曲妥珠單抗聯合DC化療方案治療HER-2陽性乳腺癌的臨床觀察

常占國

(南陽市第一人民醫院腫瘤血液科，河南 南陽 473010)

目前，乳腺癌發病率在全球范圍內呈上升趨勢，2012年國家癌癥中心及衛生部疾病預防控制局統計數據顯示，我國乳腺癌患病率約為42.55/10萬，已高居女性惡性腫瘤首位，成為當前社會重大公共衛生問題之一[1]。近年來隨著綜合治療措施的不斷完善及推廣，乳腺癌患者生存率雖有所上升，但晚期乳腺癌患者5 a生存率僅為13%左右，且25%的乳腺癌患者存在人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)基因過度表達[2]。HER-2基因過表達時，會刺激腫瘤細胞快速增殖，增強其侵襲轉移能力，其治療備受臨床關注[3]。臨床實踐發現，單一使用多西紫杉醇、卡培他濱等化療藥物治療HER-2陽性乳腺癌患者，因腫瘤惡性生物學行為增強，往往對化療不敏感，而曲妥珠單抗作為HER-2特異性靶向治療藥物，可與HER-2受體發生特異性結合，使其失去生理活性[4]。為此本研究選取HER-2陽性乳腺癌患者，探討曲妥珠單抗聯合DC化療方案對患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年1月至2018年1月治療的HER-2陽性乳腺癌患者56例，均為女性，經熒光原位雜交技術(fluorescence in situ hybridization, FISH)或免疫組化法檢測HER-2均為陽性；且左心室射血分數≥60%，患者心電圖、肝功能、腎功能及血常規檢查基本正常。用隨機數字表法將56例患者隨機均分為2組，每組28例。對照組年齡31～67(51.69±10.86)歲，觀察組年齡32～68(51.12±11.06)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用DC化療方案治療 第1天靜脈滴注多西紫杉醇75 mg·m-2，第1至14天靜脈滴注卡培他濱950 mg·m-2，1次/d，21 d為1周期。持續用藥6周期。

1.2.2 觀察組采用曲妥珠單抗聯合DC化療方案治療 第1天靜脈滴注曲妥珠單抗(美國Genentech公司，批準文號J20110020)6 mg·kg-1，21 d為1周期，持續用藥6周期。DC化療方案用量用法同對照組。

1.3 臨床療效評估標準根據RECIST 1.0實體瘤療效評估標準[5]進行判定，分為疾病進展、疾病穩定、部分緩解、完全緩解，以完全緩解+部分緩解計算總有效率。

1.4 觀察指標1)比較觀察2組臨床療效；2)比較觀察2組不良反應。

1.5 統計學處理采用SPSS 20.0對本組數據進行統計分析，計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗或Fisher確切概率法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組近期療效比較觀察組治療總有效率為64.29%，高于對照組的32.14%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n(%)

2.2 2組不良反應比較2組各不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較 n(%)

注:1)為Fisher確切概率法計算結果

3 討論

乳腺癌早期以乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭凹陷、乳暈異常、腋窩淋巴結腫大等不典型癥狀為主，通常不能引起患者足夠重視，多數患者就診時已處于晚期，發生擴散或遠端轉移，錯失了最佳手術治療時機。近些年研究[6]發現，HER-2陽性乳腺癌患者病情惡化程度及速度遠高于其他類型乳腺癌，不僅腫瘤浸潤性增強，而且還極易發生轉移及復發。

對于無法進行手術治療的乳腺癌患者來說，以化療為主的綜合治療成為重要措施。DC化療方案中的多西紫杉醇與紫杉醇藥理作用機制相同，屬于新型抗微管藥物，可促使微管蛋白聚合，并抑制其解聚，長期保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂，可使腫瘤細胞長期停留在對化療敏感的G2/M期。而卡培他濱可在體內轉化為氟尿嘧啶以抑制腫瘤細胞分裂及干擾蛋白質及RNA合成。多西紫杉醇與卡培他濱聯合組成DC化療方案，可從不同途徑出發，抑制或破壞腫瘤生長，從而達到疾病治療的目的。但有研究[7]指出，HER-2蛋白作為跨膜絡氨酸激酶的一種，與表皮生長因子受體同源，在一定程度上可刺激腫瘤細胞分化、成熟，加快乳腺癌患者病情惡化。曲妥珠單抗作為抗HER-2單克隆抗體，通過與HER-2附著來阻止人體表皮生長因子與HER-2結合，從而阻斷HER-2信號通路，同時還能激活自然殺傷細胞及增強免疫細胞的殺傷作用，抑制腫瘤生長。周永安等[8]研究指出，在多西紫杉醇注射液用藥基礎上聯合注射用曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌患者，可有效弱化HER-2表達，降低Caspase-3、誘騙受體3、環氧化酶-2細胞凋亡相關因子水平，客觀有效率為60.5%，疾病控制率為81.4%。何江濤等[9]的報道又表明，對47例HER-2陽性復發轉移乳腺癌患者采用卡培他濱與曲妥珠單抗聯合治療，結果顯示，2a生存率為76.6%，中位疾病無進展生存時間為13個月(95%CI：7～19個月)。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高(P<0.05)，提示曲妥珠單抗聯合DC化療方案治療HER-2陽性乳腺癌患者，可提高臨床療效。分析原因可能是在DC化療方案基礎上聯合特異性抗HER-2藥物曲妥珠單抗，可特異性阻斷HER-2對腫瘤細胞的生長刺激作用。此外臨床實踐發現，使用曲妥珠單抗治療乳腺癌可引發輸注反應及心臟毒性，其中心臟毒性尤為常見，發生率在2%～11%之間，以充血性心力衰竭及左心室射血分數下降為主要表現[10]。本研究僅2例出現心臟毒性，經藥物減量或對癥治療后好轉。本研究結果還發現，2組各不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，提示曲妥珠單抗聯合DC化療方案治療HER-2陽性乳腺癌患者，不會增加不良反應，具有較高安全性。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合DC化療方案治療HER-2陽性乳腺癌患者，可提高臨床療效，且不會增加不良反應，值得臨床推廣。