阿司匹林聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年短暫性腦缺血患者并發(fā)腦梗死的效果觀察

陳孔博,邵 元

(陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,陜西 銅川,727000)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)或頸動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)短暫性或一過性的供血不足，引發(fā)腦內(nèi)相應(yīng)的供血區(qū)域發(fā)生神經(jīng)功能缺損，以短暫性失語、單眼視力下降、偏身感覺障礙等為主要臨床癥狀，大多臨床癥狀可在24 h內(nèi)恢復(fù)正常[1-2]。短暫性腦缺血發(fā)作往往不會(huì)遺留永久性神經(jīng)功能缺失，但若不及時(shí)治療或短期內(nèi)頻發(fā)，則會(huì)顯著增加缺血性腦梗死的發(fā)病率[3]。缺血性腦梗死具有較高的致殘率和致死率，存在較高的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。大量研究[4]表明，采取有效治療措施和重視二級(jí)預(yù)防是現(xiàn)階段降低缺血性腦梗死再發(fā)的最有效方法。抗血小板聚集是目前治療短暫性腦缺血發(fā)作、預(yù)防缺血性腦梗死的最佳方案，阿司匹林治療缺血性腦血管疾病的療效已被廣泛認(rèn)可，但單一給藥的干預(yù)效果不佳，而聯(lián)合用藥的協(xié)同作用尚存在爭議。本研究選取本院收治的140例老年缺血性腦血管疾病患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用阿司匹林與瑞舒伐他汀進(jìn)行聯(lián)合治療，取得了較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月—2018年7月在本院治療的140例首發(fā)缺血性腦梗死患者。入院時(shí)患者均經(jīng)過詳細(xì)的病史調(diào)查、神經(jīng)系統(tǒng)檢查，并通過腦部CT證實(shí)均為初次發(fā)病。依照入院前后順序?qū)⒒颊叻譃閷?duì)照組和觀察組，每組70例。其中對(duì)照組女33例，男37例;年齡60～74歲，平均(66.00±5.30)歲;合并糖尿病10例，原發(fā)性高血壓31例。觀察組女31例，男39例;年齡60～76歲，平均(67.00±6.10)歲;合并糖尿病者8例，原發(fā)性高血壓者32例。2組在性別、年齡、合并癥等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究內(nèi)容和目的已告知患者及家屬，治療前均已獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎功能障礙者，心律失常及其他心血管疾病，近期有手術(shù)史及精神類疾病者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者口服阿司匹林100 mg,1次/d,晚間服用。觀察組患者口服阿司匹林100 mg及瑞舒伐他汀5 mg,1次/d,晚間服用，伴有合并癥的患者同時(shí)給予對(duì)應(yīng)治療。以12個(gè)月為1個(gè)療程，定期檢查患者肝、腎功能、血常規(guī)及心肌酶譜等。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間通過微信、電話、門診等方式對(duì)患者的病情、用藥情況進(jìn)行隨訪，并統(tǒng)計(jì)12個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生情況、短暫性腦缺血及缺血性腦梗死的再發(fā)率。用藥前、用藥第6、12個(gè)月時(shí)，用全自動(dòng)生化分析儀測定患者空腹肘靜脈血中血脂水平，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);用免疫比濁法測定C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 再發(fā)缺血性腦血管病情況比較

隨訪12個(gè)月，對(duì)照組患者再發(fā)短暫性腦缺血13例(14.29%);再發(fā)缺血性腦梗死9例(12.86%)。觀察組患者再發(fā)短暫性腦缺血5例(7.14%);再發(fā)缺血性腦梗死2例(2.86%)。2組再發(fā)短暫性腦缺血和缺血性腦梗死發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 血脂水平及CRP水平變化

用藥第6、12個(gè)月，觀察組TC、TG、LDL-C水平顯著降低,HDL-C水平顯著升高,CRP水平顯著降低(P<0.05)。對(duì)照組用藥后血脂水平、CRP水平較用藥前無顯著變化(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者血脂及CRP水平變化情況

TC:總膽固醇;TG:甘油三酯;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;CRP:C-反應(yīng)蛋白。
與用藥前比較,*P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)2例谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平輕微升高患者。天晴甘平護(hù)肝治療后,AST、ALT水平很快下降至正常范圍。2組均未出現(xiàn)皮膚黏膜出血、呼吸系統(tǒng)出血、消化系統(tǒng)出血、橫紋肌溶解以及腎功能損傷等不良反應(yīng)，未出現(xiàn)因不良反應(yīng)停止用藥的病例。

3 結(jié) 論

短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，現(xiàn)階段研究[5]總結(jié)出不同的發(fā)病機(jī)制，包括血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說、微栓子學(xué)說、炎癥學(xué)說等。血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說、微栓子學(xué)說均與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊造成動(dòng)脈血管狹窄，減少血流量，改變血流動(dòng)力學(xué)，而不穩(wěn)定的硬化斑塊破裂后易從管腔脫落，形成栓子堵塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈，進(jìn)而導(dǎo)致短暫性腦缺血發(fā)作。王黎萍等[6]研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化與短暫性腦缺血發(fā)作有著密切聯(lián)系。脂代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因,LDL-C是引起動(dòng)脈粥樣硬化、延續(xù)其持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素。隨著研究[7]的不斷深入，學(xué)者發(fā)現(xiàn)CRP不僅是炎性反應(yīng)的重要因子，也是動(dòng)脈硬化的始動(dòng)因子。高水平CRP引起炎癥反應(yīng)，促使細(xì)胞粘附因子過量表達(dá)，加重動(dòng)脈粥樣硬化程度，同時(shí)還能侵蝕硬化斑塊，引起斑塊破裂，誘使淋巴細(xì)胞、血小板等凝集形成血栓。丁繼良等[8]報(bào)道指出，短暫性腦缺血發(fā)作是缺血性腦梗死發(fā)生的重要的、危險(xiǎn)的預(yù)警，對(duì)腦梗死高危并發(fā)人群的識(shí)別有一定的指示作用，并有助于臨床診治及預(yù)后評(píng)估。

阿司匹林為抗血小板類藥物，能顯著抑制血栓合成素的生成，減少血小板凝集，具有預(yù)防腦梗死的作用。瑞舒伐他汀為甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA還原酶)抑制劑，選擇性高，具有極強(qiáng)的降脂作用，能夠抑制頸動(dòng)脈炎癥反應(yīng)，降低CRP水平，穩(wěn)定硬化斑塊。瑞舒伐他汀是一類新他汀藥物，其半衰期長，人體耐受性良好，患者的性別、年齡等個(gè)體差異對(duì)藥效無顯著影響[9]。本研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療能顯著改善血脂的異常表達(dá)，降低CRP水平和缺血性腦血管疾病的再發(fā)率。此外，瑞舒伐他汀與其他他汀類藥物比較具有更強(qiáng)的降脂、抗炎作用，在有效治病的同時(shí)用量小，經(jīng)濟(jì)價(jià)值高[10]。本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)少，且經(jīng)相應(yīng)治療后患者可很快恢復(fù)，不影響后續(xù)用藥，安全性高。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿司匹林聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作患者能顯著改善血脂異常表達(dá)，降低CRP水平，降低短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性腦梗死的再發(fā)率，且安全、可靠。