結(jié)直腸癌錯配修復(fù)蛋白檢測的臨床意義

敖永琴

408200豐都縣人民醫(yī)院，重慶

結(jié)直腸癌是臨床比較常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在實際發(fā)病中會對患者造成嚴(yán)重危害。尤其需要注意的是，結(jié)直腸癌病灶位置較為特殊，使用影像學(xué)方法往往無法較好確診[1]。同時結(jié)直腸癌患者的早期癥狀也非常不顯著，因此無法通過這些方法得到有效診斷。有研究顯示，通過檢測錯配修復(fù)蛋白可對結(jié)直腸癌的診斷取得較好效果。通過對錯配修復(fù)蛋白進(jìn)行檢測，也能夠判定結(jié)直腸癌的發(fā)展和預(yù)后情況[2-3]。本研究分析了對結(jié)直腸癌患者進(jìn)行錯配修復(fù)蛋白檢測的臨床意義，具體如下。

資料與方法

2018年1-12月收治結(jié)直腸癌患者55例，均通過結(jié)腸鏡和病理診斷確診，其中男29 例，女26 例，平均年齡(45.69±6.48)歲。將手術(shù)切除的結(jié)直腸癌標(biāo)本進(jìn)行檢測，作為觀察組。收集同期接受體檢健康人群50 例的腸黏膜上皮組織作為對照組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：所有研究對象均實施錯配修復(fù)蛋白檢測。檢測過程中，所使用試劑為鼠抗人錯配修復(fù)蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)單克隆抗體以及免疫組化S-P 試劑盒。實際操作過程中，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行，并嚴(yán)格按照免疫組化染色的操作實施，避免出現(xiàn)假陽性或假陰性，若發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色或黃褐色顆粒，則表示為MSH2、MSH6、MLH1、PMS2陽性細(xì)胞。同時需和背景染色進(jìn)行對比，無色表示0 分，淺黃表示1分，棕黃表示2分，棕褐色表示3 分。若染色評分為0～1 分，則表示相應(yīng)蛋白缺失。

表1 兩組錯配修復(fù)蛋白檢測結(jié)果比較(%)

觀察指標(biāo)：分析兩組MSH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失率，同時對比觀察組存在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者M(jìn)SH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失率。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0 軟件分析；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組錯配修復(fù)蛋白檢測結(jié)果比較：觀察組MSH2、MSH6、MLH1、PMS2 蛋白缺失率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

觀察組患者中，4 種蛋白均陽性表達(dá)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18 例(37.73%)，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移占10.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.541，P=0.000，P＜0.05)；4 種 蛋白有至少1種缺失9例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移僅4 例(7.27% )，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移9例(16.36%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.965，P=0.046，P＜0.05)。

討 論

由于飲食和生活習(xí)慣等各類因素的影響，當(dāng)前我國結(jié)直腸癌患者數(shù)量呈現(xiàn)出明顯上升的趨勢，對人民的身體健康造成了越來越嚴(yán)重的影響。由于結(jié)直腸癌在發(fā)病初期癥狀非常不典型，并且因為病灶位置的特殊性，常規(guī)影像學(xué)檢查也無法取得較好效果，因此如何對結(jié)直腸癌患者實施更加準(zhǔn)確有效的診斷，成為當(dāng)前臨床上的主要問題[4]。

近年來的研究顯示，通過檢測錯配修復(fù)蛋白，能夠較好的對結(jié)直腸癌起到診斷效果。對于結(jié)直腸癌患者而言，由于會出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定的機(jī)制，因此會導(dǎo)致錯配修復(fù)蛋白出現(xiàn)異常。當(dāng)前在對結(jié)直腸癌實施錯配修復(fù)蛋白的檢測中，MSH2、MSH6、MLH1、PMS2 是比較常見的4種類型。尤其是MSH2，更是一種在診斷中非常常用的錯配修復(fù)蛋白[4]。

MSH2 基因的位置在人類染色體2p21-p22 上，而這也是第一個錯配修復(fù)基因。hMSH2 能夠移動初級模板，并且可在DNA 重復(fù)序列滑動過程中，產(chǎn)生缺失/插入環(huán)的情況，并且能夠?qū)⑻用撔Ｕx碼的單堿基錯配，從而能夠預(yù)防產(chǎn)生堆集自發(fā)突變的情況，同時也能夠保證到DNA 的復(fù)制可正常進(jìn)行[5]。正是因為這一特點，錯配修復(fù)蛋白在諸多腫瘤臨床診斷中能夠起到較好的診斷效果。當(dāng)前研究顯示，通過檢測錯配修復(fù)蛋白，可對膽管癌、卵巢癌以及結(jié)直腸癌等起到較好診斷效果[6]。尤其是錯配修復(fù)蛋白的缺失率和浸潤深度有著較大關(guān)系，因而錯配修復(fù)蛋白也能夠反映出病情的嚴(yán)重程度，這對于臨床診斷而言有著更加重要的意義。

同時錯配修復(fù)蛋白中的常見類型，即MSH2、MSH6、MLH1、PMS2，更是可以對結(jié)直腸癌的分化程度和惡性程度進(jìn)行顯示[7]。若MSH2、MSH6、MLH1、PMS2均陽性表達(dá)，則表示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險越大，預(yù)后較差。在此期間，需實施更加有效的治療，避免淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況不斷加劇，對患者生命造成威脅。

本研究對結(jié)直腸癌患者在臨床發(fā)病時，檢測錯配修復(fù)蛋白的效果進(jìn)行觀察。結(jié)果表明，對結(jié)直腸癌患者實施錯配修復(fù)蛋白檢測具有重要臨床意義。

綜上所述，對結(jié)直腸癌患者實施錯配修復(fù)蛋白檢測，可有效檢出是否發(fā)病，同時也能夠反映病情情況，在臨床診斷中有較高價值。