小劑量米安色林不良反應及防治報告

滑宏巨 童福祥 雷冰冰

(1 寧夏中醫研究院，銀川，750021； 2 北方民族大學，銀川，750021)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年7月寧夏中醫研究院睡眠醫學科門診收治的失眠患者共計989例(男342例，女647例)。

1.2 納入與排除標準 參照DSM-5失眠障礙診斷標準[4]：1)病例排除標準：青光眼和前列腺肥大；焦慮癥、抑郁癥；嚴重軀體疾病所致肝腎功能不全；不寧腿綜合征、周期性腿動；糖尿病、肥胖癥、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；消化性潰瘍正在接受H2受體阻滯劑治療的患者；睡眠期行為異常；重癥肌無力；妊娠和哺乳期婦女；合并其他慢性疾病所致臥床不起或行動困難者，血壓低或者血壓偏低患者，眩暈發作期患者，血常規檢查白細胞減少，心電圖嚴重異常。2)退出標準：治療過程中不良反應不能耐受，影響器官功能，造血功能障礙等非停藥不可恢復。

1.3 治療方法 米安色林(山東仁和堂藥業公司,生產批號：131010-151216)，劑型改造方法如下，每片平均分成4份，每份大約7～8 mg，不夠絕對平均，睡前空腹1次/d。短期失眠治療4周，慢性失眠治療12周。伴有其他疾病用藥治療期間不停藥。

1.4 評價方法 TESS量表(1周，2周，3周，4周，8周，12周)評估1次。每月檢查1次血常規，3個月檢查1次肝腎功能。用舒適度量表評估慢性失眠患者(1 d，1周，2周，4周，8周，12周)1次。見表1～7、圖1。

2 結果

989例患者觀察中，共退出病例18人，其中4例關節痛治療1天退出，13例水腫治療1～2周退出，1例藥疹退出。完成觀察病例971例。不良反應在治療后1周較多，長期治療無不良反應。見表2。

表1 改善失眠藥物舒適度評價標準(患者主觀評價)

表2 患者一般資料，藥物治療4周(n=934，例)

表3 患者一般資料(治療12周以上，n=55，例)

表4 年齡在45歲以下，治療4周不良反應(例)

表5 年齡在45～65歲，治療4周不良反應(例)

表6 年齡在66～87歲，治療4周不良反應(例)

表7 治療12周不良反應(例)

圖1 慢性失眠患者舒適度評價分布

3 討論

SDM不良反應同米安色林是抗焦慮、抑郁藥物一樣常見，不良反應程度和持續時間較短，長期應用無白細胞減少肝功能損傷,ECG異常等。抗抑郁劑量不良反應發生率高，程度嚴重，8～12周有白細胞減少肝功能損傷,ECG異常[5-12]。結果對比說明藥物不良反應和毒性與藥物劑量有關，藥物劑量越大毒性不良反應愈多，劑量越小毒性不良反應愈少。SDM不良反應主要在用藥初期第1周，特別是第1天，1周后不良反應明顯減少或者無，長期應用無肝功能損傷白細胞減少。

不良反應防治：1)頭暈、困倦乏力、思睡：治療后第1天部分患者反應較嚴重，需要停藥1天。以后每日用藥逐漸減輕或消失。隔日用藥此不良反應持續時間長。2)眩暈、行走不穩：多發生在用藥后第1天夜間和晨起，睡眠時間不足6小時的患者。老年人第1晚服藥后盡量不要下床，服藥后臥床時間不少于8小時。合并高血壓降壓藥物需要酌情減量。3)焦慮、失眠加重：停藥1天或合用其他鎮靜催眠藥物即可緩解。4)靜坐不能：治療后第1夜，患者表現內心恐慌、心急、煩躁、全身不舒服，坐立不安，在室內走來走去。停藥1天繼續治療無類似反應。5)口干，眼干、便秘：一般無需處理。如果嚴重可能合并干眼癥，需相關科室治療。6)體質量增加：控制餐量特別是減少晚餐。7)關節痛，水腫：與藥物相關，必須停止治療。

綜上所述，藥物SDM不良反應少，防治便利，長期治療無白細胞減少、肝功能損傷、藥物依賴性等，安全性、舒適性好，應用前景廣闊。本研究沒有對照組，僅是臨床觀察，主觀性評價多，而客觀評價少，但其結果不影響藥物不良反應特點評價。