10%高滲鹽水治療慢性腎衰竭合并腦出血的療效研究

付懷棟，周 明

(灌云縣人民醫院：1.重癥醫學科；2.神經內科，江蘇連云港 222200)

慢性腎衰竭患者大部分患者伴有不同程度的高血壓，是腦出血的高危因素之一；此外，慢性腎衰竭患者可出現血液系統異常，主要表現為腎性貧血和出血傾向，部分晚期患者可出現凝血因子Ⅷ缺乏，亦可發生腦出血。研究報道，慢性腎衰竭患者合并腦出血的風險是腎功能正常患者的5～10倍[1]。慢性腎衰竭患者合并腦出血，因腎臟功能異常，導致甘露醇的應用受限。尋找一種合適的藥物用于治療慢性腎衰竭合并腦出血患者的腦水腫是臨床亟待解決的問題。作者選取2014年1月至2018年3月本院收治的慢性腎衰竭合并腦出血患者，應用10%高滲鹽水治療腦出血后腦水腫，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2018年3月入住本院重癥監護室和神經內科的慢性腎衰竭合并腦出血患者79例，分為對照組(38例)和觀察組(41例)。納入標準：(1)符合慢性腎衰竭的診斷標準；(2)符合1995年全國腦血管病學術會議統一診斷標準，并經頭顱CT證實；(3)發病24 h內至本院就診；(4)出血部位在幕上；(5)出血量大于或等于20 mL；(6)首次發病或既往有腦卒中發病未遺留神經功能缺損；(7)經由患者或其委托人知情同意并簽字。排除標準：(1)血腫破入腦室或蛛網膜下腔；(2)嚴重的心肺功能不全；(3)入院時已形成腦疝；(4)年齡小于18歲；(5)幕下出血；(6)外科手術清除血腫；(7)有眼部疾病史，如眼部外傷、眼部腫瘤、視神經炎、青光眼等；(8)患者或其委托人拒絕進一步救治。本研究經本院倫理委員會審核批準。對照組中，男20例，女18例；年齡35～69歲，平均(52.9±9.9)歲。觀察組中，男24例，女17例；年齡33～71歲，平均(54.4±10.5)歲。兩組患者年齡、性別、入院時神經功能評分、出血量、血腫周圍水腫體積、基礎疾病等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組予以安靜臥床、控制血壓、控制體溫、鎮靜、鎮痛、血液透析、防治并發癥、營養支持、維持水電解質酸堿平衡等治療。觀察組在對照組治療方法的基礎上，早期(<24 h)予以靜脈注射10%高滲鹽水1.5 mL/kg，30 min注射完，每天3～6次，每6小時采集靜脈血測定血漿鈉離子、血漿晶體滲透壓，使用Fiske210滲透壓儀檢測患者血漿晶體滲透壓，根據血鈉濃度調整注射間隔時間，維持血鈉水平在145～155 mmol/L。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2.2評價指標和療效評定標準 于入院第1、7天采用美國國立衛生院神經功能缺失評分(NIHSS)評價兩組患者的神經功能缺失程度，根據頭顱CT對血腫及血腫周圍低密度區體積進行記錄，應用多田公式計算相應體積，超聲檢測視神經鞘直徑(ONSD)，ONSD測量由本院經過專業培訓的醫師負責，運用線陣超聲探頭對所有研究對象進行球后3 mm ONSD的測量，測量時每側橫縱向分別測量2次，兩側共獲得8個ONSD測量值，取其平均值作為該受試者ONSD的最終報告值；根據檢測到的血漿鈉離子、血漿晶體滲透壓值計算平均值，比較兩組血漿鈉離子、血漿晶體滲透壓的變化；并觀察高滲鹽水輸注的不良反應(水腫、血壓明顯升高、心率加快、呼吸困難、急性心力衰竭、腦橋中央髓鞘溶解癥等)。

2 結 果

2.1兩組患者NIHSS評分比較 入院第1天，對照組與觀察組NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；入院后第7天，觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較分)

2.2兩組患者影像學檢查結果比較 入院第1天，兩組患者血腫體積、血腫周圍低密度區體積比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；入院第7天，觀察組患者血腫周圍低密度區體積較對照組縮小，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3兩組患者ONSD比較 入院第1天，兩組患者ONSD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；入院后第7天，觀察組患者ONSD較對照組降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

2.4兩組患者血漿鈉離子水平及血漿晶體滲透壓比較 觀察組患者應用10%高滲鹽水后，第2天血漿鈉離子水平達到目標范圍(145～155 mmol/L)；入院第2～7天，觀察組患者血漿鈉離子水平、血漿晶體滲透壓高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見圖1。

表3 兩組影像學檢查結果比較

表4 兩組ONSD比較

*：P<0.05,與對照組比較

圖1兩組患者血漿鈉離子水平及血漿晶體滲透壓比較

2.5觀察組不良反應 觀察組患者輸注高滲鹽水，未出現明顯水腫、血壓明顯升高、心率加快、呼吸困難、急性心力衰竭、腦橋中央髓鞘溶解癥等不良反應。

3 討 論

人體腦出血后腦水腫約在48 h達到高峰，維持3～7 d后逐漸消退，腦出血后腦水腫是導致神經功能缺失癥狀進一步惡化的重要原因之一。20%甘露醇被認為是主要的高滲性脫水劑，用于腦出血腦水腫的治療，但水、電解質紊亂，反跳現象，以及急性腎衰竭等不良反應限制了使用。尤其在慢性腎衰竭合并腦出血的患者中，應用甘露醇治療腦水腫，容易導致腎功能不全急性加重，有時可進展至終末期，同時會出現水鈉潴留加重，增加心肺負擔。而研究顯示，只要血清鈉離子濃度不超過160 mmol/L，使用高滲鹽水很少發生急性腎衰竭[2]。因此，為了治療慢性腎衰竭合并腦出血患者的腦水腫，同時關注患者的腎功能狀況，防止腎功能不全急性加重，筆者選擇高滲鹽水進行治療。

眼部超聲可檢測ONSD，國內外許多文獻證明ONSD增大與顱內壓增高密切相關。與顱內壓增高對應的ONSD臨界值一直頗有爭議，有學者建議ONSD>5 mm提示顱內壓增高[3]；但王麗娟等[4]研究顯示我國高顱內壓患者的ONSD診斷值比白種人低，最佳臨界值為4.1 mm(靈敏度95%、特異度92%)。人類視神經的離體實驗發現，顱內壓每升高1 mm Hg，ONSD擴張0.025 mm[5]。動物實驗亦發現，顱內壓每升高1 mm Hg，ONSD增粗0.003 4 mm[6]。因此，筆者認為檢測ONSD不但可以用來評估顱內壓是否增高，同時也可以通過ONSD的變化間接反映顱內壓力的變化。本研究發現，慢性腎衰竭合并腦出血患者的的ONSD值明顯增高，達到國內診斷顱內壓增高的臨界值標準，經過10%高滲鹽水治療后，觀察組患者ONSD值較對照組降低(P<0.05)，提示10%高滲鹽水可以降低顱內壓力。

ZENG等[7]研究顯示，應用高滲鹽水治療右側大腦中動脈閉塞的大鼠后，大鼠腦含水量降低。另外，高滲鹽溶液還具有降低挫傷部位炎性反應的作用，可減輕神經元細胞凋亡，這在臨床研究中也得到證實[8]。有臨床研究應用3%高滲鹽水治療嚴重腦血管疾病，結果顯示能有效降低顱內壓，降低住院病死率[9]。近年來，國內有不少應用高滲鹽水治療腦出血的臨床研究報道[10-13]。但有關應用高滲鹽水治療慢性腎衰竭合并腦出血患者腦水腫的研究較少。本研究應用10%高滲鹽水治療腦出血后腦水腫，結果顯示，觀察組患者在入院第2～7天血漿鈉離子水平、血漿晶體滲透壓高于對照組，第7天血腫周圍低密度區體積較對照組縮小，NIHSS降低，ONSD減小，差異均有統計學意義(P<0.05)。此外，觀察組患者未出現明顯水腫、血壓明顯升高、心率加快、呼吸困難、急性心力衰竭、腦橋中央髓鞘溶解癥等不良反應。結果表明，10%高滲鹽水治療能夠明顯提高血漿晶體滲透壓，減輕腦出血后腦水腫，降低顱內壓，改善神經功能缺失癥狀，對慢性腎衰竭合并腦出血患者安全有效，可以用于該類患者腦水腫的治療。

目前，可供臨床使用的高滲氯化鈉溶液具有不同濃度，最容易得到10%高滲鹽水，其滲透壓為3 423 mOsm·kg-1·H2O-1，約為20%甘露醇滲透壓(1 098 mOsm·kg-1·H2O-1)的3倍。20%甘露醇用于腦水腫治療，采取0.25～2.00 g/kg，30～60 min靜脈滴注。因此，從滲透壓相似的角度出發，筆者選用10%氯化鈉溶液1.5 mL/kg，30 min靜脈注射，每天3～6次，根據血鈉濃度調整高滲鹽水的用法、用量，維持血清鈉離子濃度在145～155 mmol/L。也有學者認為，采用3%氯化鈉溶液治療顱內高壓，但需要輸注的3%高滲鹽水量比較大，對于慢性腎衰竭患者不適宜。本研究選擇10%高滲鹽水主要是為了減少輸液量，減輕慢性腎衰竭患者心、肺、腎的負荷，防止或減少并發癥的發生。