基因治療與遺傳性耳聾

顧湘 郭維維 楊仕明

聽覺作為人類最重要的感知覺之一，在人們的日常生活中具有不可替代的重要作用。耳聾，即聽覺功能障礙，表現(xiàn)為不同程度的聽力損失，影響了全世界約3.6億的人口和1/500的新生兒[1]。據(jù)全國殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國現(xiàn)有聽力語言殘疾者2780萬，其中感音神經(jīng)性聾占重度耳聾中的絕大部分[2]。在重度感音神經(jīng)性聾患者中，超過60%是由于遺傳因素引起，且這一比例在兒童患者中表現(xiàn)得更高。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，遺傳性耳聾通常被分為非綜合征型（70%）和綜合征型（30%）兩大類。其中，非綜合征型遺傳性耳聾是指臨床上僅出現(xiàn)聽覺功能障礙，不伴隨其它器官和系統(tǒng)異常，其發(fā)病率為1/800～1/1000。目前，針對遺傳性耳聾的治療重點是通過各種聽覺輔助設(shè)備放大聲音，以恢復(fù)患者的聽覺功能，但卻不能接近自然聽覺水平。因此，探索遺傳性耳聾的生物治療方法勢在必行。

1 基因治療相比其它生物治療手段的優(yōu)勢

近年來，針對遺傳性聽力下降的治療研究探索了很多生物治療的方法，其中最熱門的方法包括促進毛細胞再生、干細胞移植以及基因治療。

眾所周知，對于哺乳類動物來說，內(nèi)耳毛細胞不可再生，一旦損失便沒有辦法補充，而鳥類和魚類的毛細胞卻可以在損傷后重新產(chǎn)生。基于這種差別，促進毛細胞再生的研究一直在進行中。目前認為，毛細胞的分化由Math1基因和轉(zhuǎn)錄因子ATOH1調(diào)節(jié)控制。但截至目前，針對成年的哺乳動物ATOH1調(diào)控的研究均未能產(chǎn)生足以恢復(fù)聽力的毛細胞，且ATOH1的持續(xù)表達反而會引起大量的毛細胞凋亡[3]。……