來氟米特治療系統性紅斑狼瘡的臨床效果及對炎癥因子的影響

張清平

【摘要】 目的：研究來氟米特治療系統性紅斑狼瘡的臨床效果及對炎癥因子的影響。方法：選取2017年1月-2018年12月筆者所在醫院治療的系統性紅斑狼瘡患者100例。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組采用糖皮質激素等藥物進行常規治療，觀察組患者在常規治療基礎上采用來氟米特進行治療。治療觀察3個月后，統計分析患者臨床癥狀改善情況、不良反應發生情況及炎癥因子指標改善情況。結果：觀察組患者治療效果優于對照組，差異有統計學意義（字2=7.68，P=0.00）;觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（字2=13.79，P=0.02）;觀察組患者治療后ALB、hs-CRP、IL-18改善情況均優于對照組，差異均有統計學意義（t=6.83、10.11、9.54，P=0.00）。結論：來氟米特可有效治療系統性紅斑狼瘡，緩解臨床癥狀，降低藥物不良反應發生率，有效調節炎癥因子水平，值得臨床進一步研究推廣。

【關鍵詞】 來氟米特; 系統性紅斑狼瘡; 臨床療效; 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.064 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-0-03

系統性紅斑狼瘡是一種涉及多臟器的自身免疫性疾病，其通過產生抗核抗體（ANA）與自身抗原形成抗原抗體復合物而引起的多個靶器官功能受損，腎臟是SLE患者最常累及的靶器官[1]。此疾病多發于青壯年，且女性發病率高于男性，具有明顯的體表特征。患者發病初期可見長期低熱或反復發熱、關節腫脹酸痛、全身乏力，并伴有不同程度的惡心嘔吐、腹痛，其癥狀與感冒相類似。隨后患者口腔黏膜呈點狀出血、潰瘍或糜爛，面部形成蝴蝶型紅斑。隨著疾病的發展，患者血清蛋白、心肌酶、肌酐等生理指標將會發生變化，出現心臟、腎臟、神經系統等多系統損害[2]，如不及時控制可能會出現急性心肌梗死、肺動脈高壓等，嚴重影響患者生命安全。其致病原因較為綜合，與家族遺傳、體內雌激素水平、紫外線照射、藥物或食物過敏等均有關[3]。在多種因素的作用下，患者機體內的T淋巴細胞含量下降，且正常功能受到抑制，B細胞增生速度過快，產生大量自身抗體，并與抗原結合成復合物，沉積在機體的腎小球、關節等不同部位[3]，進而引起患者產生慢性或急性炎癥反應，組織逐漸壞死，導致多器官功能下降。對于系統性紅斑狼瘡的治療，臨床目前治療方法尚無根治方法，主要以保守治療為主，以抗炎癥反應、誘導緩解急性發作、持續改善癥狀并防止臟器損害為主要目的[4-5]，采用糖皮質激素、非甾體類消炎藥、免疫抑制劑等藥物進行對癥治療。近年來臨床普遍采用多種藥物聯合治療，并不斷優化治療方法，以提高治療效果。本研究以筆者所在醫院治療的系統性紅斑狼瘡患者100例作為研究對象，分別予以不同方法治療，旨在研究來氟米特治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效及對炎癥因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2018年12月筆者所在醫院治療的系統性紅斑狼瘡患者100例。納入標準：（1）所有患者均出現不同程度蝶形紅斑、關節腫痛、發熱等臨床癥狀，符合國際狼瘡研究臨床協作組（SLICC）關于SLE分類標準[6]，經免疫學、血清學等檢測確診為系統性紅斑狼瘡;（2）病歷資料齊全;（3）患者治療前3個月內未接受過激素類藥物或免疫抑制劑類藥物治療。排除標準：（1）無先天或遺傳性免疫學疾病或重大疾病史;（2）相關藥物過敏;（3）嚴重心、肝、腎功能不全及凝血功能障礙。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組患者50例，男30例，女20例，年齡19～64歲，平均（37±3.1）歲，病程2個月～2年，平均（1.2±0.3）年，系統性紅斑狼瘡疾病活動（SLEDAI）指數（15.8±1.7）分，無高危因素。對照組患者50例，男29例，女21例，年齡18～65歲，平均（36±2.9）歲，病程3個月～2年，平均（1.3±0.4）年，SLEDIA指數（15.9±2.0）分，無高危因素。兩組患者年齡、性別、病情嚴重程度相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本治療研究征得患者家屬同意，且簽署同意書;研究符合倫理規范標準，獲取倫理委員會許可。

1.2 方法

1.2.1 對照組 定期監測患者血壓、心率等生理學指標，給予皮膚護理、臥床休息等常規護理措施。遵循醫囑采用醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）等糖皮質激素藥物治療。起始劑量：口服，5～10 mg/次，2～3次/d，根據患者的病情逐漸減量，病情減輕后，每隔1周用量減少5 mg，逐漸減至10 mg/d，療程為10～12周。同時，視患者病情采用抗炎抗感染、降血壓、保護胃黏膜等藥物進行對癥治療。

1.2.2 觀察組 在常規治療基礎上，采用來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550）聯合治療。起始劑量為口服50 mg/次，1次/d，3～5 d后視患者病情逐漸減量至20 mg/次，1次/d，療程為10～12周。

1.3 觀察指標及療效評價標準

（1）紅斑、水腫等臨床癥狀治療效果;（2）不良反應發生情況;（3）炎性因子水平改善情況。紅斑、水腫等臨床癥狀治療效果評價：治愈，患者經治療后，水腫、糜爛、紅斑等癥狀徹底消失，不存在損害殘留現象，經實驗室檢查，顯示各項指標正常;有效，患者經治療后，水腫、糜爛、紅斑等癥狀明顯改善，生化指標明顯好轉;無效，患者治療后，臨床癥狀無改善，甚至出現病情惡化[7]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。不良反應發生情況：患者在治療過程中或治療后，出現消化道反應、肝腎功能損害、胸悶心悸等不良反應發生的情況。生理指標改善情況：比較兩組患者治療前后血清白蛋白（ALB）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、細胞白介素-18（IL-18）等炎性細胞因子水平的變化。

1.4 統計學處理

所有數據資料采用SPSS 18.0系統軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較

觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生化指標及炎性因子改善情況比較

治療前兩組患者生化指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者炎性因子等生理指標改善情況明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是臨床常見的免疫系統疾病之一，具有發病急、并發癥嚴重、致死率高等特點，嚴重威脅患者生命健康。由于該病的發病機制復雜，尚無根治措施，是臨床較難攻克的疾病之一。有研究表明，其發病機制為體內的免疫耐受破壞出現T細胞功能異常，導致B細胞異常增殖，促使患者體內出現大量抗體[8]，從而引發多種臨床癥狀。臨床治療措施主要包括激素加免疫抑制劑治療、血漿置換等。當有明確感染灶時，應首先給予抗生素治療、停止食用和接觸致敏原的食物和藥物，輕型病人應用激素或抗生素進行對癥治療即可。如出現多器官病變則應采取血漿置換、造血干細胞移植、基因治療等綜合療法進行治療。

糖皮質激素作為治療系統性紅斑狼瘡的主要藥物之一，其藥效確切，可有效起到抗炎、免疫抑制作用。但長期用藥可能會出現骨質疏松、血脂異常等不良反應，甚至出現并發心血管疾病、腎臟損害[9]，從而導致病情的進一步惡化。來氟米特作為一種免疫調節劑，通過降低DHODH活性，抑制淋巴細胞合成，有效減少患者體內炎性因子及抗體[10]。臨床上主要用于防治類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等。來氟米特進入機體后，可轉化成A771726，阻斷嘧啶從頭合成，其免疫抑制作用通過抑制嘧啶的合成影響激活狀態下的淋巴細胞增殖來發揮，并抑制二氫乳酸脫氫酶的活性，抑制白介素-2基因的啟動轉錄，抑制增生活躍的T、B淋巴細胞.影響細胞的黏附和信號傳導，減少自身抗體分泌和炎癥因子的產生[11]。

據饒慧等[12]研究表明，患者在采用來氟米特治療6個月后，研究組患者治療總有效率達87.5%，明顯高于對照組的78.95% （P<0.05）;治療過程中，研究組患者不良反應發生率為20.00%，明顯低于對照組的42.10% （P<0.05）。王明莉[13]也在研究中指出，通過來氟米特治療，觀察組患者hs-CRP水平由（8.72±1.68）μg/L降至（2.35±0.18）μg/L;IL-18水平由（73.34±13.10）pg/ml降至（15.43±4.98）pg/ml，患者細胞炎癥因子水平明顯改善。兩組患者治療結果比較差異有統計學意義（P<0.05）。本研究中，通過采用來氟米特治療，觀察組治療效果達到98%，明顯高于對照組的88%，差異有統計學意義（字2=7.68，P=0.00）;治療過程中觀察組不良反應發生率為30%，明顯低于對照組的56%，差異有統計學意義（字2=13.79，P=0.02）;觀察組患者ALB水平由（31.0±7.9）g/L升至（45.2±4.7）g/L;hs-CRP水平由（8.47±1.48）μg/L降至（2.77±0.65）μg/L;IL-18水平由（73.06±12.47）pg/ml降至（38.5±5.1）pg/ml，其炎性細胞因子水平改善情況均優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（t=6.83、10.11、9.54，P=0.00），這與上述研究結果具有一致性，說明本次研究的可信度較高。

由于本次結果研究時間有限，研究樣本較少，可能會影響本研究的部分結果。希望在今后的研究中，可以擴大樣本數量，明確疾病分型，對病理機制及藥物反應進行深入研究，對研究結果進行進一步完善和論證。

參考文獻

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（收稿日期：2019-05-24） （本文編輯：馬竹君）