采用田口設計法優化產品A的溶解工藝

林新麗

[摘要]目的：優化產品A的溶解工藝，使其溶解后灌裝前不會再結晶。方法：選擇溶解時溫度、酸堿度和攪拌時間三個因素，在現有工藝的基礎上，每個因素選擇三個水平，采用田口設計法設計試驗，確定最佳工藝，并預測結果。結果：45℃的溫度下溶解，調節溶液PH至80，溶解攪拌15min后放置8小時，溶液未出現結晶。結論：溶解溫度45℃，PH調至80，攪拌15min的工藝符合產品要求。

[關鍵詞]溶解;工藝;窗口設計

[中圖分類號]TQ461 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）06-0274-01

產品A為新開發的注射劑，為抗熱消炎藥，處于工藝轉移階段，尚未在車間進行過大生產。在工藝轉移階段發現該產品藥液溶解后尚未完成灌裝前析出部分結晶，經查閱研發資料及文獻發現該產品的溶解受溫度、酸堿度的影響。從產品的特性和影響溶解的因素考慮，選擇溶解時的溫度、酸堿度及溶解時攪拌時間三個因素進行研究。

1試驗設計

現有的溶解工藝為：在常溫下，產品A中加水溶解，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0左右，攪拌10min，加水至規定量，過濾、灌裝。選擇溶解時的溫度、酸堿度及溶解時攪拌時間三個因素，結合當前的工藝，每個因素設計了三個水平，具體水平如下表1.

根據上述的因素、水平，采用田口設計法進行試驗，產品中加入A℃的水并加熱保溫，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調節pH值至B，攪拌Cmin，加水至規定量，靜置8h，考察不同試驗號溶液的外觀，并對不同溶解情況打分，具體評價指標見表2.根據表3進行試驗，并按照表2對各溶液放置8h后的外觀打分，采用Minitab軟件進行窗口分析，選出最優工藝參數。

2試驗結果

根據田口設計進行了9次試驗，試驗結果見表3，采用Minitab軟件窗口分析的結果見圖1及Minitab軟件輸出的均值影響表。由均值響應表可知，A（溫度）和B（酸堿度）對結果影響大，C（溶解時間）影響較小，A383C2/1為最佳工藝，因C1、C2的結果一樣，因而選擇時間較短的C2，所以選擇A383C2.

由窗口分析可知，A383C2為最佳工藝，即產品中加入45℃的水并加熱保溫，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調節pH值至8，攪拌15min，加水至規定量。采用Minitab軟件進行預測田口結果，結果外觀的預測分為5.22，建議生產采用上述溶解工藝。

3討論

Minitab軟件中的田口設計法又稱穩健設計，是日本質量學家田口玄一博士在20世紀70年代創立的優化設計方法，現在主要用于技術開發、產品開發和工藝開發過程中的試驗優化。本文采用田口設計優化了溶解的工藝參數，經預測最佳工藝參數結果最好。