某三甲醫院兩個院區間肺炎鏈球菌耐藥性差異分析

李姍 何宏 陳作元 申井利 董加花 韓春華

[摘要]目的 比較青島大學附屬醫院兩個院區肺炎鏈球菌的耐藥性差異，為指導臨床用藥提供理論依據。方法 回顧性分析青島大學附屬醫院兩個院區2015年1月—2018年10月分離的肺炎鏈球菌及其耐藥性。結果?本部院區分離肺炎鏈球菌233株，黃島院區分離231株。兩個院區肺炎鏈球菌對紅霉素、四環素和復方磺胺甲[XCzz5.tif;%85%80][FK）]唑的耐藥率均超過50%，對青霉素的耐藥率分別為25.79%和18.18%，對頭孢噻肟、頭孢曲松、氯霉素、莫西沙星和左氧氟沙星的耐藥率低，未發現厄他培南、利奈唑胺和萬古霉素耐藥株。兩個院區肺炎鏈球菌對阿莫西林、復方磺胺甲[XCzz5.tif;%85%80][FK）]唑、紅霉素、氯霉素、美羅培南、青霉素、四環素、頭孢曲松、頭孢噻肟、莫西沙星耐藥率差異有顯著性（χ2=3.875～6.612，P<0.05）。結論 肺炎鏈球菌對大環內酯類、四環素類、復方磺胺類藥物耐藥率極高，這些藥物不適用于臨床治療肺炎鏈球菌感染;兩個院區肺炎鏈球菌的耐藥性差異大，應根據藥敏結果合理應用抗菌藥物。

[關鍵詞]肺炎鏈球菌;抗藥性，細菌;藥物監測;醫院，綜合

[中圖分類號]R446.5

[文獻標志碼]A

[文章編號] 2096-5532（2019）05-0557-03

doi：10.11712/jms201905013

[開放科學（資源服務）標識碼（OSID）]

肺炎鏈球菌是引起社區獲得性肺炎常見的致病菌之一，也是導致兒童急性呼吸道感染、中耳炎等疾病的主要病原菌;此外，肺炎鏈球菌還可以引起化膿性腦膜炎、血流感染等疾病[1-3]。據2013年WHO統計結果，全球每年約有160萬人死于肺炎鏈球菌感染[4-5]，其中以5歲以下兒童最為常見[6-11]。近年來，肺炎鏈球菌對大環內酯類、β-內酰胺類等抗生素的耐藥率逐年上升。因此，分析肺炎鏈球菌的耐藥特點對于指導臨床合理用藥具有重要意義[12]。青島大學附屬醫院是一所三級甲等醫院，建院120年，本部院區位于青島市市南區，黃島院區（2011年建立）位于青島市黃島區。本部院區和黃島院區相隔50 km，分別主要收治整個膠東半島病人和黃島當地病人。兩個院區的管控與檢驗模式相同。本研究旨在了解兩個院區肺炎鏈球菌的耐藥性特點和差異，以期進一步規范我院抗菌藥物應用，減少藥品的不良反應，為病人節省不必要的開支。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

回顧性分析我院兩個院區2015年1月—2018年10月分離的肺炎鏈球菌，剔除同一病人相同部位的重復菌株。本部院區分離233株，黃島院區分離231株。

1.2 儀器與試劑

全自動微生物分析儀（VITEK 2 Compact，法國生物梅里埃公司）及其配套的GP鑒定和AST GP68藥敏卡;奧普托辛紙片（5 μg，英國Oxoid公司）;哥倫比亞血瓊脂培養基（濟南百博生物技術股份有限公司）。

1.3 菌株鑒定與藥敏試驗

采用全自動微生物分析儀及其配套板條進行菌株鑒定與藥敏試驗。藥敏試驗結果根據美國臨床試驗室標準化委員會（CLSI）2016年的標準進行校正。質控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619、金黃色葡萄球菌ATCC25923。

1.4 統計學分析

應用WHONET 5.6軟件進行數據分析，應用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，兩個院區耐藥率比較采用χ2檢驗[13-14]，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩個院區肺炎鏈球菌標本分布

兩個院區肺炎鏈球菌標本分布廣泛，但均主要為呼吸道標本。見圖1。

2.2 兩個院區肺炎鏈球菌耐藥率

本部院區和黃島院區肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率均最高，分別為90.99%和95.67%;對四環素的耐藥率分別為85.41%和78.35%;對復方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑的耐藥率分別為68.67%和57.58%;對青霉素的耐藥率分別為25.79%和18.18%;對頭孢噻肟、頭孢曲松、氯霉素、莫西沙星和左氧氟沙星的耐藥率低;均未發現對萬古霉素、利奈唑胺、厄他培南耐藥菌株。兩個院區肺炎鏈球菌對阿莫西林、復方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑、紅霉素、氯霉素、美羅培南、青霉素、四環素、頭孢曲松、頭孢噻肟、莫西沙星耐藥率的差異有顯著性（χ2=3.875～6.612，P<0.05）。見表1。

3 討論

肺炎鏈球菌屬于鏈球菌科、鏈球菌屬，廣泛存在于自然界中，主要寄居于人類上呼吸道，屬于條件致病菌。當機體免疫力低下或者獲得新血清型時肺炎鏈球菌可引起侵襲性疾病，是社區獲得性肺炎、中耳炎、鼻竇炎、腦膜炎、敗血癥、菌血癥等的主要致病菌。近年來抗菌藥物的廣泛使用導致肺炎鏈球菌的耐藥性逐漸升高[15-20]。

本文就我院兩個院區2015年1月—2018年10月分離的肺炎鏈球菌耐藥性特點進行分析，結果顯示，兩個院區肺炎鏈球菌對紅霉素、四環素、復方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑的耐藥率均已超過50%，表明臨床在治療肺炎鏈球菌感染時已不適合應用大環內酯類、四環素類、復方磺胺類藥物[21-22]。自1967年分離出耐青霉素的肺炎鏈球菌至今，肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率逐漸增高已成為全球共同問題，尤其是在發展中國家。

我院兩個院區肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率雖有差異，但均遠高于2017年CHINET細菌耐藥監測數據[23]，因此，臨床需要加強對青霉素耐藥性的監控。兩個院區肺炎鏈球菌對頭孢噻肟、頭孢曲松、氯霉素、莫西沙星、左氧氟沙星等的耐藥率均處于較低水平，提示臨床在治療肺炎鏈球菌感染時應優先考慮這些抗菌藥物[24]。兩個院區肺炎鏈球菌對美羅培南的耐藥率分別為6.74%和2.16%，未發現對厄他培南耐藥株，表明厄他培南對肺炎鏈球菌感染的治療效果優于美羅培南[25]。本研究兩個院區均未發現利奈唑胺、萬古霉素耐藥菌株，與有關研究結果一致[26-27]。

本文結果顯示，我院兩個院區肺炎鏈球菌對阿莫西林、復方磺胺甲[XCzz5.tif][FK）]唑、紅霉素、氯霉素、青霉素、四環素、頭孢曲松、頭孢噻肟、莫西沙星等的耐藥率差異均有統計學意義。我院本部院區建院時間長，收治病人相對較多，病人多數基礎條件差且病情復雜多變，使用的抗菌藥物抗菌譜更廣，導致細菌耐藥性增加，醫院感染發生率也相對較高;黃島院區剛剛建院7年，收治病人病情相對較輕，使用的抗菌藥物抗菌譜較窄，細菌耐藥性相對較低，醫院感染發生率也就相對較低。不同院區醫師用藥習慣不同，也可能造成個別抗菌藥物產生耐藥差異。因此，應建立抗菌藥物分級管理制度，臨床醫師應明確抗菌藥物的處方權限，根據病原學及藥敏試驗結果用藥，減少抗菌藥物的不合理應用現象。

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（本文編輯 馬偉平）