AST為天冬氨酸氨基轉移酶，Cr為血肌酐

2.2 三組RHI比較 冠心病組患者的RHI(1.41±0.36)、冠心病合并焦慮抑郁組患者的RHI(1.21±0.35)與對照組(2.55±0.18)比較,明顯減低(P均<0.05)。冠心病合并焦慮抑郁組RHI比非焦慮抑郁組相比更低，差異有統計學意義(P<0.05)。

三組血管內皮功能指數比較,F=272.108，P<0.001;冠心病組與對照組比較，LSD-t=18.637，P<0.001；冠心病合并焦慮抑郁組與對照組比較，LSD-t=21.877，P<0.001；冠心病合并焦慮抑郁組與冠心病組比較，LSD-t=3.240，P<0.001。

2.3 RHI與冠心病、焦慮抑郁量表得分之間的相關分析 采用Pearson相關性分析發現，RHI與冠心病、焦慮抑郁量表得分呈負相關(P均<0.05)。相關系數r分別是-0.387，-0.295。

3 討論

已有大量研究證實焦慮、抑郁與心血管疾病相關，抑郁可增加1.5倍心血管疾病發生率[7]。冠心病患者伴焦慮抑郁疾病與沒有抑郁焦慮患者相比，再次入院率高，心絞痛發作頻發，心前區不適感發作更加頻繁，致生理功能減退和生活質量減低[8]。其機制可能與焦慮抑郁影響血管內皮細胞的功能致內皮細胞功能紊亂，血管內皮細胞分泌的活性物質失調，使內分泌功能紊亂，致心前區不適、心絞痛發作頻繁。

預防和改善血管內皮細胞功能極有可能成為預防和治療冠心病的新途徑[9]。本研究發現：焦慮抑郁情緒與血管內皮功能障礙關系密切，冠心病患者的RHI低于對照組，冠心病合并焦慮抑郁情緒患者RHI更低，提示內皮功能受損，與國內外研究[10-11]一致。冠心病患者合并焦慮抑郁如心前區不適癥狀頻發，提示在治療冠心病心肌缺血、改善冠狀動脈供血的情況下要關注患者是否合并焦慮抑郁情緒。已有研究表明抗焦慮抑郁治療可明顯改善患者的內皮功能[12]。盡管焦慮抑郁情緒的病因復雜多樣，但只要引起注意，及時發現病因，及時根治，是可以預防治療的，更主要的是保護血管內皮細胞功能，及逆轉內皮細胞功能紊亂，防冠狀動脈硬化進一步進展及冠狀動脈功能紊亂，發生急性冠狀動脈事件。反過來對于血管內皮功能損傷人員及時查找病因，給予病因治療，可逆轉血管內皮功能損傷，防治動脈硬化的進展,預防冠心病心絞痛發作及冠狀動脈脈事件的發生。

綜上所述，冠心病患者存在血管內皮功能障礙，當冠心病合并焦慮抑郁等精神心理疾病后，血管內皮功能進一步下降，使內皮細胞分泌功能紊亂、體內炎性因子、血管舒張收縮因子、凝血功能等紊亂，進一步使冠狀動脈功能紊亂，加重患者冠狀動脈缺血。