補元聰腦湯聯合針灸對老年癡呆（腎虛痰瘀型）患者療效及MMSE、Hcy、Aβ的影響

高翔 白瑞 景蓉 韓雪萍 臧亮

摘要目的：觀察補元聰腦湯聯合針灸對老年癡呆（腎虛痰瘀型）患者療效及簡易精神狀態評價量表（MMSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、β淀粉樣蛋白（Aβ）的影響。方法：選取2014年7月至2016年8月延安大學附屬醫院收治的腎虛痰瘀型老年癡呆患者98例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組49例，對照組給予針灸治療，觀察組在對照組基礎上聯合補元聰腦湯治療。觀察2組臨床療效、中醫癥狀積分、MMSE、Hcy以及Aβ水平。結果：觀察組總有效率87.76%顯著高于對照組69.39%（P<0.05）;治療后2組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;治療后2組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）;治療后2組Hcy和Aβ水平顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。結論：補元聰腦湯聯合針灸能夠有效提高改善腎虛痰瘀型老年癡呆患者Hcy和Aβ水平，提高認知功能和臨床療效。

關鍵詞補元聰腦湯;針灸;老年癡呆;腎虛痰瘀型;同型半胱氨酸

中圖分類號：R289.5;R259文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.029

老年癡呆屬于臨床常見中樞神經系統性疾病，主要特征是認知功能全面障礙，其發病率呈上升趨勢，有資料顯示[1]，在高齡人群中老年癡呆的發病率高達20%。該病具有隱匿性，呈進行性發展，且致殘率較高，嚴重影響患者生命質量。目前臨床多采用抗氧化劑、腦血循環促進劑、雌激素替代療法等治療該病，能夠改善肢體困重、腰膝酸軟等臨床癥狀。但長期服用易成癮，不良反應較大，降低患者治療依從性[2]。中醫采用辨證療法，在治療老年癡呆方面具有獨特優勢。基于此，本研究采用補元聰腦湯聯合針灸治療老年癡呆患者，旨在為此類患者尋求科學有效治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2016年8月延安大學附屬醫院康復醫學科收治的腎虛痰瘀型老年癡呆患者98例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組中男28例，女21例;年齡61～85歲，平均年齡（74.38±8.23）歲;病程3～7年，平均病程（5.62±1.26）年;臨床分類：阿爾茨海默病（Alzheimer Disease，AD）、血管性癡呆（Vascular Dementia，VD）、混合性癡呆（Mixed Dementia，MD）分別為18例、17例、14例;癡呆程度：輕度、中度、重度分別為23例、16例、10例;文化程度：中學、高中、大學分別為29例、13例、7例。對照組中男26例，女23例;年齡62～87歲，平均年齡（74.78±8.46）歲;病程2～7年，平均病程（5.53±1.31）年;臨床分類：AD、VD、MD分別為24例、13例、12例;癡呆程度：輕度、中度、重度分別為25例、15例、9例;文化程度：中學、高中、大學分別為32例、12例、5例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準腎虛痰瘀型老年癡呆參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，主癥：倦怠乏力、智能減退;次癥：肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴;舌脈象：舌質暗淡，脈細弱。

1.3納入標準1）符合《老年呆病的診斷、辯證分型及療效評定標準》[4]中關于老年癡呆的診斷標準;2）年齡≥60歲;3）經醫院倫理委員會批準，患者家屬均知情同意。

1.4排除標準1）患有失語、失認等嚴重神經缺損者;2）合并嚴重心、肝、腎等器質性疾病;3）對本研究所使用藥物過敏者;4）近期接受抗精神病藥物治療;5）依從性差，無法配合本研究者。

1.5脫落與剔除標準1）在觀察中屬于自然脫落的，且無任何可利用數據者;2）己完成知情同意簽名和隨機分配，而受試者最終放棄治療者。

1.6治療方法

所有患者均給予降糖、降脂、鈣離子拮抗劑等對癥治療，合理調節飲食，同時進行精神訓練。

對照組：給予針灸治療。穴位選擇：主穴：內關、足三里、四神聰、百會、命門、三陰交、腎俞、印堂、陽陵泉;次穴：風池、太沖、脾俞、大椎、天柱、氣海。具體操作：取坐位，對局部皮膚進行常規消毒，采用平補平瀉手法將1.5寸毫針刺入穴位，以患者感覺舒適為宜，得氣后留針30 min，1次/d，4周為1個療程，持續治療3個療程。

觀察組：在對照組基礎上聯合補元聰腦湯治療。組方：枸杞子、丹參、益智仁、何首烏、石菖蒲、肉蓯蓉、川芎、補骨脂各15 g，黃芪20 g，郁金、炙甘草、法半夏各10 g，水蛭1 g。將上述藥物加500 mL水浸泡4 h，大火煮沸后改為文火煎至250 mL，分早晚溫服，1劑/d，4周為1個療程，持續治療3個療程。

1.7觀察指標1）臨床療效：根據簡易精神狀態評價量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）和臨床癥狀進行評估[5]。2）中醫癥狀積分：分別于治療前、治療后對患者主癥和次癥進行評估，按照無癥狀、輕度、中度、重度分別記為0分、2分、4分、6分，分值越高，表示該項癥狀越嚴重。3）MMSE：分別于治療前、治療后采用MMSE進行評估，該量表包含定向力10分，語言能力9分，注意力和計算力5分，記憶力3分，分值越高，表示患者認知功能越好。4）同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）和β淀粉樣蛋白（Amyloid protein β，Aβ）水平：分別于治療前、治療后進行檢測，采集患者空腹時肘靜脈血5 mL，采用肝素抗凝后以3 500 r/min的速度進行離心，分離血清備用，其中Hcy采用化學發光法檢測，Aβ采用放射免疫分析法檢測，均嚴格按照試劑盒說明操作。

1.8療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》并結合MMSE療效指數制定。MMSE療效指數為治療前后積分之差與治療前積分的百分比。臨床控制：倦怠乏力、肢體困重等臨床癥狀基本消失，療效指數>85%;顯效：倦怠乏力、肢體困重等臨床癥狀顯著緩解，療效指數為50%～85%;有效：倦怠乏力、肢體困重等臨床癥狀有所緩解，療效指數20%～49%;無效：不符合上述標準。治療有效率為臨床控制、顯效、有效之和的百分比。

1.9統計學方法采用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）描述，用t檢驗;計數資料用率描述，用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組療效（臨床控制3例，顯效35例，有效5例，無效6例，治療有效率87.76%）顯著高于對照組（臨床控制1例，顯效24例，有效9例，無效15例，治療有效率69.39%）（P<0.05）。

2.22組中醫癥狀積分比較治療前，2組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，2組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.32組MMSE評分比較治療前，2組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，2組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

3討論

老年癡呆屬于慢性進行性精神疾病，臨床表現為情感活動異常、記憶力喪失、認知功能障礙、行為改變等，控制不及時可導致患者喪失生活自理能力，最后并發感染而死亡。目前該病發病機制尚未明確，多認為與遺傳、免疫功能紊亂、心腦血管疾病、炎性反應、自由基損傷等有關。有資料顯示[6]，Hcy與老年癡呆的發生存在密切聯系。Hcy屬于含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝產物，機體不能自行合成。在正常機體內，Hcy生成與清除均保持平衡，Hcy水平升高是血管性疾病的獨立危險因素，也是造成認知功能障礙的重要原因[7]。Hcy引發老年癡呆機制：高Hcy水平可直接損傷血管內皮細胞，導致膽固醇等聚集于血管壁上，通過減弱血管舒張因子活性，促使血栓形成，從而加重動脈粥樣硬化性疾病，進而降低患者認知功能。其能夠激活N甲基D天門冬氨酸，從而產生興奮毒性，導致神經細胞死亡。此外還可抑制S腺苷高半胱氨酸（SAH）分解，而SAH能夠阻礙老年癡呆進展，進而影響患者認知功能。另有研究證實，Aβ在老年癡呆的發展過程中起著重要作用[8]。老年癡呆的病理改變是老年斑，而Aβ是其主要成分，是β淀粉樣前體蛋白水解而成，在大腦中其生成與降解保持動態平衡。Aβ過度沉積可增加細胞內鈣離子濃度，引起氧化應激反應，打破細胞內酸堿平衡度，導致細胞損傷和死亡。Aβ具有神經毒性，對膜的完整性具有破壞作用，并導致細胞內離子滲透性增加，進而損傷細胞。此外還可引起斑塊沉積，通過激活小膠質神經細胞，進而引發炎性反應，最終導致神經發生退行性病變。

中醫學將老年癡呆歸于“善忘”“呆病”等范疇，《丹溪心法·健忘》中論述：精神短少者多，亦有痰者;《景岳全書》則對癡呆癥狀進行詳細描述：言辭顛倒，舉動不經，其證千奇百怪，無所不至;《本草備要》中論述：老人健忘者，腦漸空也;認為該病病機是年老體衰、脾腎虧虛、痰濁阻竅、腦失所養。《華氏中藏經》中論述：腎者精神之舍，性命之根;腎為先天之本，藏精生髓，腎精虧虛、臟腑衰竭、津液化痰、氣虛血瘀、腦失所養;年老氣虛、氣滯血瘀、腦髓枯萎、脈絡不暢、氣失調達、痰瘀交結、滯于腦髓，發為癡呆;《石室秘錄》中論述：痰勢最盛，呆氣最深;脾為后天之本，憂思過度、損耗心血、脾失健運、痰濁上犯，蒙蔽清竅，發為呆病;本病為虛實夾雜之癥，治療原則是活血化瘀、益脾健腎、化痰通絡、開竅寧神[9]。針灸屬于中醫療法，能夠調和臟腑陰陽，并調節全身氣血循環、疏經通絡。百會位于癲頂部位，針刺該穴具有醒腦開竅、益智安神之功效;大椎和關元分別是諸陽和諸陰交匯處，針灸前者可調和氣血、補虛生髓、疏通腦絡;針灸后者可培腎固本、調肝理氣、活血化瘀;針灸風池、天柱能夠開竅通閉;三陰交可調和血氣、益腦安神;內關可寧心調血;足三里可增強腦區神經活動;針灸印堂、完骨能夠有效改善椎基底動脈供血，從而增強腦功能。

補元聰腦湯由陳民教授臨證總結而成，其立方原則是益氣活血、化痰解郁、補脾益腎，從標實入手，從而達到標本兼治目的[10]。方中枸杞子性平，歸于肝經和腎經，可益精明目、滋肝補腎;丹參性微寒，歸于肝經和心經，具有安神寧心、祛瘀止痛之功效;益智仁性溫，善和中益氣、溫脾固精;何首烏味苦澀，歸于肝、腎二經，可潤腸通便、補肝益腎、活血解毒;石菖蒲性溫，具有宣氣通竅、化濁祛痰、醒脾健胃之功效;肉蓯蓉性溫，歸于腎經和大腸經，善補腎壯陽、調和氣血;川芎性溫，歸于膽和心包二經，具有行氣活血、安神止痛之功效;補骨脂味苦，歸于腎和脾二經，可溫脾止瀉、補腎助陽;黃芪味甘，可行氣化瘀、益衛固表、祛痰降濁;郁金性苦寒，歸于心經和肝經，具有清心涼血、疏肝解郁、活血止痛之功效;法半夏歸于脾、腎二經，善消痞散結、燥濕化痰;水蛭能夠破血逐淤;炙甘草得中和之性，能夠調和諸藥。現代藥理研究表明[1112]，枸杞子中有效成分枸杞多糖能夠抑制自由基過氧化，增強機體免疫力，重建衰老時免疫功能。水溶性酚酸類物質是丹參的有效成分，其中丹參乙酸鎂能夠有效抗衰老、保護細胞，并擴張血管;丹酚酸抑制腦組織中一氧化氮含量，加速蛋白磷酸化，進而抑制神經細胞凋亡;丹參多酚酸鹽能夠有效調節一氧化氮代謝，保護腦組織，進而增強記憶力。益智仁水提液能夠增強抗氧化活性，清除自由基，加速機體新陳代謝，延緩衰老。何首烏能夠明顯抑制脂質過氧化物，消除自由基，修復損傷細胞，通過調節中樞神經遞質水平，從而改善中樞神經，進而延緩大腦衰老。石菖蒲水煎液能夠逆轉損傷的樣自由基，防止腦萎縮;其水溶性成分能夠抑制過氧化物形成，通過減少神經毒性而保護腦組織，進而預防老年癡呆。肉蓯蓉能夠有效調節機體內分泌，加速新陳代謝，提高記憶力，并能抗衰老。川芎中有效成分川芎嗪具有擴張冠脈血管作用，其水煎液能夠促使中樞神經系統鎮靜。補骨脂具有雌激素樣作用，調節免疫系統，從而延緩衰老;黃芪能夠降低單胺氧化酶B活性，通過提升中樞兒茶酚胺水平而發揮抗衰老作用;其有效成分黃芪多糖能夠降低脂質過氧化物含量，清除脂褐素和氧自由基，增強免疫力。郁金能夠調節血脂代謝，抗自由基損傷，提高抗氧化酶活性。法半夏能夠抑制中樞神經系統，發揮鎮靜催眠作用。水蛭中有效成分水蛭素可促進腦血腫吸收，降低腦組織周圍炎性反應，通過改善腦部血液循環從而達到保護作用。炙甘草提取物能夠改善腦部缺血，進而改善認知功能障礙。

有研究表明，采用補元聰腦湯聯合針灸治療老年癡呆患者，能夠改善臨床癥狀，提高治療效果。本研究結果顯示，觀察組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分以及治療有效率優于對照組，與上述研究結果基本一致，提示兩者聯合使用能夠提高治療效果。另有研究表明，對老年癡呆患者實施補元聰腦湯聯合針灸治療，能夠有效改善認知功能障礙[13]。本研究結果顯示，觀察組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分優于對照組，與上述研究結果基本一致，提示兩者聯合使用能夠提高患者認知功能。有研究采用補元聰腦湯聯合針灸治療老年癡呆患者，發現患者Hcy和Aβ水平明顯降低[14]。本研究結果顯示，觀察組Hcy和Aβ水平優于對照組，與上述研究結果基本一致，提示兩者聯合使用能夠有效調節Hcy和Aβ水平。另有研究表明，對采用補元聰腦湯聯合針灸治療的老年患者進行檢測，發現其Hcy和Aβ水平以及認知功能無明顯變化[15]，推測本研究納入標準較為嚴格，研究結果具有穩定性，此外樣本數量、治療療程等均與研究結果存在密切聯系。

綜上所述，采用補元聰腦湯聯合針灸治療腎虛痰瘀型老年癡呆患者，能夠有效改善智能減退、肢體困重等臨床癥狀，提高認知功能，降低Hcy和Aβ水平，并提高治療效果。但由于樣本數量限制，本研究存在不足之處，今后將重視擴大樣本數量進行進一步研究，為臨床此類患者治療提供新思路。

參考文獻

[1]陳戴榮，鄭義雄，陳敏莊.針灸治療老年癡呆患者的療效及對細胞因子和血脂代謝的影響[J].世界中醫藥，2018，13（3）：719721，726.

[2]郭茜茜，郭爾楚，鐘振國.老年癡呆癥發病機制及中西醫治療研究進展[J].亞太傳統醫藥，2015，11（13）：4144.

[3]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：228229.

[4]傅仁杰.老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準（討論稿）[J].中醫雜志，1991，22（2）：57.

[5]彭丹濤，許賢豪，劉江紅，等.簡易智能精神狀態檢查量表檢測老年期癡呆患者的應用探討[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2005，12（4）：187190，211.

[6]Kamat PK，Kyles P，Kalani A，et al.Hydrogen Sulfide Ameliorates HomocysteineInduced Alzheimer′s DiseaseLike Pathology，BloodBrain Barrier Disruption，and Synaptic Disorder[J].Mol Neurobiol，2016，53（4）：24512467.

[7]張瓊，戴朝博，王巍，等.老年癡呆與血漿同型半胱氨酸水平的臨床關系研究[J].實用老年醫學，2015，29（2）：134136.

[8]閆蓉，常翔，楊從，等.阿爾茲海默病β淀粉樣蛋白形成和沉積的發病機制及中醫藥干預的可能途徑[J].中藥新藥與臨床藥理，2013，24（6）：629632.

[9]黃新格，零佩東，趙利華.D半乳糖AD模型與中醫腦衰老證候病機關系的探討及在針灸防治腦衰老中的應用[J].世界中醫藥，2015，10（12）：19831986.

[10]孫芳芳，陳民.補元聰腦湯對老年性癡呆大鼠行為學及GSHPX活性的影響[J].遼寧中醫藥大學學報，2010，12（5）：7880.

[11]楊冰，張晗，杜天樂，等.從腎論治老年癡呆研究述評[J].河南中醫，2015，35（12）：32093211.

[12]邵靜，曹淑麗.益智聰腦顆粒聯合多奈哌齊片治療老年癡呆臨床研究[J].中醫學報，2013，28（10）：15581560.

[13]陳艷萍，侯玉玲.針灸聯合臨床藥物治療老年癡呆癥概述[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（2）：111.

[14]管月帆.針灸聯合中醫辯證治療老年癡呆的臨床觀察[J].中華全科醫學，2015，13（3）：472474.

[15]白雪，莊述娟，張冠慶.Aβ蛋白對阿爾茲海默病的作用及藥物研究進展[J].醫學理論與實踐，2013，26（19）：25522553.

（2017-03-21收稿責任編輯：楊覺雄）