血液凈化聯合烏司他丁治療重癥膿毒癥的療效

何玉婷 趙瑞臣

膿毒癥是各種病原體在體內產生大量毒素進而引發的一種全身性炎癥反應疾病，在其發生發展過程中免疫紊亂、炎癥反應、繼發性凝血功能紊亂起到重要作用，疾病進展快，嚴重時可能危及患者生命安全；因此，積極有效的降低體內炎性反應，改善免疫功能及凝血功能對疾病治療及預后具有重要意義[1-2]。連續性血液凈化可非選擇性的將患者血液中的炎癥介質、內毒素等進行清除，進而控制體內炎性反應，減輕內毒素對機體各器官的損傷，為患者提供相對穩定的內環境[3-4]。本研究將血液凈化聯合烏司他丁用于治療2015年1月—2019年1月我院收治的重癥膿毒癥患者，效果顯著，現進行總結匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年1月—2019年1月我院收治的40例重癥膿毒癥患者作為研究對象，納入標準：所有患者均確診為重癥膿毒癥，疾病診斷標準參照中華醫學會重癥醫學分會制定的《嚴重膿毒血癥/膿毒性休克治療指南》（2014版）[5]中相關標準，本研究經我院倫理委員會批準，所有患者及家屬知情同意；排除標準：合并嚴重內科疾病患者，重要臟器功能不全者，合并嚴重心血管疾病者，血液系統疾病者，惡性腫瘤患者，妊娠及哺乳期女性，近期服用過影響本研究結果藥物者，對本研究所選藥物過敏者，不能配合完成研究者。按照隨機分配的嚴重將所有患者分為觀察組和對照組，每組20例；對照組男13例，女7例；年齡31～62歲，平均年齡（49.73±5.23）歲；APACHEⅡ評分16～31分，平均APACHEⅡ評分（25.85±5.17）分；原發疾病：肺部感染9例，腹腔感染7例，其他部位感染4例。觀察組男14例，女6例；年齡31～63歲，平均年齡（49.83±5.92）歲；APACHEⅡ評分17～31分，平均APACHEⅡ評分（25.94±5.82）分；原發疾病：肺部感染10例，腹腔感染6例，其他部位感染4例。兩組一般資料經統計分析，差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后依據《嚴重膿毒血癥/膿毒性休克治療指南》進行呼吸功能支持、控制感染源、液體復蘇、保護臟器、抗感染、吸氧、營養支持、維持機體內環境的平衡、積極治療原發病等基礎治療。

在基礎治療基礎上對照組采用血液凈化機[生產廠家：德國Fresenius Medical Care AG&Co.KGaA（德國費森尤斯醫藥用品有限公司），型號：費森尤斯/ MultiFiltrate With ntegratedCi-Ca型]進行連續性血液凈化，經股靜脈或頸內靜脈留置針建立體外循環，置換液以前稀釋方式輸入，參數設置為輸入速度為30～35 mL/（kg·h），血流量為150～200 mL/min，6～10 h/次，1次/d，每日超濾量按照患者容量負荷調整，采用無抗凝治療；同時靜脈注射生理鹽水（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司 ，批號：C19011404-1，規格：100 mL/0.9 g），3次/d，10 mL/次；連續治療7 d。觀察組采用基礎治療+連續血液透析+烏司他丁（生產廠家：廣東天普生化醫藥有限公司，批號：031702043，規格：10萬U）治療，將20萬U烏司他丁溶于10 mL生理鹽水靜脈注射，3次/d；基礎治療及連續血液透析方法同對照組；連續治療7 d。

表1 兩組臨床轉歸情況比較結果

表2 兩組治療前后APACHE Ⅱ評分、炎性因子比較結果（

表2 兩組治療前后APACHE Ⅱ評分、炎性因子比較結果（

組別 例數 APACHE Ⅱ評分（分） WBC（109/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 25.89±3.39 17.36±1.62 16.53±2.36 11.65±1.03 26.93±3.05 17.51±1.06觀察組 20 25.98±3.16 13.96±1.46 16.69±2.27 8.95±1.16 27.09±4.05 12.66±0.86 t 值 - 0.086 8 6.972 3 0.218 5 7.437 8 0.141 1 15.890 1 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.3 觀察指標

對兩組臨床轉歸情況（ICU住院時間、30 d存活率）及治療前后APACHEⅡ評分、炎性因子[白細胞數（WBC）、C反應蛋白（CRP）]情況進行對比分析。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS 21.0進行分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床轉歸情況比較結果

觀察組ICU住院時間短于對照組（P＜0.05），30 d存活率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組治療前后APACHEⅡ評分、炎性因子比較結果

經治療兩組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均得到改善（P＜0.05），且治療后觀察組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

3 討論

膿毒癥是嚴重感染、燒傷、大手術術后及休克的常見并發癥，病情發展迅速，可能誘發機體多器官功能衰竭、心肌損傷等，嚴重時可能導致休克，具有較高的致死率，如疾病得不到及時控制，嚴重影響患者生活質量，甚至威脅患者生命安全。重癥膿毒血癥是一種全身性炎癥反應綜合征，病理過程為感染刺激機體分泌或激活（體內細胞因子表達失控）所引起的一系列炎癥因子，形成“瀑布效應”，激活促炎介質的產生，進而引發全身免疫功能紊亂，凝血功能異常，進一步促進機體炎性反應，導致疾病加重，誘發多器官功能衰竭甚至休克死亡[6-7]。因此，重癥膿毒血癥的治療應從控制炎癥、糾正凝血功能出發。

連續性血液凈化主要通過彌散、對流和吸附3種方式，可等滲、緩慢的非選擇性清除血液循環中的炎性因子及毒素，從而減輕機體炎性反應及器官功能損傷；清除代謝廢物，糾正酸堿及電解質失衡，維持患者內穩態平衡，可將循環中分子物質和毒素清除；有無膠體滲透壓變化、血流動力學穩定、電解質調整平衡、容量波動小、液體酸堿度調節方便等特點和優勢，但血液透析只能凈化血液，不能清除炎性病灶；需配合藥物進行治療[8-10]。

烏司他丁是一種由肝臟所分泌的前－α－胰蛋白酶抑制劑和間－α－胰蛋白酶抑制劑，屬于人體內源性抑炎因子，可減低機體炎性因子的釋放，清除自由基，進而減輕機體炎癥反應，抑制氧化應激反應[11-12]；能夠有效保護人體血管內皮細胞和心肌，對溶酶體膜具有穩定作用。

本研究結果顯示：觀察組ICU住院時間短于對照組（P＜0.05），30 d存活率高于對照組（P ＜0.05）；經治療兩組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均得到改善（P＜0.05），且治療后觀察組APACHEⅡ評分、WBC及CRP均低于對照組（P＜0.05）。提示采用連續性血液凈化聯合烏司他丁治療重癥膿毒癥，可充分發揮兩者的治療優勢，改善患者的癥狀及預后，降低死亡率，優于單一的采用連續性血液凈化治療。

綜上所述，血液凈化聯合烏司他丁治療重癥膿毒癥可降低機體炎性反應，縮短ICU住院時間，提高短期生存率。