吉非替尼與埃克替尼治療晚期EGFR 突變非小細胞肺癌的比較

陳勝佳 林金蘭 朱凱 徐振武 莊武 苗茜 蔣侃

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤，隨著我國環境質量的惡化發展，該疾病的發病率也具有增長趨勢，并成為城市人口中由于惡性腫瘤而導致死亡的首要疾病[1]。非小細胞肺癌的發生率占到整個肺癌比例的80%以上，其主要包括：鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌。與小細胞癌相比，非小細胞癌的生長速度相對慢，分裂慢，故而在擴散轉移上也發展較晚。而EGFR突變型非小細胞肺癌的發病機制從目前的研究上看并不全面，但是多數學者認為其與吸煙、職業、生活環境、電離輻射等因素相關，并在早期有胸部脹痛、咳嗽、痰血等臨床表現。而晚期患病患者則有食欲下降、體重下降等表現。而現階段的治療更多的傾向于靶向治療，即通過這一措施改善肺部功能水平，延緩病情發展。但是，由于靶向治療屬于全身性治療措施，其在殺滅腫瘤細胞的同時也會干擾到正常的細胞，會導致患者耐受性不足[2]。研究表明[3]：采用吉非替尼與埃克替尼用于晚期非小細胞肺癌患者，其能夠發揮令人滿意的治療成效，有利于病情的控制以及肺功能水平的提升。由此，本次實驗選擇2014年5月—2017年11月在我院實施治療的晚期EGFR突變型非小細胞肺患者，共計100例，分析不同治療方案下患者的病情反饋，其報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次實驗選擇2014年5月—2017年11月在我院實施治療的晚期EGFR突變型非小細胞肺患者，共計100例，每組均有50例。對照組50例，男31例，女19例，年齡（46～77）歲，平均（64.39±5.64）歲；KPS評分（61～88）分，平均（73.34±3.51）分；TNM分期：III期29例，IV期21例；其病理類型均為腺癌。觀察組50例，男30例，女20例，年齡（47～78）歲，平均（65.11±5.65）歲；KPS評分（60～87）分，平均（74.18±3.54）分；TNM分期：III期26例，IV期24例；其病理類型均為腺癌。本研究均得到醫院倫理委員會監管，患者也對治療表示知情，兩組性別、年齡、KPS評分、TNM分期及病理類型差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：首先，我們的試驗在診斷上必須符合《中國常見腫瘤診治規范》[4]中的有關非小細胞肺癌臨床診斷標準；其次，患者存在EGFR突變；除此之外，在病理學檢查中，以及細胞學的分析下，患者是符合非小細胞肺癌TNM分期；最后，在治療上患者可以接受吉非替尼與埃克替尼的治療方案，無過敏等不適癥反應。

排除標準：首先，則為鱗癌患者；其次，對于合并呼吸衰竭、腎功能不全、肝型腦病及嚴重器質性疾病者進行了剔除，而生存期短于3個月的患者排除，對存在精神障礙，無法溝通治療的患者剔除。最后，則是出于妊娠期、哺乳期的婦女不參與實驗研究。

1.3 方法

兩組均給予營養、鎮痛等對癥支持治療。對照組患者采用吉非替尼治療，每次口服吉非替尼（AstraZeneca KK Maihara Plant，國藥準字J20180014，規格：250 mg）250 mg，每天1次。觀察組患者應用埃克替尼治療，每次口服埃克替尼（浙江貝達藥業有限公司，國藥準字H20110061，規格：125 mg），125 mg，每天3次。連續用藥4周，將其作為一個療程。在兩個療程結束之后對治療成果進行評價分析。

1.4 觀察指標

（1）近期療效率[4]。其可以分為以下幾個方面，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未完全緩解（IR）、疾病穩定（SD）及疾病進展（PD），在整體評估過程中，我們所強調的緩解率=CR率+PR率。（2）對患者實施肺功能檢查，并針對治療前、治療后20 d的第1秒用力呼氣容積、用力肺活量水平進行評估。（3）關注患者是否出現毒副反應。特別是氣促乏力、胸痛、咳嗽、間質性肺炎等問題，及時采用輔助手段開展治療，控制病情惡化發展。

1.5 統計分析

本次實驗將針對突變型非小細胞肺癌患者實施臨床數據分析，并采用專業的SPSS 18.0軟件處理，在療效對比中采用計數資料，并實行χ2檢驗，結果運用[n（%）]表示，在肺功能水平的比較中則做計量資料，行t 檢驗，并采用（±s）表達，P ＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效率比較

兩組患者的緩解率的比較中，其結果如表1所示，對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組肺功能水平比較

在治療前，兩組患者的肺功能水平無統計學意義；在治療后，我們可以得知，患者的FEV1與FVC水平所有提升，并均優于治療前，而觀察組成果高于對照組。但是，從兩組數據的比值結果上看，其差異不具有統計學意義，詳情見表2。

2.3 兩組毒副反應發生率比較

兩組患者在治療2個療程后，其臨床毒副反應的發生結果差異不具有統計學意義，其表現涉及到氣促乏力、胸痛、咳嗽、發熱、咯血等等，其具體情況見表3。

3 討論

非小細胞肺癌在肺癌中占肺癌的80.0%以上[5]，而多數患者在疾病確診時已經為癌癥的晚期階段，此時的患者病灶多發生轉移，不在適應與手術治療策略[6]。數據報道顯示[7]：在肺癌患者中，其10年的生存率較低，僅為7%，而隨著患者年齡的增長，生存率則有下降。對于年齡低于60歲的中年患者，其在5年和10年的生存期可以達到16%和10%，其仍然不夠理想，對患者的生命健康有著巨大的威脅。因此，實施晚期非小細胞肺癌患者早期治療、干預對改善患者預后具有重要的意義[8]。EGFR為ErbB受體家族成員之一[9]，可激活下游重要信號通路，進而對細胞增殖與分化等形成影響[10]，而EGFR突變型非小細胞肺癌的治療方案成為臨床研究熱點。EGFR靶向藥物分別為酪氨酸激酶抑制劑、單克隆抗體等，臨床應用此類藥物能夠獲得顯著的治療效果。吉非替尼與埃克替尼均為酪氨酸激酶抑制劑，近年逐漸被應用于非小細胞肺癌患者中，并取得了理想的效果。吉非替尼是目前在非小細胞癌治療中的一種口服藥劑，其使用方便。在治療中無需患者入院使用，能夠節約住院費用，并在毒副作用上無明顯反應，患者的治療依從性高。此外，該藥物作為常見的分子靶向治療藥物，屬于是一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其功能在于抑制EGFR自身磷酸化。在這一作用下有利于對腫瘤細胞產影響，即包括血管再生、增殖和凋亡的全過程。

表1 兩組療效率比較[例（%）]

表2 兩組肺功能水平比較

表2 兩組肺功能水平比較

組別 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）觀察組（n=50 例） 治療前 1.29±0.18 1.51±0.28 0.85±0.07治療后 1.53±0.21 1.78±0.24 0.86±0.05 t 值 - 5.139 4.869 0.714 P 值 - 0.024 0.036 0.876對照組（n=50 例） 治療前 1.27±0.17 1.53±0.25 0.83±0.04治療后 1.51±0.19 1.79±0.21 0.84±0.06 t 值 - 4.368 4.731 0.633 P 值 - 0.034 0.037 0.917 t 治療后觀察組VS. 治療后對照組值 - 0.913 0.892 0.534 P 治療后觀察組VS. 治療后對照組值 - 0.145 0.139 0.126

表3 兩組毒副反應發生率比較[例（%）]

除此之外，有學者研究表明[11]：采用吉非替尼用于非小細胞肺癌患者的治療，有利于降低血管生長因子水平，這對于抑制腫瘤血管的生長也具有積極效用，有利于阻斷腫瘤細胞的自我發展。在現代藥理學的分析中，吉非替尼能有效的抑制酪氨酸激酶的活性，其有一個功能則在于抑制腫瘤細胞的增殖，即通過對腫瘤細胞EGFR途徑信號的阻斷來實現這一目標。在相關的數據報道中，使用吉非替尼用于晚期非小細胞肺癌的治療，其效能可以在21.88%～33.00%，與傳統以鉑類為主的化療方案相比較，其療效更加，并可以進一步穩定、改善患者的肺部功能水平，有利于控制疾病的的惡化發展，提升患者的生存期[12]。而埃克替尼為我國自主研發的靶向藥物，可對EGFR絡氨酸激酶活性形成作用而抑制腫瘤組織的增殖及分化。本項研究分別對100例晚期EGFR突變型非小細胞肺癌采用了埃克替尼與吉非替尼化療方案，其研究結果表現兩種方式治療患者的緩解率基本相當，治療后其FEV1與FVC均改善，但兩組間比較并無統計學意義（P＞0.05），并且兩組患者的藥物不良反應發生率比較無統計學意義（P＞0.05），提示采用國產埃克替尼治療能夠取得同吉非替尼相同的療效。

綜上所述，晚期EGFR突變型非小細胞肺癌患者采用埃克替尼與吉非替尼治療的療效相當，均在治療晚期EGFR突變型非小細胞肺癌中具有確切價值。