紅花黃色素對胸腔鏡食管癌根治術后早期并發癥發生率的影響

賴奕靜 廖澤飛 王耿杰

摘要?目的：探討紅花黃色素對胸腔鏡食管癌根治術后早期并發癥發生率的影響。方法：選取2015年6月至2016年4月泉州海峽醫院收治的行胸腔鏡食管癌根治術的患者30例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組15例。對照組術后給予常規治療，觀察組在術后2～3 d無明顯活動性出血時聯合紅花黃色素連續治療2周。統計2組患者臨床治療有效率;檢測2組患者術前及術后2周后肺功能情況;統計2組患者術后早期并發癥的發生率;檢測并記錄2組患者術前及術后不同時間創傷應激反應指標變化情況。結果：術后2周觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;與術前比較，術后2周2組患者第一秒鐘用力呼氣量（FEV1）、第一秒鐘用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、用力肺活量占預計值百分比（FVC%）水平均降低，但觀察組差異無統計學意義（P>0.05），對照組差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者吻合口瘺、切口感染、肺部并發癥和心臟并發癥的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組每日胸腔引流液量顯著多于對照組，拔管時間顯著長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;術后1周，觀察組白細胞、C反應蛋白（CRP）、游離甲狀腺素（FT4）水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：紅花黃色素可有效降低行胸腔鏡食管癌根治術患者術后早期并發癥的發生率，減弱機體創傷的氧化應激反應，改善肺功能，提高臨床治療有效率，且療效優于常規治療。

關鍵詞?食管癌根治術;胸腔鏡;紅花黃色素;并發癥;臨床療效

Effects of Safflower Yellow on the Incidence of Early Complications after Thoracoscopic Esophagectomy for Esophageal Cancer

Lai Yijing， Liao Zefei， Wang Gengjie

（Cardiothoracic Surgery， Quanzhou Strait Hospital， Quanzhou 362000， China）

Abstract?Objective：To investigate the effects of safflower yellow on the incidence of early complications after thoracoscopic esophagectomy for esophageal cancer.Methods：A total of 30 patients who underwent thoracoscopic esophagectomy in Quanzhou Strait Hospital from June 2015 to April 2016 were selected and divided into a control group（n=15）and an observation group（n=15）according to random number table method.The control group was given routine treatment， while the observation group was treated with safflower yellow for 2 weeks without obvious active hemorrhage 2-3 days after operation.The total clinical effective rate of the 2 groups was counted; the pulmonary function of the 2 groups was tested before and after 2 weeks of operation; the incidence of early complications after operation was counted; the changes of trauma stress response indexes before operation and 1 day after operation and 1 week after operation were measured and recorded in the 2 groups.Results：After 2 weeks of operation， the total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）; compared with pre-operation， the levels of FEV1， FEV1， FVC and FVC% in the 2 groups decreased after 2 weeks of operation， but there was no significant difference between the observation group and the control group（P>0.05）， and the observation group was markedly higher than the control group（P<0.05）.; the incidence of anastomotic leakage， incision infection， pulmonary complications， cardiac and complications in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）; the daily volume of thoracic drainage fluid in the observation group was significantly more than that in the control group， and the extubation time was dramatically longer than that in the control group（P<0.05）; and the incidence of WBC， CRP and FT4 in the observation group was significantly lower than that in the control group.The level was substantially lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Safflower yellow can effectively reduce the incidence of early complications in patients undergoing thoracoscopic esophagectomy for esophageal cancer， reduce oxidative stimulus response to trauma， improve pulmonary function， and improve the total clinical efficiency， and the curative effect is better than conventional treatment， which is worthy of clinical application.

Key Words?Radical resection of esophageal cancer; Thoracoscopy; Safflower yellow; Complications; Clinical efficacy

中圖分類號：R283;R735.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.040

食管癌是胸外科最為常見的惡性腫瘤之一，死亡率較高。研究表明，發展中國家的死亡人數超過總人數的80%，而我國食管癌的致死率已達到第4位[1-2]。胸腔鏡因其具有創傷小、疼痛輕、術后恢復快等優點，成為目前施行食管癌根治術治療食管癌的主要手段，但是食管癌術后肺部并發癥發生率較高。王慶等[3]研究報道，肺部并發癥己成為食管癌根治術后最常見的并發癥，其發生率為20%～50%，病死率為10%～40%。因此減少術后肺部并發癥的發生是提高食管癌根治術術后患者生命質量的關鍵。紅花黃色素的主要有效成分為紅花總黃酮，具有活血化瘀、通脈止痛的功效，在減少腫瘤患者術后并發癥中廣泛應用[4]。本研究選取紅花黃色素用于胸腔鏡食管癌根治術的術后患者，探討其對術后早期并發癥發生率的影響?，F報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2015年6月至2016年4月泉州海峽醫院收治的行胸腔鏡食管癌根治術的患者30例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組15例。觀察組中男8例，女7例，年齡46～78歲，平均年齡（60.56±8.56）歲，術前活檢病理食管鱗癌13例，腺癌2例，其中食管上段2例，中段9例，下段4例;對照組中男9例，女6例，年齡45～79歲，平均年齡（61.23±9.24）歲，術前活檢病理食管鱗癌13例，腺癌1例，小細胞癌1例，其中食管上段3例，中段8例，下段4例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2?診斷標準

西醫診斷標準：1）胃鏡下鉗取組織病理檢查或細胞學檢查發現癌細胞;2）經上消化道造影、CT、MRI、PET-CT等影像學及CEA、CAl99等免疫學檢查確診，且伴有進行性吞咽困難、胸骨后不適等臨床癥狀[5]。

中醫診斷標準：中醫辨證分型屬氣陰兩傷、瘀濁內阻型：1）主癥：吞咽梗阻不適，伴胸骨后疼痛，時有惡心，吐黏痰涎液。2）次癥：神疲乏力，納差，口干，夜寐欠佳，大便清瀉或秘結。舌脈：舌偏紅，苔白膩或少津，脈細弦或細數[6]。

1.3?納入標準

1）符合診斷標準者;2）術前經影像學檢查提示無明顯腫瘤外侵、無明顯增大淋巴結及常見遠處轉移;3）術前常規行心電圖、心臟彩超、肺功能、動脈血氣分析、血常規、生化等檢查，評估可耐受手術;4）術前未服用免疫抑制劑或其他干擾免疫反應的藥物;5）患者及其家屬簽署了知情同意書。

1.4?排除標準

1）早期食管癌適合內鏡下食管黏膜切除者;2）有明顯外侵和穿孔癥狀者;3）與重要臟器粘連無法切除者;4）合并有嚴重的肝腎功能障礙而不能耐受手術者;5）合并有精神疾病及意識障礙，不能配合檢查者。

1.5?脫落與剔除標準

加入其他臨床研究者;中途中斷治療者;研究資料不全者等。

1.6?治療方法

2組患者均進行胸腔鏡食管癌根治術：行全身麻醉成功后，患者取左側70°俯臥位，胸腔鏡經右側進胸，常規3～4個切口，進胸后打開縱隔及縱隔胸膜，切斷奇靜脈弓，游離食管上至胸廓入口，下至膈肌水平，清除食管旁及縱隔淋巴組織，再取平臥位，經上腹正中切口游離胃，清掃腹腔淋巴結，于賁門處切斷食管并制作管胃，經左側頸部切口游離頸段食管，將管胃牽拉至頸部，行食管胃吻合。

對照組術后給予引流、抗感染等常規治療。觀察組在此基礎上聯合紅花黃色素氯化鈉注射液（山西華輝凱德制藥有限公司，國藥準字Z20050582）100 mL。靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。

1.7?觀察指標

1）比較2組患者術前及術后1周肺功能指標變化情況：采用肺功能檢測儀測定2組患者術前及術后2周第一秒鐘用力呼氣量（FEV1）、第一秒鐘用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、用力肺活量占預計值百分比（FVC%）水平;2）比較2組患者早期并發癥發生率及術后每日胸腔引流液量、拔管時間：早期并發癥包括吻合口瘺、切口感染、肺部并發癥、心臟并發癥;3）檢測并記錄2組患者術前及術后不同時間創傷應激反應指標變化情況：收集患者術前及術后1 d、術后1周時外周空腹靜脈血，常規處理后待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白（CRP）水平，采用德國西門子公司生產的ADVIA centaur XP全自動分析儀及分析液檢測游離甲狀腺素（FT4），采用日本sysmex公司生產的sysmex XE-2100全自動血液分析儀及分析液檢測靜脈血白細胞計數（WBC）。

1.8?療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]：顯效：肺部癥狀明顯緩解或消失，肺部體征明顯減少或消失，實驗室檢查基本正常;有效：呼吸困難減輕，羅音減少，咳嗽、咳痰等癥狀，血常規、血紅蛋白水平基本正常;無效：無緩解。臨床治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.9?統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以百分率表示，用fisher精確概率法進行比較。以P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?2組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者手術前后肺功能指標比較

與術前比較，術后2組患者FEV1、FEV1%、FVC、FVC%水平降低，但觀察組差異無統計學意義（P>0.05），對照組差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者早期并發癥發生率及術后每日胸腔引流液量、拔管時間比較

2組患者早期觀察組并發癥發生率為26.67%，對照組為66.67%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組每日胸腔引流液量顯著多于對照組，拔管時間顯著長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者手術前后不同時間點創傷應激反應指標比較

2組患者術前WBC、CRP及FT4比較，差異無統計學意義（P>0.05）;術后1 d，WBC、CRP均升高，FT4均下降，且2組差異無統計學意義（P>0.05）;術后1周時觀察組WBC、CRP、FT4水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3?討論

食管癌是胸外科最常見的惡性腫瘤，由于其手術操作的特殊性，患者在術后患者易出現切口感染、吻合口瘺及肺部并發癥等多種并發癥。切口感染及食管吻合口瘺的發生中醫學認為：構成人體及維持人體生命活動的重要物質為氣血，兩者相互依存及為用，對全身各臟腑組織器官不斷地發揮榮養的作用。手術創傷造成耗氣傷血，生新無力，因此，術后切口易合并感染，若未能及時愈合，需要以調和氣血治療為主，養血益氣，扶正托毒生肌;同時，加用適量的清熱解毒之藥，以提膿生肌收口，加快吻合口瘺的愈合[8-9]。在中醫學中食管癌術后肺炎、肺不張屬“咳嗽”“喘證”之范疇。腫瘤發生的內因是正氣虛，而毒邪內侵，與痰瘀蘊結于肺，進而形成腫塊，經手術切除，而余毒內展，胸中邪熱余毒蘊積，氣機阻滯、肺失肅降、肺氣上逆，故可見喘息、咳嗽[10]。大腸與肺經脈絡互為表里，大腸為傳化糟粕之腑，若其正常傳導，則可調順氣機、通暢腑氣，促進肺氣宣降正常。大腸通暢即可順降肺氣、祛除壅滯，又可促進熱毒之邪排出，促進預后[11-12]。

紅花注射液中的有效成分主要是紅花的提取物，包含新紅花苷紅花、紅花黃色素、紅花素與紅花醌苷等?！渡褶r本草經》明確表示藏紅花主要作用是消腫止痛與活血化瘀。在閉塞性腦血管疾病的治療中比較常用，如脈管炎、冠心病以及心肌梗死等，同時可以用在類風濕關節炎、高脂血癥、月經不調與腫瘤術后并發癥等治療中[13-14]?，F代藥理學研究表明，紅花為通經活血、止痛祛瘀的中藥，其可用于腫瘤、心腦血管、炎性反應等的治療[15]。其花冠既可做藥用，又可作為添加劑為食品提供天然色素[16-17]。研究證明，手術等重大創傷大多都會條件激活人體的保護機制，導致應激的發生，給術后康復，尤其是腫瘤患者的康復帶來極為不利的影響[18-19]。張亞丹等[20]研究表明，紅花黃色素可促進肉芽組織增生，同時抑制毛細血管的通透性。此機制可有效減輕粘連，減少瘢痕形成，同時對緩解和改善炎性反應引起的局部和全身癥狀有著重要作用。本研究結果顯示，觀察組患者吻合口瘺、切口感染、肺部并發癥及心臟并發癥的發生率顯著低于對照組;觀察組每日胸腔引流液量顯著多于對照組，拔管時間顯著長于對照組;術后1周，觀察組WBC、CRP、FT4水平顯著低于對照組。表明將紅花黃色素應用于胸腔鏡食管癌根治術后早期并發癥的預防中，可有效降低早期并發癥的發生率，降低WBC、CRP、FT4水平，減弱患者的創傷應激反應。江恒等[21]研究報道顯示，紅花黃色素可有效抑制血栓形成，改善COPD患者心肌缺血癥狀，同時還具有降低血液黏度、減輕心臟負荷的作用，對COPD患者肺功能的恢復起著重要作用。本研究中，觀察組術后臨床治療有效率顯著高于對照組;術后1周觀察組患者FEV1、FEV1%、FVC、FVC%水平顯著高于對照組。表明將紅花黃色素應用于胸腔鏡食管癌根治術后早期并發癥的預防，可加快痰液的排出，減輕炎性反應，從而達到改善肺泡通氣及微循環，加快患者康復的目的。

綜上所述，紅花黃色素聯合常規治療，可有效降低吻合口瘺、切口感染、肺部并發癥、乳糜胸等并發癥的發生率，改善患者肺功能，減弱機體創傷后的應激反應，提高臨床治療有效率，且療效優于常規治療。

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（2019-08-09收稿?責任編輯：楊覺雄）