術前細胞免疫狀態對脊柱手術后感染及血清炎性因子水平的影響

陳海龍，杜彪，張軍玲，鄭九琴

(1.河南省洛陽正骨醫院 河南省骨科醫院,河南 洛陽 471002；2.中國空空導彈研究院，河南 洛陽 471000)

當前國內對外科手術患者T淋巴細胞亞群與血清炎性因子水平的報道較為缺乏，但已有相關報道認為術前免疫狀態對術后院內感染具有明顯影響。為進一步探究免疫功能對脊柱手術患者術后感染及血清炎性因子水平的影響，本研究先進行術前檢查患者T淋巴細胞水平，根據CD3+50%～84%的正常水平值，進行術前免疫狀態分組[1]，研究術前細胞免疫狀態對脊柱手術后感染及血清炎性因子水平的影響，為脊柱手術后感染預防提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年5月～2017年5月于本院治療的78例脊柱手術患者，術前檢查患者T淋巴細胞水平，將CD3+<50%的31例患者設為觀察組，CD3+≥50%的47例患者設為對照組。觀察組中，男18例，女13例；年齡32～74歲，平均(56.23±6.65)歲；其中腰椎退行性疾病14例，骨質疏松性椎體壓縮性骨折6例，外傷性椎體壓縮性、粉粹性骨折11例。對照組中，男29例，女18例；年齡33～75歲，平均(57.43±6.76)歲；其中腰椎退行性疾病22例，骨質疏松性椎體壓縮性骨折8例，外傷性椎體壓縮性、粉粹性骨折17例。納入標準：年齡18～80歲；所有患者均同意行手術治療；術前無嚴重感染性疾病；未合并嚴重內科疾病；術前基本生命體征正常；患者知情同意并配合各項檢查；排除標準：入院前、入院時有感染性指征者；生命體征不穩定者。比較兩組患者性別、年齡以及疾病類型差異無統計學意義(P>0.05)，具有比較意義。

1.2 方法

所有患者均行手術治療，腰椎間盤突出癥、腰椎管狹窄癥采用全椎板減壓或半椎板減壓+內固定或+椎間植骨融合等治療；骨質疏松性椎體壓縮性骨折采用經椎弓根椎體后凸成形術等手術治療；外傷性椎體壓縮性、粉粹性骨折采用經皮單向實心椎弓根釘內固定術或后路以及前后路切開內固定等治療。術前、術后1 d、術后3 d分別抽取患者空腹肘靜脈血各4 ml，用于T淋巴細胞亞群及炎性因子的檢測。T淋巴細胞亞群采用Attune? NxT流式細胞儀(美國，ThermoFisher Scientific，賽默飛世爾科技有限公司)檢測，根據CD3+<50%以及≥50%進行分組。用于炎性因子檢測血液抽血后裝于抗凝試管，3000 r/min轉速下離心分離15 min，留取上層血清，保存于-80℃恒溫箱，統一檢測，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，人TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10ELISA快速檢測試劑盒購自美國強生公司。

1.3 觀察指標

手術及住院指標：記錄兩組患者術中出血量、手術時間以及住院時間；血清炎性因子：檢測術前、術后1 d、3 d 的TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10水平；感染的判定參照《醫院感染診斷標準(試行)》[2]：(1)手術切口引流液或深部引流液細菌培養陽性；(2)深部切口穿刺或引流管有膿液流出；(3)人為打開切口或自然裂開有膿性分泌物，體溫≥38℃；(4)局部按壓有痛感，經影像或組織病理學檢查有深部切口膿腫證據；(5)臨床醫師診斷為切口感染。滿足5條之一即可確診。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組手術、住院指標比較

兩組患者術中出血量、手術時間差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組住院時間顯著長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組手術、住院指標比較

2.2 兩組手術前后血清炎性因子水平

兩組術后1、3 d的血清 TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10水平均顯著升高，術后1 d顯著高于術后3 d，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組術后1、3 d的血清炎性因子水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組感染發生率比較

觀察組患者肺部感染、切口感染等院內感染總發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組手術前后血清炎性因子水平

注：與術前比較aP<0.05，與術后1d比較bP<0.05，與對照組比較*P<0.05

表3 兩組感染發生率比較[n·(%)]

3 討論

本研究脊柱手術患者以退行性疾病以及骨質疏松性骨折為主，多為中老年人，隨著年齡的增加，多數患者合并糖尿病、高血壓等慢性疾病，其免疫功能也各有差異[3]。外周血CD3+在50%～84%屬于正常水平值，而低于50%表示細胞免疫功能相對低下[4]。脊柱手術是有創性治療，大多數手術類型在手術操作過程中對周圍組織的剝離較為廣泛，椎旁血管、肌肉的分離可能造成術后一段時間內表現出炎性應激狀態，炎性因子的產生可能促進感染發生，同時炎性因子的合成、分泌與機體T淋巴細胞亞群具有緊密聯系[5]。本研究結果顯示，兩組術后1、3 d血清炎性因子水平均顯著升高，且術后1 d顯著高于術后3 d(P<0.05)。TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10均為促炎性細胞因子，包括INF-γ、IL-2在內的抑炎性因子均受到輔助性T 細胞1、2(Th1、Th2)平衡的調控[6]。Th2主要調控TNF-α、IL-1β等促炎性細胞因子的分泌，CD3+作為成熟T 淋巴細胞表面標志，其水平與Th2合成分泌成反比[7]。當機體出現手術創傷后引發一系列應激與免疫反應，血清TNF-α、IL-1β等炎性因子水平升高，而術后1、3 d的觀察組血清炎性因子水平均顯著高于對照組(P<0.05)，與對照組患者CD3+水平較高，Th2分泌合成量低具有直接的關系。

脊柱手術患者院內感染危險因素眾多，其中促炎性細胞因子水平是其重要的預測指標，董薪等[8]一項報道稱，術后1 d 血清TNF-α>3.0 ng/ml是骨科手術院內感染的獨立危險因素。血清CD3+水平較低者，其免疫功能相對較差，與之而來因手術創傷造成的炎性應激狀態也更加突出， 因此血清促炎性細胞因子的表達水平也相對增加，術后感染風險更高[9～10]。本研究觀察組患者肺部感染、切口感染等院內感染總發生率顯著高于對照組(P<0.05)，與以上觀點相符合。

綜上所述，術前細胞免疫狀態較差者術后血清促炎性細胞因子水平較高，術后肺部感染、切口感染等院內感染率較高，可延長住院時間。