COPD患者每日進行布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合呼吸鍛煉療法：患者報告的癥狀和生活質量

李燕梅

（茂名石化醫院，廣東 茂名 525000）

將患者觀點納入臨床研究是藥物開發的一個重要方面[1]。慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）中與健康相關的生活質量（quality of life，QOL）差不僅受呼吸困難等癥狀的影響，同時與身體損傷、心理健康下降和再入院率增加有關。此外，一些報道表明，改善QOL有助于減少個人和社會的經濟負擔。因此，在評估COPD的總體影響時，患者報告的結果非常重要。在臨床開發中納入患者報告的癥狀和QOL等可靠工具可以更全面地了解患者對治療的反應并指導臨床實踐[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：該研究招募了60例在本院治療的COPD患者，并根據治療方案的不同分為對照組（n=30）和治療組（n=30）。納入標準：患者年齡≥50歲，慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPD Assessment T，CAT）評分≥10分，并且存在以下兩種情況之一：①1秒內用力呼氣量＜50%（沒有惡化史）；②1周內用力呼氣量50%～80%，前1年有惡化史（≥2中度或≥1急性加重需要住院治療）。排除標準包括當前、先前（過去60 d內）或計劃參加COPD肺康復計劃，以及目前診斷為哮喘、由抗胰蛋白酶缺乏引起的COPD、其他呼吸系統疾病、篩查后12個月內接受肺切除術或任何其他重大醫學診斷的患者。篩查后14 d內未解決的肺炎或嚴重COPD惡化患者、篩查后7 d內未解決的呼吸道感染患者或胸部X線異常患者也被排除在外。

1.2 方法：對照組患者為不同意使用或是不能規范使用BUD/FOR吸入劑或此類吸入劑治療，只在急性發作期做對癥處理。治療組患者接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑規范治療（320 μg/9 μg，1吸1次，每日2吸），并輔與呼吸鍛煉。縮唇呼吸訓練方法：患者閉嘴經鼻吸氣，縮口唇做吹口哨樣緩慢呼氣4～6 s，呼氣時縮唇大小程度由患者自行選擇調整，以能輕輕吹動面前30 cm的白紙為適度[3]。通過縮唇徐徐呼氣，增加氣道內壓，延緩氣道塌陷，每天3次，每次30 min。治療組連續進行52周治療。

1.3 調查工具：對所有患者進行為期52周的隨訪觀察。患者或其家屬每天晚上進入本院基于微信公眾號平臺開發的COPD健康管理公眾號完成電子日記，日記內容包括記錄搶救藥物使用情況和日常活動中的限制問題等。每個月隨訪1～2次，采用COPD特異性SGRQ和CAT評估患者的QOL；和COPD患者呼吸困難期采用呼吸困難指數評分（TDI focal score，TDI）評估呼吸困難程度。在整個隨訪過程中每天評估COPD疾病嚴重程度和活動限制的整體變化情況。見表1。

1.4 統計學方法：研究數據導入到Microsoft Excel中，并通過SPSS13.0進行統計分析。連續數據組間比較使用Student's t檢驗或重復測量方差分析。分類數據之間的比較用Fisher精確檢驗或卡方檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 基線特征：兩組的基線特征和PRO評分相似，見表2。

2.2 癥狀評估：與對照組相比，治療組在隨訪一年時間內通過電子日記記錄的總體呼吸癥狀嚴重程度和呼吸困難、咳嗽和痰和胸部癥狀的改善程度均顯著提高（P＜0.05）。此外，治療組在出院后第1個月、第6個月和第12個月的TDI評分變化程度均顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 QOL評估：隨訪期間，治療組在第1個月、第6個月和第12個月的CAT評分和SGRQ三個癥狀（癥狀評分、活動評分和影像評分）評分的改善程度均顯著高于對照組（P＜0.05），

2.4 活動受限情況：在基線時，大多數患者報告了存在一定程度的COPD相關活動限制，每個組中報告的比例相似，只有極少數患者報告不存在活動限制，見表1。日常活動問題調查結果顯示，與對照組相比，治療組中大多數患者在第6個月（60% vs 24%）和12個月（55% vs 20%）報告得分為1（對活動沒有影響）的人數顯著增多（P＜0.05）。

3 討 論

COPD仍然是造成世界范圍內健康不佳的主要原因，也是第三大常見疾病的死亡原因[4]。近十年來，一系列大型臨床試驗為目前COPD的藥物治療提供了證據基礎，研究結果已被納入治療指南。這些研究解決了許多關于藥物對個體結果影響的問題。來自長效β2受體激動劑（福莫特羅）和吸入皮質類固醇（布地奈德）試驗中的日記卡數據分析表明，在治療后2周內COPD患者的呼氣流速（PEF）和癥狀得到顯著改善，并且當二者合用時改善效果更快。在臨床相關性方面，與安慰劑相比，BUD/FOR吸入劑對COPD加重的療效在治療后3個月內明顯，并且患者的肺功能顯著改善，緩解藥物使用需求和相關癥狀均得到減少。然而，BUD/FOR吸入劑正式批準進入我國用于治療中度和重度COPD的時間尚短，并且在國內COPD患者中規范用藥的人數極少。因此，本研究對出院后隨診的COPD和參與社區服務中心COPD患者進行系統管理和指導BUD/FOR用藥。在持續1年的觀察中，我們發現治療組患者的疾病相關癥狀和生活質量均得到明顯改善，并且改善程度顯著高于對照組（不同意使用或是不能規范使用BUD/FOR吸入劑或此類吸入劑治療），與Tabberer等報道的結果一致。結果表明長期規范使用BUD/FOR吸入劑能有效控制疾病惡化，提高患者的生活能力。

表1 調查工具

表2 患者的基線特征和PRO評分結果

本研究中，治療組在第6個月和第12個月的QOL均有改善，體現在CAT評分和SGRQ總分的改善。其中，SGRQ是臨床研究中公認的QOL量表，在日常的臨床實踐中使用頻率較高并可作為解釋問題的工具。在應用過程中，CAT顯示出與SGRQ類似的測量特性，并能輕松地結合到常規臨床實踐中，使得結果對臨床醫師更有用。此外，由于CAT易于管理和解釋，因此更適合在常規護理中運用[5]。總之，本研究結果表明，對于有癥狀的COPD患者，采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合呼吸鍛煉療法治療可改善患者的癥狀和與健康相關的QOL。此外，通過定期的患者報告結果，為臨床醫師提供了治療的信息，有利于治療方案和疾病監測方案的調整，降低了COPD急性發作的風險。