急性出血性胃炎患者單用奧美拉唑與聯用硫糖鋁的止血機制分析

任德旭 王成

623400九寨溝縣人民醫院

急性出血性胃炎屬于臨床常見的急性進展性胃黏膜病變，誘因包括葡萄球菌感染、理化因素、器官受損、酗酒等[1]，對患者身體健康和生命安全造成嚴重威脅。目前臨床多采用藥物進行止血、抑酸治療。奧美拉唑為常用藥物，但單用奧美拉唑無法達到理想療效，因此許多學者主張在使用奧美拉唑的基礎上聯用其他藥物進行強化止血治療。本次研究基于以上論述，對急性出血性胃炎患者采用奧美拉唑聯合硫糖鋁進行治療，分析其止血機制，現報告如下。

資料與方法

2016年6月-2018年8月收治急性出血性胃炎患者130 例，均符合《消化內科疾病診療指南》所述的急性出血性胃炎診斷標準[2]，均經胃鏡檢查確診，患者臨床癥狀為腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、黑便、腹部灼痛等。排除嚴重肝、腎疾病和心腦血管疾病、精神疾病、妊娠期及哺乳期婦女。入選患者治療前均簽署知情同意書。以雙盲法分為兩組各65 例。常規組男42 例，女23 例，年齡22～74 歲，平均(45.71±3.29)歲；病程4～42 h，平均(20.17±2.33)h；病因：酗酒27例，致病菌感染18例，藥物作用11例，應激反應9 例。聯合組男40 例，女25 例，年齡21～76 歲，平均(45.63±3.47)歲；病程5～41 h，平均(20.19±2.31)h；病因：酗酒29 例，致病菌感染17 例，藥物作用10 例，應激反應9 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組不同時間段再次出血率比較[n(%)]

表2 兩組出血停止時間、出血量、輸血量比較(±s)

表2 兩組出血停止時間、出血量、輸血量比較(±s)

組別 出血停止時間(h) 出血量(mL) 輸血量(mL)常規組 59.79±8.21 381.91±29.09 601.57±54.49聯合組 36.84±8.16 218.07±28.93 434.10±58.90 t 15.985 32.197 16.827 P 0.000 0.000 0.000

表3 兩組臨床癥狀消失時間、住院時間比較(±s)

表3 兩組臨床癥狀消失時間、住院時間比較(±s)

組別 臨床癥狀消失時間(h)腹脹 惡心 嘔吐 食欲不振 黑便 住院時間(d)常規組 96.75±6.25 86.73±7.27 74.28±9.72 89.26±8.74 30.57±6.43 18.05±4.05聯合組 52.39±7.61 48.85±7.65 22.47±8.63 28.74±8.26 17.46±5.54 11.27±3.73 t 36.318 28.938 32.135 40.574 12.453 9.928 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 兩組不良反應發生率和復發率比較[n(%)]

治療方法：兩組均給予水電解質紊亂糾正、抗感染、止血、補充血容量等對癥治療，保持臥床休息，飲食為流食，必要時禁食，輸注靜脈營養液。并給予克林霉素、阿莫西林口服治療，克林霉素500 mg/次，3 次/d；阿莫西林1 g/次，3次/d。常規組在上述治療基礎上單用奧美拉唑治療，40 mg/次，以0.9 g 氯化鈉注射液100 mL稀釋后靜注，1 h內靜脈滴注完畢，1次/d。聯合組采取奧美拉唑聯合硫糖鋁治療，奧美拉唑用法同常規組，硫糖鋁片0.25 g/次，在餐前1 h和睡前嚼服，3次/d。兩組均治療7 d為1個療程，治療2個療程后觀察療效。

觀察指標：①止血效果：觀察兩組治療1 d、2 d、3 d 時的再出血情況，以胃鏡檢查為主，若發現胃黏膜再次存在片狀、條狀、點狀的出血或發生水腫即可判定為再次出血[3]。同時觀察兩組患者出血停止時間、出血量、輸血量情況。②臨床癥狀改善情況：觀察兩組患者腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、黑便等癥狀消失時間以及住院時間。③不良反應發生率和病情復發率。

統計學方法：采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據。計量資料(±s)表示，采用t檢驗；計數資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組止血效果比較：聯合組治療1 d、2 d、3 d 時的再次出血率和出血停止時間、出血量、輸血量均低于常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1和表2。

兩組臨床癥狀改善情況比較：聯合組腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、黑便癥狀消失時間以及住院時間均短于常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

兩組不良反應發生率和復發率比較：聯合組不良反應總發生率、復發率均低于常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

討 論

急性出血性胃炎的診治現狀和病理分析：胃黏膜出血、潰瘍、糜爛均屬于急性胃黏膜病變范疇，根據病情程度劃分于不同病屬，例如以急性胃黏膜糜爛病變為主的稱為急性糜爛性胃炎，以胃黏膜出血病變為主的則稱為急性出血性胃炎，應激狀態下多發性潰瘍為主的稱為應激性潰瘍[4]。其中急性出血性胃炎約占胃黏膜病變總病發率的15%，患者臨床癥狀多以食欲不振、腹脹腹痛、惡心嘔吐、黑便等消化道癥狀為主，嚴重者會出現柏油樣便、嘔血，大部分患者出血癥狀屬間歇性出血，但出血量隨著病情延續而增大，導致患者出現缺血性暈厥甚至休克[5]，需引起醫護人員的高度警惕。目前多采取內鏡檢查確診，若發現淺表潰瘍、胃黏膜出血或糜爛即可確診，若患者出血量大導致內窺鏡術野模糊，可采取動脈造影檢查，進一步確定出血范圍和出血灶部位，提高臨床診治的準確性。從病理角度分析，急性出血性胃炎是因內源性或外源性因素對正常胃黏膜防御機制造成損傷，導致胃黏膜水腫、炎癥滲出、潰瘍、糜爛、出血等病變。應激反應、藥物刺激、患者飲食習慣(主要為酗酒)等是急性出血性胃炎的主要致病因素。①機體在應激狀態下會過量釋放胃促腎上腺皮質激素和腎上腺皮質激素，且胃黏膜分泌量降低，容易導致胃黏膜血供不足、血管痙攣，胃黏膜能量、氧、血流量代謝異常，促進胃酸大量分泌，血管擴張、水腫、滲出，引發胃黏膜出血。②腎上腺皮質激素和非甾醇類抗炎藥是誘發急性出血性胃炎的兩類常見藥物，例如消炎痛、保泰松、阿司匹林、布洛芬、撲熱息痛等，腎上腺皮質激素會對胃蛋白酶、胃酸分泌產生刺激和誘導，并會抑制胃黏液分泌，導致胃黏膜屏障作用被進一步弱化，嚴重者甚至會出現胃穿孔。③人體攝入過量乙醇會溶解胃黏膜保護層，抑制胃黏液分泌，導致急性胃出血和胃黏膜糜爛。有研究表明[6]，幾乎70%以上的急性出血性胃炎患者有酗酒史。此外，鄧凱元研究發現急性出血性胃炎患者體外淋巴母細胞轉化實驗、白細胞移動抑制實驗均異常[7]，且胃黏膜有彌漫性淋巴細胞浸潤，提示免疫因素也可能引發急性出血性胃炎，例如胰島素依賴性糖尿病、慢性甲狀腺炎、甲亢、甲減等。陳強則認為十二指腸液反流是導致胃黏膜損傷[8]，引發出血性胃炎的一大因素。若患者幽門括約肌功能異常可導致膽汁反流，而胰液中的磷脂與膽汁和胰消化酶聯合可對胃黏膜屏障造成損傷，對胃黏液產生溶解，導致H+和胃蛋白酶反向彌散進入黏膜，使黏膜損傷。因此臨床治療急性出血性胃炎時，推薦以止血、抑酸、阻止胃蛋白酶滲透、保護胃黏膜為治療原則。

奧美拉唑聯合硫糖鋁的止血機制分析：本次研究結果顯示，聯合組治療1 d、2 d、3 d 時的再次出血率及出血停止時間、出血量、輸血量均低于常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)。聯合組腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、黑便癥狀消失時間以及住院時間均短于常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)。聯合組不良反應總發生率、復發率均低于常規組，差異有統計學意義(P＜0.05)。原因分析：①質子泵抑制劑奧美拉唑多用于治療胃十二指腸潰瘍、反流性食管炎等消化道病癥，奧美拉唑屬于脂溶性弱堿藥物，在酸性環境中會產生濃集，對胃黏膜壁細胞頂端膜構成的胞質內管狀泡和分泌性微管有高度特異性，在二硫鍵和質子泵巰基不可逆結合的條件下，對H+-K+-ATP 酶活性有較強的抑制作用，可阻斷細胞中的H+，使其無法轉運到胃腔，從而抑制胃酸分泌。此外，奧美拉唑對因組胺、五肽胃泌素等藥物刺激迷走神經分泌胃酸的途徑產生抑制，也可抑制因二丁基環腺苷酸導致的胃酸分泌。與克林霉素、克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等藥物配伍時可清除幽門螺旋桿菌，糾正胃黏膜炎癥。但使用奧美拉唑時，用法用量、劑型需由醫囑嚴格規定。本次研究所用的奧美拉唑注射液以奧美拉唑鈉為主要成分，抑酸效果明顯且持續時間長，因此用藥期間不推薦另用其他抑酸或抗酸藥物，也不推薦大劑量、長期使用奧美拉唑，尤其針對肝功能損傷患者需慎重考慮劑量。用藥期間患者可能會發生一過性頭痛、腹瀉、惡心等不良反應，單用奧美拉唑的安全性仍需提高。②硫糖鋁屬于抗消化性潰瘍藥物，具有加速潰瘍愈合、保護潰瘍面的效果。其針對急性出血性胃炎的止血機制為在酸性條件下分離出帶負電荷的八硫酸蔗糖，與帶正電荷的潰瘍面蛋白質滲出物結合后可在潰瘍面形成保護膜，糾正胃黏膜受損癥狀，提高胃黏膜屏障作用，因此用藥后短時間內可降低患者再次出血率，并糾正腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、黑便等臨床癥狀。此外，硫糖鋁對膽汁酸和胃蛋白酶還可起到吸附作用，能合成表皮生長因子和內源性前列腺素，并將其聚集到潰瘍處，促進黏膜再生，進一步減少出血量。③奧美拉唑與硫糖鋁聯用時具有藥效疊加性優勢，能形成雙層胃黏膜保護屏障，維持長時間的血藥濃度，持久抑酸，促進潰瘍修復愈合。此外，硫糖鋁可聚合為不溶性膠體，對奧美拉唑容易導致的腹瀉、頭痛、皮疹等副作用起到弱化效應，發揮減毒增效的作用，防止病情復發。丘質梅[9]的研究結果與本次研究結果相符，證實了二藥聯用的顯著療效。

綜上所述，奧美拉唑聯合硫糖鋁治療急性出血性胃炎安全有效，可降低短期內再次出血率，減少出血量，縮短止血時間，值得臨床應用。