北京市朝陽區60歲及以上老年人乙肝病毒感染狀況調查

聶黎 王焱焱 龐星火 張政 梁妍 馬建新 李倩 劉秀穎 邱倩 張衛

乙型肝炎病毒感染流行是我國面臨的主要公共衛生問題之一。自1992年我國將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫管理以來，青少年人群的乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen, HBsAg)攜帶率呈現了較為明顯的下降。2006年，全國31個省160個監測點81 775名對象的調查顯示，1～59歲人群總HBsAg陽性率為7.18%，比1992年全國乙肝血清流行病調查結果的9.75%下降了近25%，其中15歲以下人群HBsAg陽性率下降了70%以上[1]。但是隨著我國老年人口比例的逐年上升[2]，60歲及以上老年人乙肝感染狀況也成為全人群乙肝防控策略制定中不可或缺的信息?，F將慢性病社區診斷調查和乙肝感染調查相結合，通過以社區為基礎的抽樣調查，了解北京市朝陽區60歲及以上老年人的乙肝血清學標志和相關影響因素的分布特征。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取在2014年朝陽區社區診斷調查中居住半年以上的60歲及以上社區常住居民為分析對象。每個社區計劃抽取全年齡段口人3 000名，各社區根據各自的年齡性別比例，確定60歲及以上老年人口調查對象的樣本量。

1.2研究方法 北京市和朝陽區疾病預防控制中心、朝陽區43個社區等多部門聯合組織實施此次調查。經過統一培訓的居委會工作人員開展集中或入戶的問卷調查，內容包括人口學情況、乙肝危險因素、乙肝疫苗接種史。社區衛生服務中心醫務人員對每名研究對象采集靜脈血5 mL。血樣采用酶聯免疫吸附實驗方法(ELISA)(萬泰生物藥業股份有限公司試劑)檢測HBsAg和抗-HBs。HBsAg和抗-HBs的陽性定義為：樣品相對發光值與臨界值之比(relative light unit of sample to that of cutoff, S/CO) ≥1[3]。實驗室檢測由各社區衛生服務中心完成。每名研究對象都經過知情同意。

1.3質量控制 問卷調查和實驗室檢測開展前對所有工作人員進行了專業培訓。各社區使用的調查問卷、采血條碼、采血用品、檢測試劑等均由項目組統一配置，所有調查問卷回收后都再次復核，對參加項目的社區衛生服務中心發放盲樣進行實驗室檢測結果考核。整個調查的組織實施全過程還聘請了第三方進行質量控制。

1.4統計學方法 將至少有HBsAg和抗-HBs兩項檢測結果的對象納入本文的分析用χ2分析比較HBsAg陽性率、抗-HBs陽性率和雙陰率在不同組之間的差異，多因素logistic回歸模型分析與HBsAg陽性率可能關聯的因素。戶籍、年齡、性別為主要關注的自變量進入模型，其他自變量的選擇采用逐步回歸的方法，P值<0.1進入模型。統計分析軟件為SPSS 19.0。

2 結果

2.1基本情況 42個社區共調查60歲以上老年人27 831名，平均年齡68歲，男性10 945人，占40.78%，京籍人口為85.6%。有乙肝家族史的占1.20%，有乙肝既往史的占1.29%，自述有乙肝疫苗接種史的占8.38%(表1)。

表1 朝陽區60歲及以上被調查人群基本特征

2.2HBsAg陽性率分布 HBsAg總陽性率為2.01%(95%CI：1.84%-2.18%)。HBsAg年齡別陽性率隨年齡增長呈現下降趨勢，最高是60～65歲組為2.21%，最低是70～75歲組為1.67% (Z=2.42，P=0.008)；性別分布上，男性HBsAg陽性率(2.08%)與女性(1.96%)比較差異無統計學意義 (χ2=0.520，P=0.46)；外地戶籍人群HBsAg陽性率(3.46%)高于京籍人群(1.80%)(χ2=44.484，P<0.01)；按照行政街道和鄉鎮劃分社區后，街、鄉間人群HBsAg陽性率(1.99% 和2.03%)差異無統計學意義 (χ2=0.074，P=0.79)。有乙肝家族史的人群HBsAg陽性率(4.31%)顯著高于無乙肝家族史人群(1.96%)(χ2=9.04，P<0.01)，被診斷過乙肝的人群HBsAg陽性率(11.53%)高于一般人群(3.13%)，差異有統計學意義(χ2=163.76，P<0.01，表2)。

2.3乙型肝炎表面抗體 抗-HBs陽性率分布 抗-HBs總陽性率為29.55%，各年齡組相差不大。男性抗-HBs陽性率為30.58%，略高于女性(28.89%)(χ2=8.87，P=0.003)；外地戶籍人群抗-HBs陽性率(38.36%)高于京籍人群28.02%(χ2=166.57，P<0.01)；來源于鄉鎮的對象抗-HBs陽性率(31.78%)高于街道人群的27.60%(χ2=56.85，P<0.01)。有乙肝家族史人群的抗-HBs陽性率(38.77%)高于無乙肝家族史人群(29.37%)(χ2=13.64，P<0.01)；接種過乙肝疫苗的人群抗-HBs陽性率較高(37.52%)未接種過乙肝疫苗的人群(28.43%)(χ2=79.47，P<0.01，表2)。

2.4HBsAg、抗-HBs雙陰率分布 總雙陰率為68.57%，各年齡組雙陰率相差不大；男性略高于女性；北京戶籍雙陰率(70.29%)高于外地戶籍(58.37%)(χ2=213.94，P<0.01)；街道人群雙陰率(70.53%)高于鄉鎮人群的 66.33%(χ2=55.31，P<0.01)；有乙肝家族史人群雙陰率(56.92%)低于無乙肝家族史人群的 68.79%(χ2=21.00，P<0.01)；有乙肝疫苗接種史人群雙陰率(60.00%)低于無乙肝疫苗接種史人群的69.74%(χ2=88.06，P<0.01，表2)。

表2 北京市朝陽區60歲及以上老年人乙肝表面抗原、乙肝表面抗體陽性率和雙陰率分布

2.5HBsAg陽性率相關因素的多因素分析 除了戶籍、年齡和性別外，僅“被診斷過乙肝”變量進入模型。調整其他因素后，外地戶籍人群的HBsAg陽性率是北京戶籍人群的1.94倍，“被診斷過乙肝”人群的HBsAg陽性率是一般人群的6.1倍(表3)。

3 討論

3.1自1987年北京市開始陸續實施乙肝疫苗接種以來，全人群乙肝流行呈逐年下降趨勢[4]。該研究的結果表明，朝陽區60歲及以上老年人乙肝流行已經處于中低流行水平[5]。從時間縱向比較來看，2010年，張秀春等[6]在朝陽區12個街道和10個地區的44個調查點采取多階段整群隨機抽樣，對該區14 491名常住居民進行乙肝流行狀況調查，結果顯示，60歲以上老年人HBsAg陽性率為2.96%，高于此次的結果。從地區橫向比較來看，同年高培等[4]采用多階段整群隨機抽樣方法對北京全市6 705名自然人群進行乙肝血清流行病學調查，結果顯示60歲以上老年人HBsAg陽性率為2.82%，高于本研究的結果?？赡艿脑蛴校?1)由于“十二五”期間朝陽區作為乙肝防治示范區開展了大量的乙肝防控宣傳和檢測工作，在一定程度上減少了已知HBsAg陽性者參加本次調查的可能性；(2)該研究中北京本地戶籍居民比例較高，達到85%，而本地戶籍居民在以往調查中也呈現較低的HBsAg陽性率；(3)該研究的乙肝血清學標志物采用的是ELISA方法檢測，不同與其他兩個調查使用的微粒子化學發光法。相比而言，ELISA方法的靈敏度低于微粒子化學發光法，特別是在檢測濃度較低時，ELISA容易出現假陰性。其他可能的原因還需要更多數據支持進一步分析。

表3 HBsAg陽性率相關的多因素分析

注：*年齡為等級變量進入模型，為60歲～、65歲～、70歲～、≥75歲四個等級遞減。

3.2從詳細年齡組別來看，70歲以上老人HBsAg陽性率顯著低于60～70歲老人，可能部分70歲老年人由于肝癌、肝硬化而死亡，或可能極少部分老人HBV的自我清除而使HBsAg攜帶率隨年齡有所下降。從戶籍分布來看，本調查中HBsAg陽性率各個年齡段外地戶籍人群都高于京籍人群，與張秀春等[6]既往研究結果一致。但朱冬梅等[7]在河南的調查研究顯示，該地區55～74歲老人HBsAg陽性率高達10.36%，尤其是農村地區高達11.64%。提示北京市非京籍老年人和我國其他部分地區的老年人HBsAg陽性率仍然處于較高水平，仍是防治的重點人群。

3.3根據調查結果，是否需要對北京市朝陽區60歲及以上的老年人普種乙肝疫苗？該研究中60歲以上老人HBsAg攜帶率較低，而且，北京在規范乙肝診斷和報告系統后顯示，2012-2014年，北京市急性乙肝報告發病人數中，60歲及以上老年人約占10%[8]。盡管本調查中老年人雙陰率比較高，但是該人群接種乙肝疫苗后抗-HBs陽轉率較低，且抗-HBs滴度水平也不高[9,10]。因此，北京地區沒有必要開展老年人普種乙肝疫苗，應優先開展北京高危人群和高流行地區人群乙肝疫苗接種[11]。

該研究未檢測抗-HBc，理論上HBV自然感染者抗-HBc均會陽性，因此本研究結果不能全面反映人群乙肝病毒感染情況。此外，此次調查中是否接種乙肝疫苗等無接種記錄，僅靠被調查者回憶，因此可能出現回憶偏倚。

志謝感謝北京市朝陽區各社區衛生服務中心在本研究中所做的貢獻