布地奈德霧化對早產兒支氣管肺發育不良的效果及對炎癥因子的影響

謝淑霞

【摘要】 目的：探究布地奈德霧化對早產兒支氣管肺發育不良的效果及對炎癥因子的影響。方法：選取本院收治的支氣管發育不良早產兒28例。按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，各14例。對照組采取常規綜合治療，研究組在對照組基礎上采取布地奈德霧化治療。比較兩組治療效果、呼吸機撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉時間，比較兩組治療前后的炎癥因子水平（IL-6、IL-8、TNF-α）。結果：研究組總有效率為92.9%，高于對照組的57.1%（P<0.05）;研究組呼吸機撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉時間均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：使用布地奈德霧化治療早產兒支氣管肺發育不良，明顯縮短了早產兒的呼吸機撤離、氧療時間和肺部胸部CT好轉時間，且治療效果顯著;此外，布地奈德還能夠改變早產兒體內的炎癥因子，對治療具有積極意義，值得推廣和應用。

【關鍵詞】 布地奈德; 霧化; 早產兒支氣管肺發育不良; 治療效果; 炎癥因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Budesonide atomization on bronchopulmonary dysplasia and inflammatory factors in premature infants.Method：A total of 28 premature infants with bronchial dysplasia admitted to our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and study group，14 cases in each group.The control group was treated with routine comprehensive treatment，while study group was treated with Budesonide atomization on the basis of control group.The therapeutic effect，ventilator evacuation time，oxygen therapy time and pulmonary CT improvement time of two groups were compared，the levels of inflammatory factors（IL-6，IL-8，TNF-α）before and after treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate was 92.9% in study group，which was higher than 57.1% in control group（P<0.05）.The ventilator evacuation time，oxygen therapy time and lung CT improvement time in study group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-6，TNF-α and IL-8 in study group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Budesonide nebulization treatment of premature infants with bronchopulmonary dysplasia significantly shortened the time of ventilator evacuation，oxygen therapy and chest CT improvement in premature infants.Moreover，Budesonide can also change the inflammatory factors in premature infants，which has a positive significance for treatment and is worthy of promotion and application.

【Key words】 Budesonide; Atomization; Bronchopulmonary dysplasia in premature infants; Therapeutic effect; Inflammatory factors

First-authors address：Gaozhou Peoples Hospital，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.036

支氣管肺發育不良屬于慢性肺部疾病，可導致患兒發生持續性的呼吸窘迫，主要的X線變化特征是過度膨脹和實質性的條紋，能夠對患兒的生命造成嚴重的威脅[1]。支氣管肺發育不良常見于早產兒，由于機械性通氣導致患兒的肺泡和肺泡導管過度擴張，氣管插管和大量的氧氣吸入對肺部造成損傷，往往是患兒治療呼吸窘迫綜合征的后果造成的，患兒發生呼吸窘迫和支氣管肺發育不良是一個循序漸進的過程，支氣管發育不良的早期，肺部會發生炎癥，以滲出為主，后期會逐漸形成瘢痕區并且伴隨著肺泡壁的破裂，其病理變化主要表現在氣腫、肺部瘢痕和肺不張[2]。本院在治療支氣管肺發育不良時，采取了布地奈德霧化進行治療，取得了一定的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月-2018年5月本院收治的支氣管發育不良早產兒28例。納入標準：無合并代謝性疾病的患兒;胎齡≤32周，體重≤1.5 kg;無遺傳疾病者。排除標準：隨訪失聯與病歷信息不全者;死亡病例;具有神經異常者;合并先天性心臟病。按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，各14例。監護人均知情同意本研究，并經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采取常規綜合治療，包括使用外源性肺表面活性物質、支氣管擴張劑、控制感染、應用小劑量阿奇霉素抗炎，提供充足的能量和蛋白質及維生素A等的應用以進行營養支持，吸氧療法、限制液體量并合理應用呋塞米等，持續治療1周為一個療程[3]。研究組在對照組基礎之上采取布地奈德（阿斯利康中國公司，進口藥品注冊證號H20090903，注冊標準JX20090060）氧驅霧化治療，由專業護理人員將布地奈德懸液0.5 mg+生理鹽水1 mL混合置入一次性霧化器中，連接氧氣作為驅動力，氧流量為6～8 L/min，幫助患兒戴上呼吸面罩，罩住口鼻，氧驅霧化15 min，每隔12小時一次，1周為一個療程[4]。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、呼吸機撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉時間，比較兩組治療前后的炎癥因子水平（IL-6、IL-8、TNF-α）。（1）治療效果。顯效：肺部CT檢查恢復正常，肺野中的囊樣表現消失，肺紋理逐漸恢復正常;有效：經過肺部CT檢查基本恢復正常或一小部分膨脹，肺紋理稍微變化;無效：肺部CT檢查實質性的條紋增多，以上的表現均沒有出現任何變化甚至加重[5-6]。總有效=有效+顯效。（2）治療前后采集患兒靜脈血，經過離心分離血清，經過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定炎癥因子水平，觀察并嚴格監控患兒的生命體征[7]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男10例，女4例;胎齡28～32周，平均（29.7±0.8）周。研究組男9例，女5例;胎齡27～32周，平均（28.5±1.2）周。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組總有效率為92.9%，高于對照組的57.1%，比較差異有統計學意義（字2=4.762，P<0.05），見表1。

2.3 兩組呼吸機撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉時間比較 研究組呼吸機撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉時間均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

支氣管肺發育不良常發生在早產兒身上，增加了患兒下呼吸道感染率，由于病因和其發生機制較為復雜，目前臨床上對于該病的研究存在一定的局限性。當然，患兒周圍的環境、自身免疫力以及遺傳等因素都有可能會發生支氣管肺發育不良，早產兒因為出生后周圍的環境不及母體，免疫力也達不到預期的標準，因此在發生持續性呼吸窘迫和支氣管發育不良的發病率中占據很大一部分比重。這些早產兒由于先天條件不足，出生后不得不依靠氧療維持呼吸，但是氧流量的多少和氧氣純度的比值都需要嚴格把控，一味機械性的通氣會造成患兒的肺泡擴張，從而導致支氣管損傷，間接影響支氣管的發育[8]。患有支氣管肺發育不良的患兒常常在肺部CT檢查時表現出不同程度的彌漫性損害，發展到后期，可能會有一部分炎性滲出的液體積聚在肺野部形成多發性的囊狀結構，并且伴有肺紋理的加粗等[9]。對于支氣管肺發育不良較為嚴重的患兒需要進行持續數周或者數月的供氧支持，嚴格監控呼吸機的壓力以及患兒能夠耐受的程度，保證患兒的血氧飽和度在90%左右，避免其他并發癥的出現[10]。除此之外，早產兒對于營養的需求也比較高，不能給予患兒太多的水分，以免發生肺水腫，每天保持在適量范圍內即可，適當的增加喂養中的營養成分，保證患兒的攝入營養。慢性肺部疾病也會引發代償性酸中毒，對患兒的PH應當嚴密監測，防止患兒出現嚴重的呼吸窘迫[11]。

本研究結果顯示，研究組總有效率為92.9%，高于對照組的57.1%（P<0.05）。這是因為布地奈德是一種常見的吸入性糖皮質激素，可以直接在氣道上皮細胞上發揮作用，通過抑制上皮細胞的損害和增生程度以及炎性細胞的滲出來幫助氣道減輕相應的負擔，抑制炎癥反應的進一步惡化。布地奈德作為抗炎癥藥物，可以通過不同環節抑制呼吸道的免疫反應，發揮重要的作用，此外也可以使組胺等介質的釋放減少，降低各種炎性介質的生物活性，削弱支氣管收縮物質的合成釋放能力，以此來減少分泌物的釋放、改變呼吸道的阻力，達到改善通氣功能的目的[12]。本研究結果顯示，治療后研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），提示炎癥因子也有了一定的改善，說明布地奈德可以緩解支氣管的痙攣，減少氣道黏液的分泌，減輕患兒的臨床癥狀[13]。布地奈德對于嗜酸性粒細胞的分化和增殖具有一定的抑制作用，經過霧化吸入后可以抑制炎細胞的生成、遷移和活化，快速作用于靶細胞靶器官，減少各炎癥因子的釋放，從而發揮局部抗炎的功能。霧化吸入有利于降低患兒的氣道反應性，快速發揮其藥效，幫助患兒改善通氣和臨床癥狀，及時控制氣道上皮細胞的炎癥反應，修復損傷，防止患兒呼吸窘迫的發生[14]。另外，布地奈德還可以改善患兒的T淋巴細胞亞群，調節患兒的細胞免疫功能，改善免疫功能指標，促進康復[15]。本研究結果顯示，研究組呼吸機撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉時間均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究使用布地奈德霧化治療早產兒支氣管肺發育不良，明顯縮短了呼吸機撤離、氧療時間和肺部CT好轉時間;此外，布地奈德還能夠改變早產兒體內的炎癥因子，對治療具有積極意義，值得在臨床上推廣和應用。

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（收稿日期：2019-01-11） （本文編輯：董悅）