動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的生物學機制研究進展

王寧　苑杰

摘要 動脈粥樣硬化性疾病與抑郁癥是危害人類健康的兩大重要問題，兩者之間具有很強的相關性。由于其復雜的發病機制，目前對動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁發病機制的研究是少而不充分的。本文對動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的生物學機制進行綜述，以期為臨床提供新的思路。

關鍵詞動脈粥樣硬化性疾病;抑郁;機制

動脈粥樣硬化性疾病和抑郁是全球重要的健康問題，兩者之間具有很強的相關性。但是動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的發病機制較為復雜，目前對其認識是不充分的。

基因多態性機制

較早的時候，學者們就提出了動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁可能與某些基因多態性存在關系。

5-羥色胺轉運體（5-HTT）基因多態性：5-羥色胺（5-HT）是一種重要的神經遞質。5-HT作用的調節與5-HT轉運體5-HTT有關，而5-HTT的表達受其基因多態性的影響。5-HTT有多個多態性區，其中5-HTTLPR有長型（L）和短型（S）2種等位基因。有研究表明[1]，L/S基因型的出現比例在對照組（急性冠脈綜合征不伴抑郁）和試驗組（急性冠脈綜合征伴抑郁）有明顯差別。有學者發現，攜帶S等位基因的冠心病患者比未攜帶S等位基因的冠心病患者出現抑郁的概率高7倍[2]。上述研究表明，5-HTT基因多態性是冠心病合并抑郁的可能的機制之一。

載脂蛋白E（ApoE）基因多態性：脂質代謝紊亂是導致動脈粥樣硬化性疾病的一個重要因素。載脂蛋白與機體脂質和脂蛋白代謝相關。其中ApoE與脂質異常和動脈粥樣硬化性疾病關系最為密切。Gaudreault等研究證明[3]，ApoE能夠減輕動脈粥樣硬化性疾病病情。同時，ApoEε4等位基因是抑郁癥的危險因素之一，其表達的程度與某些精神癥狀有關[4]。可以推斷，ApoEε4等位基因可能通過影響冠心病患者神經系統生長及修復的病理過程，影響其認知等神經精神癥狀表現，并可能參與到冠心病合并抑郁的發病過程中。

炎癥機制

已有大量研究表明，動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁與炎癥機制直接相關。

很多研究表明，抑郁患者體內CRP水平顯著升高。Pikhart等對6126例45～69歲嚴重抑郁患者（CES-D評分≥16分）血清CRP水平進行評估[5]，結果顯示抑郁患者血清CRP水平遠遠高于健康患者。除此之外，CRP增高也與動脈粥樣硬化相關。有學者發現，高CRP水平會增加急性冠脈綜合征患者發病兩年內發牛不良心臟事件的概率[6]。

另外，冠心病伴抑郁患者的血清IL-26水平升高，激活炎性反應機制，促進心血管疾病的進程，同時抑郁的嚴重程度與血清IL-26水平呈正相關[7]。

上述表明，涉及CRP、IL-26等的炎癥機制是動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的重要可能機制之一。因為炎性因子數量多、種類及作用復雜，目前關于炎癥機制方面的研究尚不完善，但可以肯定的是，各種炎性因子在動脈粥樣硬化合并抑郁的發生發展過程中起著重要的作用。

下丘腦-垂體-腎上腺軸

下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸是人體對應激的生理反應。已有學者通過測量抑郁患者腦脊液和下丘腦室旁核CRH的含量，證明抑郁患者HPA軸活性增高[8]。HPA軸活性增高與抑郁癥患者心臟惡性事件的發牛相關[9]。上述表明HPA軸功能的過度激活與動脈粥樣硬化合并抑郁的發生具有一定的相關性，可能是動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的有效機制之一。

總之，動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁涉及多方面機制，目前更傾向于將各因素門結為一個復雜的網狀系統，各機制聯合作用。但是，目前對動脈粥樣硬化性疾病合并抑郁的確切發病機制的研究并不完善，尤其各機制之間的關系仍需進一步探索。

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