赫賽汀和長春瑞濱聯合化療在治療晚期乳腺癌中的應用療效

徐 赟 張成輝 郭 錳 袁 征 衛立辛

乳腺癌是臨床常見女性惡性腫瘤，在女性惡性腫瘤中發病率最高[1]。當前隨著臨床醫學技術的不斷發展、完善，改良根治性手術已成為治療乳腺癌的有效術式[2]，但仍然無法完全避免術后的復發，因此乳腺癌患者術后應用輔助化療具有重要臨床意義。近年來隨著輔助化療的臨床作用提高，化療藥物也從蒽環類為主轉變至以紫杉類為主，近期的化療聯合靶向治療更是備受關注[3]。本次研究采用赫賽汀和長春瑞濱聯合化療，并將化療效果與長春瑞濱和順鉑聯合化療進行對比分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月至2017年12月我院收治的200例晚期乳腺癌患者按照自主意愿選擇分組，選擇赫賽汀和長春瑞濱聯合化療的108例晚期乳腺癌患者作為觀察組，選擇長春瑞濱和順鉑聯合化療的92例晚期乳腺癌患者作為對照組。觀察組患者年齡在31～70歲之間，平均年齡為(45.3±5.2)歲，其中發生惡性腫瘤肺轉移41例、骨轉移35例、肝轉移31例、淋巴結轉移26例、胸壁皮膚及軟組織轉移22例、腦轉移14例、胸膜轉移12例及對側乳腺轉移6例。對照組患者年齡在30～68歲之間，平均年齡為(44.6±5.1)歲，其中肺轉移43例、骨轉移33例、肝轉移30例、淋巴結轉移24例、胸壁皮膚及軟組織轉移21例、腦轉移15例、胸膜轉移13例及對側乳腺轉移5例。2組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

所有患者均確診為晚期乳腺癌并符合相關診斷標準[4]，病理分型均為浸潤性導管癌，ECOG(患者治療耐受能力)評分在0～2分之間，預計生存期大于3個月以上，近一個月無抗腫瘤治療史，血常規、心電圖及肝腎功能檢查均提示正常，行腫瘤組織免疫組化檢測為Her-2(+++)或Her-2(++)，復測HER-2結果提示為擴增狀態[5]，所有患者經檢查至少存在1個可評價病灶。排除不符合上述納入標準、化療禁忌證、重要臟器嚴重疾病、精神障礙及中途退出研究等患者。本次研究經相關醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法

觀察組患者采用赫賽汀和長春瑞濱聯合化療，具體方法為：將25 mg·m-2的長春瑞濱溶于0.9%、100 ml氯化鈉注射液中行快速靜脈滴注，30 min內完成靜脈滴注，患者均在每個治療周期的第1天與第8天給予長春瑞濱，進行靜脈滴注前先沖入5 mg的地塞米松，完成靜脈滴注后在將5 mg地塞米松溶于0.9%、100 ml氯化鈉注射液中進行靜脈滴注。患者首次給予4 mg/kg的赫賽汀進行靜脈滴注，隨后每周給予2 mg/kg的赫賽汀進行靜脈滴注，1次/周，3周為1個治療周期，連續治療3個周期。

對照組患者采用長春瑞濱和順鉑聯合化療，具體方法為：將40 mg長春瑞濱溶于100 ml生理鹽水中于第1天及第3天進行快速靜脈滴注，在每次靜脈滴注完后將5 mg地塞米松溶于100 ml生理鹽水中對血管進行沖洗，避免長春瑞濱對靜脈造成強烈刺激。同時將25 mg/m2的順鉑于第1天及第3天進行靜脈滴注，3周為1個治療周期，連續治療3個周期。

1.4 觀察指標及判定標準

觀察對比2組患者的化療療效、不良反應情況及出院3個月后的隨訪情況。按照WHO中關于晚期乳腺癌的療效標準[6]，將化療療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩定及病情進展，總有效率=完全緩解例數+部分緩解例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 不同組別患者的化療療效情況對比

研究結果顯示，觀察組患者的化療總有效率為64.8%，對照組患者的化療總有效率為48.9%，觀察組患者的化療療效明顯高于對照組患者，差異具有統計學意義(χ2=12.935，P=0.012)，見表1。

表1 不同組別患者的化療療效情況對比/例

2.2 不同組別患者的不良反應情況對比

研究結果顯示，觀察組患者發生白細胞減少均為Ⅱ度以下；Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發生率為14.1%(13/92)；其中Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發生率為19.6%(18/92)；肝功能損傷發生均為Ⅱ度以下。觀察組患者與對照組患者的白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損傷發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同組別患者的不良反應情況對比(例，%)

2.3 不同組別患者出院后3個月的隨訪情況對比

觀察組患者出院后3個月隨訪，未發現死亡患者，心肌損傷指標、肝功能指標、腎功能指標及心電圖復查均提示正常，患者未主訴其他不適癥狀。對照組患者出院后3個月隨訪，未發現死亡患者，心肌損傷指標、肝功能指標、腎功能指標及心電圖復查提示基本正常，有部分患者主訴存在輕微惡心嘔吐，指導服用保護胃黏膜藥物與止吐藥物。

3 討論

近些年隨著新型化療藥物的面世，晚期乳腺癌患者的5年生存率已得到較大提高[7]，但部分患者仍然會出現5年內復發或轉移，而一旦晚期乳腺癌患者復發或出現腫瘤轉移將顯著縮短生存期[8-9]。當前輔助化療依然是治療晚期乳腺癌的重要手段，臨床研究表明聯合化療的療效要明顯高于單一化療藥物治療[10]，且聯合靶向藥物治療不需要使用最大的耐受劑量便可獲得最佳化療療效。

赫賽汀又名曲妥珠單抗，是一種人源化單克隆抗體，應用于晚期乳腺癌治療中主要是通過下調HER2基因、抑制HER2家族基因的促生長作用及介導抗體依賴性細胞毒作用等提高患者生存率。而對于HER2陽性轉移性乳腺癌已有較多研究證實應用赫賽汀不僅化療療效顯著[11-12]，還能夠與其他化療藥物聯用進一步提高療效，且不會增加毒副作用，對延長HER2陽性患者的生存期具有重要意義。長春瑞濱屬于長春花堿類的衍生物[12]，該藥物對微管蛋白具有較高的親和力，因此能起到阻止微管蛋白聚合及誘發微管解聚等作用[13]，從而達到抑制腫瘤細胞復制、分裂、增殖的治療目的。臨床常規多以長春瑞濱與順鉑進行聯合化療，但有研究提示赫賽汀與長春瑞濱聯合化療可起到更好的協同作用[14]。本次研究結果顯示觀察組患者的化療療效明顯高于對照組患者，結果表明赫賽汀與長春瑞濱聯合化療應用于晚期乳腺癌治療中的臨床療效要明顯高于長春瑞濱聯合順鉑化療，證實了赫賽汀與長春瑞濱聯合化療在晚期乳腺癌中的有效性。同時研究中發現，觀察組患者與對照組患者的白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損傷發生率對比無明顯差異，表明赫賽汀與長春瑞濱的聯合應用不會增加不良反應，但如何降低赫賽汀與長春瑞濱聯合化療的不良反應值得我們進一步探究。研究中還發現2組患者出院后3個月隨訪均未發現死亡病例，心肌損傷指標、肝功能指標、腎功能指標及心電圖復查均提示無明顯異常，對照組有部分患者主訴存在輕微惡心嘔吐，表明低赫賽汀與長春瑞濱聯合化療對腫瘤的近期控制效果較好。

綜上所述，赫賽汀與長春瑞濱聯合化療可作為晚期乳腺癌安全、有效的治療方案。本次研究不足在于臨床樣本數量較少，需擴大樣本數量進行進一步觀察。