本院232例抗菌藥物不良反應報告分析

周文雅

【摘要】 目的：分析抗菌藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）的發生特點，為臨床合理用藥提供依據。方法：選取本院2016年1月至2018年4月抗菌藥物ADR報告232例，對報告中患者的基本情況、給藥途徑、藥物種類、累及器官或系統、ADR臨床表現及愈后、轉歸等方面進行統計分析。結果：232例ADR報告中，上報數量最高為急診科;青壯年及大于60歲老年患者ADR發生率高;靜脈給藥較口服給藥易導致ADR的發生;引起ADR的抗菌藥物中，頭孢菌素類（52.16%）占比最高，依次為喹諾酮類（19.83%）與青霉素類（13.36%）;累及器官主要為皮膚及其附件;所有患者經停藥或對因對癥治療，基本痊愈或好轉。結論：抗菌藥物應用廣泛，引發ADR因素復雜，治療過程中，應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》，優化給藥方案，加強ADR監測，確?？咕幬锱R床應用的安全性與有效性。

【關鍵詞】 抗菌藥物; 不良反應; 特點

【Abstract】 Objective：To analyze the characteristics of adverse drug reactions caused by antibacterial drugs and provide evidence for rational drug use in clinic.Method：232 cases of ADR caused by antibacterial drugs in our hospital from January 2016 to April 2018 were analyzed，then the basic situation of patients， routes of administration，drug species，involved organs or systems，ADR-clinical manifestations and healing results were summarized.Result：Among 232 cases of ADR，the highest number reported was the emergency department.ADR occurred most in the age of 21-50 years old and older adults aged over 60.Intravenous administration was more likely to cause the occurrence of ADR than oral administration.Among the antibacterial drugs that cause ADR，the cephalosporins ranked first（52.16%），followed by quinolones（19.83%）and penicillins（13.36%）.Lesions of skin and its appendants took the lead.All patients were basically cured or improved after drug withdrawal or treatment.Conclusion：Antibacterial drugs were widely used，and the factors leading to ADR are complex，so it is important to strictly abide by the Guiding Principles of Clinical Application of Antibacterial，hospital should optimiz the regimens of administration，strengthen the ADR monitoring，and ensure the safety and effectiveness of clinical application of antimicrobial drugs.

【Key words】 Antibacterial drugs; Adverse reactions; Characteristics

First-authors address：Changzhou Wujin Peoples Hospital，Changzhou 213000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.030

抗菌藥物是臨床上應用最廣泛的藥物之一，它們在一定濃度下對病原體有抑制和殺滅作用，成為幫助人類戰勝疾病的有力武器。然而由于抗菌藥物種類繁多、使用范圍廣、使用量大，由其導致的藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）發生率呈上升趨勢，且涉及人體各大系統，嚴重程度不一，不僅增加患者的身體痛苦，還可能延長病程，甚至危及生命。因此，通過收集和分析抗菌藥物ADR來增加醫務人員對其的了解，提高臨床合理用藥水平，對于控制抗菌藥物耐藥菌株的產生、降低ADR發生率、改善患者預后具有重要意義[1-3]。本研究重點分析抗菌藥物致ADR的特點，為臨床用藥提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于本院藥劑科2016年1月-2018年4月期間上報的抗菌藥物ADR報告記錄232例。

1.2 方法 應用回顧分析法，對232例抗菌藥物ADR報告中基本情況、給藥途徑、藥物品種、累及器官或系統、ADR臨床表現及愈后、轉歸等進行分析。

2 結果

2.1 ADR報告科室分布 232例抗菌藥物ADR報告中，上報數量最高為急診科，有42例，占18.10%，見表1。

2.2 性別與年齡分布 232例ADR中，男122例（52.59%），女110例（47.41%）。青壯年（21-50歲）及大于60歲老年患者ADR發生率高。見表2。

2.3 既往藥品不良反應情況 從統計情況看，絕大多數患者無不良反應史，曾有不良反應史的患者中，僅對過敏反應有上報記錄，其中對頭孢類過敏者4例、青霉素類過敏者8例、喹諾酮類過敏者1例、氨基糖苷類過敏者1例，合計占6.03%。

2.4 給藥途徑 232例ADR報告中，靜脈給藥219例，占94.40%，口服給藥為13例，占5.60%。

2.5 引起ADR的抗菌藥物類別及具體藥物 報告共涉及抗菌藥物14類、34個品種，引起ADR的抗菌藥物中，頭孢菌素類（52.16%）占比最高，依次為喹諾酮類（19.83%）與青霉素類（13.36%），見表3。

2.6 ADR累及器官或系統分類及臨床表現 累及器官主要為皮膚及其附件，其次為消化系統，見表4。

2.7 嚴重ADR 除左氧氟沙星所致的ADR臨床表現未好轉，其余抗菌藥物ADR均好轉，見表5。

2.8 ADR報告類型分布及轉歸 232例ADR中，一般ADR有212例（91.38%），嚴重的和新的ADR較少，分別為11例（4.74%）和9例（3.88%）。所有患者經及時停藥或對因對癥治療，痊愈66例（28.45%），好轉164例（70.69%），2例（0.86%）至ADR上報時尚未好轉。

2.9 ADR對原患疾病的影響 對原患疾病影響不明顯的為223例（96.12%），8例（3.45%）出現病程延長，1例（0.43%）病情加重，未發生死亡病例。

2.10 ADR報告人職業 232份ADR報告中，醫生上報58例（25%），護士上報133例（57.33%），藥師上報41例（17.67%）。

3 討論

3.1 各科室ADR報告數量不平衡 根據表1，本院各科室ADR上報數量差異較大，前三位為急診科、兒科和呼吸內科。急診科上報數量最多與本院“限輸令”有一定關系。自2016年7月1日起，醫院全面停止門診靜脈輸注抗菌藥物，患者經醫生診斷有輸液需求的，可在急診或住院進行治療。急診就診人數的增多、用藥機會的增加，導致了ADR數量升高。兒科上報數量居第二位，這與兒童的生理特點有關，兒童各大系統與功能尚未發育健全，更易出現不良反應。呼吸內科抗菌藥物使用量大，老年患者比例高，導致了ADR的增高[3-5]。此外，本院呼吸內科配備有專門的臨床藥師，也方便及時記錄并上報ADR。

3.2 性別、年齡對ADR的影響 232例ADR中，男122例，女110例，男女比例為1.11︰1，男性略高于女性。表2顯示，21～50歲青壯年發生ADR比例較高，推測主要是因為青壯年工作壓力大，患病后急于恢復，通常選擇靜脈滴注的給藥方式，甚至無指征用抗菌藥物時，也要求使用。一些患者認為自己體質好，為了節省時間，擅自調快滴注速度，也增加了產生ADR的風險[6-8]。老年人的生理生化功能往往發生較大的改變，各大系統或器官功能減退，使藥物易于在體內蓄積，同時，老年人易患多種慢性疾病，用藥機會和用藥種類增多，藥物之間相互作用也導致ADR相應增加[9-11]。1～10歲兒童也是較易發生ADR的群體，小兒的各大器官功能尚未發育完全，對藥物的代謝和排泄能力也弱。小兒不是成人的縮小版，與成人的生理生化等方面存在很多不同，如果僅僅在成人的用藥量上適當減少，很可能造成小兒用藥劑量不準確，增加ADR的發生。兒童ADR的發生與其生長發育狀況密切相關，年齡越小發生率越高[12-14]。針對這樣的特殊群體，用藥時應嚴格掌握適應證及藥物劑量，密切觀察用藥反應，保證用藥安全。

3.3 患者既往藥品ADR上報情況分析 統計中僅有6.03%的患者有不良反應史，原因可能是患者自身文化水平不足或對藥品ADR了解不夠，醫師不能單純依靠患者自述的藥物過敏史，應仔細詢問患者用藥史及用藥過程中有無出現身體不適等情況。研究表明，有過敏史的患者再次使用抗菌藥物時ADR的發生率較高[15-17]。對過敏體質患者，尤其要慎重選擇用藥，并囑咐患者及家屬密切觀察用藥反應。

3.4 給藥途徑對ADR的影響 靜脈給藥占比遠大于口服給藥，靜脈給藥基本都在本院進行，一旦發生ADR，可被及時發現，而口服藥很多被帶出醫院自行服用，即使發生ADR，也只有部分患者會與醫師或藥師溝通。但數據的差異也表明，靜脈給藥較口服給藥更易發生ADR。藥物在生產過程中需加入添加劑，還可能混入微量雜質，或由于保管不當，使藥物污染，靜脈給藥時，藥物直接進入血液循環，作用迅速。而口服藥物經肝臟首過效應，降低了ADR的發生。因此在治療中，提倡口服優先、減少輸液，以保證患者用藥安全。

3.5 引起ADR的抗菌藥物種類分析 表3顯示，本院引起ADR的抗菌藥物位居前三的分別為頭孢菌素類（52.16%）、喹諾酮類（19.83%）和青霉素類（13.36%），與國外相關文獻[18]報道一致。頭孢菌素類和喹諾酮類藥物因其抗菌譜廣、活性強等優點而被廣泛使用，青霉素類抗菌藥物抗菌作用強、毒副作用少，已普遍被醫生患者所接受。抗菌藥物曾到了被濫用的地步，不僅對人體產生毒副作用，還有可能使細菌產生耐藥性，延誤和加重病情?？咕幬锏暮侠響檬墙档虯DR、提高療效的關鍵，醫師應綜合患者病情，制定個體化給藥方案，不盲目用藥。

3.6 累及器官或系統分析 表4顯示，ADR累及皮膚及其附件最為常見，其次為消化系統，與近年來相關報道一致[19]。皮膚反應在臨床中可觀察性高，最易被發現，可及時停藥予以對癥處理，其他系統的損害可觀察性難度大，有的需要通過實驗室檢查才能發現，或情況緊急，醫護人員應提高警惕，以便盡早發現及時救治。如嚴重ADR中的過敏性休克、肝功能損害、溶血性貧血等，癥狀明顯，發展迅速，如救治不及時，可造成嚴重后果。

3.7 ADR的轉歸及對疾病的影響 經治療，治愈、好轉率達99.14%。但報告中有8例出現病程延長，1例病情加重，應引起醫護人員的重視，在救治過程中，優化治療方案，以達最佳轉歸，減輕患者的經濟負擔及身體的痛苦[8]。

3.8 ADR報告人職業分析 本院ADR報告人以護士為主，占半數以上，其次為醫師和藥師。護士是大多數患者用藥的直接執行者，且與患者接觸時間最長，能夠最先觀察患者的用藥情況。自醫院OA辦公系統開通醫療安全（不良）事件管理功能以來，每年的ADR上報總例數有明顯的增加，然而還遠遠小于實際發生的ADR例數，有些醫護人員覺得上報過程繁瑣或沒有上報的必要性，知而不報，積極性不高。醫院應加強這方面的宣傳，組織學習ADR監測的重要性，了解上報意義，提高上報意識。同時組織門診醫務人員進行培訓，加大對患者的宣傳力度，增加非靜脈給藥途徑引發的ADR報告例數，提高ADR監測率[20]。

綜上所述，抗菌藥物引發ADR的因素復雜，ADR的產生將不同程度地制約疾病的治療，嚴重ADR甚至關系患者的生命安全。最大程度地降低ADR發生率，需要醫院各部門及醫師、護士和藥師的共同努力。醫院應加強抗菌藥物購用管理，成立抗菌藥物管理小組，并制定章程，明確職責，同時優化藥品不良事件報告平臺，簡化上報程序，制定鼓勵上報措施。醫師嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》，為患者制定合理的用藥方案;護士需加強巡護，注意滴注速度;藥師做好“四查十對”和藥物咨詢工作，對患者進行用藥教育，提高患者用藥依從性，同時開展處方點評，促進合理用藥。按規定配置臨床專職藥師，開展以患者為中心、以合理用藥為核心的臨床藥學工作，進行個體化給藥方案的研究，提高ADR監測水平，確?；颊哂盟幇踩?、有效。

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（收稿日期：2018-07-10） （本文編輯：周亞杰）