激素替代治療對圍絕經期女性陰道微生態的影響

謝明珠，劉雙玥，張 雯

（昆明市婦幼保健院 婦科，云南 昆明 650031）

圍絕經期是指婦女絕經前后的一段時期（從45歲左右開始至停經后12月內的時期），包括從接近絕經出現與絕經有關的內分泌、生物學和臨床特征起至最后1次月經后1年[1]。該時期女性由于卵巢功能下降，激素水平降低從而出現月經模式改變、潮熱、睡眠障礙、骨質疏松癥狀及體征，雌性激素下降還會導致陰道微生態環境改變，從而出現陰道干澀等生殖道癥狀。本研究通過對具有相應癥狀圍絕經婦女，給予性激素替代治療，檢測該治療其對陰道微生態的影響。

資料與方法 一、一般資料 選取45例圍絕經期女性，均伴有不同程度潮熱、睡眠障礙、骨質疏松所致關節疼痛、陰道干澀等相關癥狀，根據患者是否自愿接受激素替代治療將以上女性分為，治療組20人，對照組25人，所有研究對象肝、腎功能等生化指標檢查正常，均排外生殖系統激素依賴性腫瘤，宮頸癌篩查正常，乳腺檢查正常，無吸煙、飲酒嗜好，無心血管系統疾病史，無內分泌代謝疾病，年齡45～55（平均50）歲。

二、方法 1.陰道微生態檢查內容取樣：取陰道側壁上1/3處分泌物，利用顯微鏡檢測鏡下是否見假絲酵母菌、滴蟲。

2.陰道微生態的診斷標準：陰道微生態分析（使用碩世生物自主研發的新一代bPR-2014A陰道炎自動檢測工作站） 進行檢測，①陰道微生態正常[3]：陰道菌群密集度Ⅱ～Ⅲ級，菌群多樣性Ⅱ～Ⅲ級，優勢菌為乳桿菌，且陰道微生物功能正常，即H2O2(+)，清潔度為Ⅰ度，陰道pH值≤4.5。②陰道微生態異常[3]：通過描述陰道菌群密集度、多樣性、優勢菌、機體炎性反應和原因菌5方面，并結合陰道pH值、過氧化氫、白細胞酯酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶6項功能指標，對陰道微生態環境進行全面評價，任何一項指標出現異常診斷微生態失調[2]。

3.實驗方法：選取45例圍絕經期女性，均伴有不同程度潮熱、睡眠障礙、骨質疏松所致關節疼痛、陰道干澀等相關癥狀，根據患者是否接受激素替代治療將以上女性分為，治療組20人，對照組25人，所有研究對象肝、腎功能等生化指標檢查正常，均排外生殖系統激素依賴性腫瘤，宮頸癌篩查正常，乳腺檢查正常，無吸煙、飲酒嗜好，無心血管系統疾病史，無內分泌代謝疾病，年齡45～55（平均50） 歲。治療組予口服替勃龍6月，用法：1片/次，1次/d，連續口服，隨訪6月。服藥期間治療組女性未出現異常陰道流血，血壓、體重等無明顯改變。治療組及對照組女性在該期間均未進行任何陰道給藥。替勃龍治療6月后分別檢測治療組及對照組女性陰道分泌物，檢測前2周2組女性均未服用抗菌及抗真菌藥物。分別從2組女性陰道干澀癥狀、陰道微生態狀態進行比較。

四、統計學處理 采用四格表的χ2值檢驗，P＜0.05具有統計學意義P＞0.05不具有統計學意義。

結 果 治療前后2組女性陰道分泌物檢測均未見假絲酵母菌、滴蟲感染。治療前2組女性陰道干澀癥狀、陰道微生態狀態均無明顯區別，治療組經過6月替勃龍替代治療后，該組女性陰道干澀癥狀明顯緩解，陰道微生態狀態明顯改善，見表1、2。

討 論 圍絕經期是指婦女絕經前后的一段時期（從45歲左右開始至停經后12月內的時期），包括從接近絕經出現與絕經有關的內分泌、生物學和臨床特征起至最后1次月經后1年[1]。該時期女性由于卵巢功能下降，激素水平降低從而出現月經模式改變、潮熱、睡眠障礙、骨質疏松癥狀及體征，雌性激素下降還會導致陰道微生態環境改變，從而出現陰道干澀等生殖道癥狀，嚴重降低該時期女性生活質量。女性下生殖道為開放性腔道，是人體內重要微生態區[2]，正常狀態下，陰道內存在的多種微生物，其中優勢菌通過產生乳酸降低陰道pH值，從而抑制陰道炎癥的發生[3]，生理情況下，雌激素使陰道上皮增生變厚并增加細胞內糖原含量，陰道上皮細胞分解成為單糖，陰道乳酸菌將單糖轉化成為乳糖，維持陰道正常酸性環境。然而圍絕經期雌性激素的減少，難以維持陰道內酸性環境，出現陰道干澀等癥狀及微生態環境改變減低陰道抵御病原體能力。通過對該時期具有圍絕經期癥狀女性進行身體情況評估，排外相關激素替代治療禁忌癥，征求其治療意愿，進行規范激素替代治療，可明顯改善女性相關潮熱、睡眠障礙、陰道干澀等癥狀圍絕經期癥狀，改善生活質量。2016年國際絕經協會（IMS） 提出：MHT可有效治療更年期陰道外陰萎縮，對更年期泌尿生殖綜合征有明顯治療效果，對于癥狀僅限于陰道干燥或伴有性交不適，優于局部底劑量雌激素療法。該研究通過對治療組（替勃龍治療6月），及對照組（未進行激素替代治療），女性陰道干澀癥狀、陰道微生態狀態進行對比，得出激素替代治療可明顯降低圍絕經期女性陰道干澀癥狀，有助于恢復陰道微生態平衡，增強陰道抵御病原體能力，圍絕經期女性通過激素替代治療，可得到多方面的獲益。

表2 治療組與對照陰道微生態狀態比較