替米考星在獸醫臨床中的應用

摘要：替米考星（Tilmicosin）是一種由水解產物半合成的禽畜類專用抗生素藥物。在20世紀80年代，由英國的動物保健品公司首次開發出來，目前已經在牛、羊、豬、雞、奶牛中得到了較為廣泛的應用，針對禽畜動物的呼吸疾病有較理想的治療效果。為促進替米考星在獸醫臨床上更為廣泛的應用，對目前替米考星的研究概況進行相關分析和總結。

關鍵詞：替米考星;獸醫;臨床應用

中圖分類號：S859.796 文獻標識碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.16.015

0 引言

畜牧業的發展中，禽畜疾病對養殖業帶來嚴重的影響。因此，研究和分析禽畜疾病的治療方法，對于促進畜牧業的進一步發展有重要的作用。因而，針對禽畜類專用抗生素（Tilmicosin）的研究概況進行了總結與分析。

1 替米考星抗菌活性

廣譜抗菌活性與泰樂菌素相似，能有效抑制革蘭氏陽性菌、霉形體、螺旋體、革蘭氏陰性菌等菌群。對放線桿菌、霉形體、巴氏桿菌等的抗菌活性均強于泰樂菌素[1]。1985—1989年，日本研究者將從豬肺炎損害部位中提取出的61株多殺性巴氏桿菌、35株胸膜肺炎放線桿菌進行不同抗生素的敏感性試驗，其中大多數菌株均對TMS（替米考星）、TP（甲砜霉素）、CTC（金霉素）有較強的敏感性，CTC（金霉素）對多殺性巴氏桿菌的抑制作用發生于3.13/0.78μg，其抑制作用比率分別是83.6%（51株）和75.4%（46株）。TS（泰樂菌素）對所研究的菌株抑制活性不高。經分析得出，不同的大環內酯類藥物對2種細菌的抗菌活性不同，其中TS（泰樂菌素）最低，TMS（替米考星）較高。使用紅霉素、頭孢噻呋、磺胺二甲嘧啶、恩諾沙星、林可霉素、壯觀霉素、替米考星、氨芐西林等藥物對500多種致病菌的藥物敏感性進行測定[2]。得出的結論包括，TMS對雞霉素形體的體外抗菌活性較強，根據Jordan等的報道，TS和TMS對6株雞敗血霉素和3株滑液霉形體的MIC值分別是<0.0125、0.02、0.02、3.2、0.016、0.8、0.0125、0.025、0.025μg/mL; <0.0125、0.0025、0.0025、>12.5、0.004、0.1、0.0125、0.06、0.025μg/mL。

2 藥動學

目前TMS藥動學研究的對象已經有奶牛、綿羊、奶山羊、豬和羊，但是，家禽類藥動學報道還不夠。TMS在家畜類動物中的研究結果，表現出的藥動學特征分為皮下注射吸收快、內服吸收快、血中消除半衰期長、組織穿透能力好、從血液進入乳房的過程迅速且完全、乳中藥物維持時間長、濃度高、乳中消除半衰期長（1～2d）等。并且，TMS體內表觀分布容積大，在肺組織中的藥物濃度高。從已有報道中總結得出：奶牛中TMS的藥動學研究特征主要是靜脈注射后，藥物表現出了較大的體內表觀分布容積（>2.OL/kg）和較低的血藥濃度，在奶牛體內血中消除半衰期數值是46.4～72.8min，當靜脈給藥30min后，藥物在奶牛乳和血中濃度Cmax比值是30.1～10.1，乳中消除半衰期：22.6h;生物利用度平均值：22%（皮下注射10mg/kg）;血中消除半衰期：4.18h。給藥30min后，血藥濃度與乳中藥物比值大于1：50，乳中消除半衰期：21.06h。因此，無論是靜脈注射，還是皮下注射，TMS在奶牛中的藥力學特征表現：藥物進入乳中速度快、濃度高，在奶牛乳中的維持時間長，消除緩慢[3]。

以拌料給藥的形式，TMS在豬體重的濃度研究結果[4]：飼料與藥物的給藥標準：200、400mg/kg飼料，藥物的給予數值為10.97、21.34mg/kg·d，連續給藥14d后對豬肺組織中藥物濃度進行計算，結果為0.73～1.43、1.11～2.59μg/mL，這一數值與替米考星在豬肺炎病原菌的研究數值對比較低。目前，在實際的獸醫臨床上，歐美國家已經開始按照200～400mg/kg的劑量值應用于豬肺炎的預防工作中。為了進一步總結研究結果，在體外進行10μg/mL和20μg/mL的替米考星培養基質中孵育豬初級肺泡巨噬細胞，研究發現，豬初級肺泡巨噬細胞表現出很強的藥物積聚能量，并且隨著時間的增加，其濃度明顯提高。家畜肺泡巨噬細胞對于替米考星有高累積能力，這是臨床上預防和治療肺炎的研究基礎。

3 藥效學與臨床應用

TMS在臨床上廣泛被應用于家畜肺炎、家禽霉形體病、泌乳動物乳房炎的治療。從牛體中對替米考星藥物作用效果的臨床研究中發現，根據10、20、30mg/kg的不同規格，對牛皮下注射，用以治療巴氏桿菌造成的犢牛肺炎，其藥物的作用效果均能在24h內有效降低體溫、緩解病癥、降低肺組織病變程度、減小牛肺中巴氏桿菌的數量，有效控制病情，進而降低牛的死亡率。將TMS以拌料的形式應用在豬肺炎治療中，在研究中將TMS與土霉素的藥物作用效果進行比較[5]，結果證實，TMS連續用藥15d后，豬肺炎的發病率和病癥程度明顯降低，藥物作用效果強于土霉素，起到良好的細菌性肺炎預防效果。將TMS應用于家禽類動物的霉形體抗菌中，研究得出，分別按照50、100、200、300mg/L的劑量在雞飲水中給藥，對于雞敗血霉形體有良好的治療及預防效果。對于泌乳動物，TMS對于泌乳期奶牛的金葡菌乳房炎治療效果強于頭孢噻呋。皮下注射替米考星是治療奶牛乳房炎的最有效措施。

4 殘留

對TMS進行代謝研究，結果證明，動物體內TMS藥物至少會產生4種代謝產物：T1、T2、T3、T4oT1，這種代謝特征主要是在豬、鼠、牛和羊中的代謝途徑，在家禽類動物中，TMS有另一種代謝途徑，就是產生T9、T10。進一步的研究和分析發現，TMS的代謝產物仍有一定的抗菌活性，其中T1的抗菌活性為TMS的25%，T9的抗菌活性是TMS的4倍，T10的抗菌活性與TMS相似[6]。

5 結束語

替米考星是目前獸醫臨床上的一種新型大環內酯類抗生素，在臨床上有較高的應用價值，因其較強的抗菌活性和優越的藥物動力學，對于禽畜類動物肺炎、巴氏桿菌病和乳房炎均有良好的治療和預防作用。在社會的發展中，應對替米考星進行進一步的研究，充分的發揮其優勢作用，增大替米考星的應用范圍，提高疾病的臨床治療效果，促進我國養殖業的進一步發展。

參考文獻

[1]李永元.“替米考星”在獸醫臨床中的應用[J].農業開發與裝備，2016（10）：190.

[2]毛成榮，阿繼春，張玉.替米考星注射液和氟苯尼考粉在獸醫臨床上的應用研究[J].山東畜牧獸醫，2015，36（11）：13.

[3]李啟芳.“替米考星”在獸醫臨床中的應用[J].農業開發與裝備，2015（9）：147.

[4]韋建強，王瑾，姚洪平，胡永新，陳阿芳.抗菌新藥替米考星在獸醫臨床應用簡介[J].醫學動物防制，2006（7）：530-534.

[5]孫永學，陳杖榴.替米考星在獸醫臨床上應用的研究概況[J].中獸醫醫藥雜志，2003（2）：18-20.

[6]孫永學，陳杖榴.替米考星在獸醫臨床上應用的研究概況[J].獸藥與飼料添加劑，2002（6）：22-25.

作者簡介：孫建平（1981-），男，甘肅臨洮人，獸醫師，主要從事畜牧獸醫工作。