遺傳因素相關(guān)免疫改變與孤獨癥譜系障礙的關(guān)系

鄧晶鑫 李慧萍 徐 秀

孤獨癥譜系障礙(ASD)是一組神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，常表現(xiàn)為社會交往障礙、語言和非語言交流缺陷、狹隘興趣和重復(fù)刻板行為。ASD嚴重影響患者的社會生活功能，且發(fā)病率高，美國最新監(jiān)測的8歲以下兒童的患病率達1/59[1]，全世界范圍的ASD患病率約為1%[2]，同時仍呈快速上升趨勢。因此明確ASD的病因，探究其干預(yù)治療方法已成為世界范圍內(nèi)的重要科學(xué)問題。

ASD臨床表現(xiàn)異質(zhì)性高，病因復(fù)雜。遺傳物質(zhì)變異占ASD病因的64%～91%[3]。然而，尚未發(fā)現(xiàn)單一的基因能夠完全解釋ASD的發(fā)生。自50年前首次發(fā)現(xiàn)感染和ASD有關(guān)以來[4]，越來越多研究證實ASD患者存在免疫紊亂，如共患自身免疫性疾病，免疫細胞比例和功能失調(diào)，細胞因子改變等[5]。有趣的是，深入研究ASD相關(guān)基因的信號通路網(wǎng)絡(luò)，可以發(fā)現(xiàn)已知的ASD高風(fēng)險基因編碼的產(chǎn)物功能豐富，有的參與組成免疫系統(tǒng)成分，有的則直接調(diào)控神經(jīng)發(fā)育及突觸功能，許多研究證實免疫系統(tǒng)成分相關(guān)基因可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育導(dǎo)致ASD臨床表現(xiàn)，而直接調(diào)控神經(jīng)功能的基因也對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，通過破壞正常免疫環(huán)境穩(wěn)態(tài)對產(chǎn)生孤獨癥樣行為表現(xiàn)。

既往由于血腦屏障的作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)被認為是免疫豁免組織。但隨著腦膜淋巴管的發(fā)現(xiàn)[6]、免疫缺陷小鼠認知功能等的研究，越來越多的證據(jù)表明免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)保持著不間斷的互相交流，發(fā)揮著互相監(jiān)督和管理的功能。神經(jīng)系統(tǒng)可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能：神經(jīng)元產(chǎn)生的神經(jīng)肽具有免疫細胞趨化作用，樹突狀細胞可逆神經(jīng)肽濃度梯度移動至神經(jīng)肽產(chǎn)生的位置[7]；……