基于數據挖掘的古籍中痤瘡治療用藥規律研究※

夏晨曦 徐文軒 謝情江 鄧慧芳 陳玉玲 閆 昕*

（華北理工大學中醫學院，河北 唐山 063210）

痤瘡是臨床常見的多發性毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病［1］，在青少年中的發病率達到80%以上，全球疾病負擔研究組調查發現痤瘡的發病率可以達到9.4%。痤瘡已成為了全球第八大常見病，給患者及其家庭帶來心理和經濟上的負擔［2］。西醫治療多采取內服抗生素，外用消毒、激素類軟膏等方法，但不能從根本上治療，易反復發作［3］。本研究運用數據挖掘技術分析古代治療痤瘡的用藥配伍規律，為臨床用藥及藥物研發提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據收集

1.1.1 檢索工具 電子光盤《中華醫典》收錄中國歷代醫學古籍1000部，是至今為止規模最為宏大的中醫類電子叢書。

1.1.2 檢索方法 運用《中醫藥大辭典》搜索“痤瘡”別稱，共計10個：痤瘡、酒刺、粉刺、皶、面皰、皶皰、酒皶、吹花癬、桃花癬、面瘡。將上述名稱分別作為檢索詞輸入《中華醫典》全面檢索。

1.1.3 文獻納入與排除 納入含有中藥組方或方名的文獻數據；剔除無方無藥、組方以及出處不詳、重復出現者后，共得到相關文獻133篇。

1.2 數據整理分析 依據《中藥大辭典》將藥物名稱進行統一標準化處理，如將“葳蕤”“玉竹”統稱為“玉竹”，藥材古今異義均統一為今義，同一藥材源自不同用藥部位、同一藥材的不同炮制品種給予保留。

雙人操作將數據錄入“中醫傳承輔助系統”軟件，應用該軟件系統的頻數分析、用藥基本信息分析、規則分析、改進的信息法、復雜系統熵聚類、無監督的熵層次聚類等數據挖掘方法［4］，總結分析中醫古籍治療痤瘡的方劑用藥規律特點。

2 結果

2.1 藥物頻數分布及歸經比較 古代涉及痤瘡共133篇文獻，涉及203味藥物，中藥出現總頻數為670次，其中出現頻次大于5次的藥物共計37味，使用最多的前三位的中藥分別為白芷、黃連、防風，其次是白附子、甘草、黃芩、杏仁、川芎等。見表1。

表1 常用藥物的使用頻次 （次）

古籍中治療痤瘡所用中藥歸屬性味，應用頻次最多的分別是辛味、苦味、甘味藥。見表2。

表2 藥物五味 （%）

治療痤瘡藥物歸經頻次由大到小依次為：肺經>胃經>脾經>心經。見表3。

表3 藥物歸經 （次）

2.2 藥物關聯分析結果 關鍵藥物的用藥模式的網絡圖示。見圖1。

圖1 白芷治療痤瘡的用藥模式的網絡圖示

基于改進的互信息法，得出全部133篇痤瘡文獻共涉及203味藥物之間的兩者關聯度，關聯系數大于0.035的藥對共計41組。常與黃芩配伍的有生地黃、防風等，此外薄荷常配川芎、連翹等。見表4。

表4 基于改進的互信息法的治療痤瘡相關藥物的關聯度分析

2.3 藥物新處方 見表5。

表5 基于熵層次聚類的治療痤瘡新處方

3 討論

痤瘡多發生于青春期男女，這一時期，機體的生機旺盛，營血熱盛，內熱外壅，脾胃失調，氣血不暢，瘀阻于肌膚當中進而引發痤瘡。此外痤瘡發作與飲食有關，多食辛辣、肥膩食物，容易導致肺胃積熱，經絡不暢［5］。歷代醫家認為其病因較多，從郁論治者有之，從腎論治者有之，從五臟論治者亦有之，故遣方用藥之側重亦不盡相同。在辨證準確的前提下，通過合理的藥物配伍，能夠提高臨床療效。本研究發現，中醫藥在治療痤瘡方面有獨特優勢，具體分析如下：

（1）中醫古籍中痤瘡的治療方法主要以藥物外敷為主，并配合湯劑內服調理體質，但若病久當內外兼治［6］。因青少年發病率較高，且多與雄性激素相關但尚不嚴重，故多采用外治之法。在分析所采133篇古籍，方劑133首中外敷方劑共122首，內治方11首。治療藥物出現頻次較高的依次為白芷、黃連、防風、白附子等，使用頻次最多的中藥類別分別是清熱藥和活血化瘀藥。其中白芷祛風止癢，消腫排膿；白附子祛風散結，解毒止痛，可外敷于患處，以玉容散、七白散為主方進行加減治療效果頗佳。而少部分患者因先天體質、飲食偏嗜等因素而病情較重，反復發作，則當外疏腠理，內調臟腑［7］。以枇杷葉清熱潤肺，降氣化痰；黃柏清熱燥濕，解毒療瘡。外和營衛，內調陰陽。反此，若單治肌腠，則病本不出，頑固反復；單治臟腑，則起效緩慢，經久不愈。古方中多用枇杷葉、黃柏、黃連、人參、甘草等藥物組成枇杷清肺散，調理溫補血氣達到消膿散腫，內外兼顧，調治頑固性痤瘡。故臨床治療方面可在辨證基礎上參考應用上述藥物組方進行加減。

（2）從五味歸經角度進行相關藥物分析發現，歷代醫家治療痤瘡多用辛味、苦寒、甘寒藥。同時歸經的結果顯示：用藥多入肺脾胃三經，亦從側面反映了歷代醫家對于痤瘡病機的認識：此結果符合痤瘡之肺胃熱盛，氣血凝滯之病機特點［8］。進一步分析可發現，所用藥物多具有辛苦之味，辛可散消腫，理氣活血；而苦寒直折，甘寒清熱也能清宣肺胃郁熱，內治臟腑，則釜底抽薪，病可自瘥［9］。與此同時，藥物的選用也從側面體現中醫對痤瘡病機的認識及治法治則。《靈樞·本藏》：“衛氣者，所以溫分肉，充肌膚，肥腠理，司開闔者也。”肺在體合皮，其華在毛，亦可宣發衛氣。故痤瘡作為皮膚病，首當責之于肺。且《素問·痹論》有言：“皮痹不已，復感于邪，內舍于肺”更加深刻闡明了頑固性痤瘡之病因病機。故痤瘡之治療，在中醫看來，不論新舊，首當清宣肺熱，多用肺經之藥。

胃者為太倉也，喜潤惡燥。有受納、腐熟水谷之功。若飲食偏辛辣，則劫爍津液，當降不降，反上炎頭面，則痤瘡自生。所用胃經藥物，多具甘寒苦寒之性也可充分體現這一原則。

故綜合而言，所用藥物多入肺脾胃三經，遣方用藥多以清宣肺胃蘊熱為主要方向，但亦不可忽視整體觀念，需要兼顧其他臟腑，尤其當兼顧清心肝之火，顧護自身津液。

（3）基于改進的互信息法的關聯度分析，得出了方劑常用組合。取關聯系數大于0.035者，總計41組藥對。黃芩相關藥對出現較為集中，基于互信息法的痤瘡診療藥物相關度分析，黃芩與其他藥物相性較好。按關聯系數從高到低排列，處于前三位的為黃芩與防風配伍，黃芩與川芎配伍，黃芩與桔梗配伍。如黃芩配伍防風，黃芩清熱于里，防風疏風于外，二味相和，使風熱兩解，經脈清和。《神農本草經》言：“黃芩，味苦，平。主治諸熱……惡瘡?！币蚱渲髑宸挝钢疅?，在治療痤瘡藥對中應用廣泛。而配合生地涼潤清胃，藥對效果上佳，故而。近人以芩梔苦參丸治痤瘡亦有良好效果［10］。

（4）熵層次聚類分析得到4個治療痤瘡新處方，其中新處方1中，荊芥解表透疹；連翹清熱解毒、消腫散結；川貝母潤肺、散結消癰；生地黃清熱涼血、養陰生津；紅花活血散瘀止痛，切合痤瘡營血熱盛，內熱外壅，氣血不暢的致病機理。

（5）在統計分析信息過程中“真綠豆粉、滑石、白芷、白附子”四藥配伍，重復出現在清朝、民國等多家醫學著作中。玉容散加減也多次出現。方中白附子具有辛溫升散、善于引藥力上行，祛除頭面的風痰濕邪、暢達經絡的作用；川芎味辛，可活血化瘀，是血中之氣藥，善治氣滯血瘀導致的面黯、面皰、粉刺等疾患；茯苓長于淡滲利濕，可以消散因為水氣滯留顏面而生的雀斑、黑黯；牡蠣善滋陰降火，化痰軟堅，能潤皮膚、除黑斑；密陀僧功能則為消腫解毒，生肌斂瘡，為治“面上瘢黑”之常用之品［11］。多藥相伍，達到祛風活血治痘疹，潤面除斑的功用。

綜上所述，中醫古籍所記載的治療痤瘡組方中，以清熱藥、活血化瘀藥為主，其中又以白芷、黃連、防風等應用最為普遍。在今后的研究工作中，可進一步對組方中藥物配伍關系進行深度挖掘，以更好地繼承古方，指導臨床。