通絡開痹片聯合來氟米特片治療類風濕關節炎臨床觀察

周曉莉 劉 芳

類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)以對稱性多關節腫痛為主要表現[1]，可累及全身關節，侵及多系統，最終關節畸形、功能喪失[2]。流行病學研究表明，RA的全球發病率為0.5%～1%[3]，中國的患病人數高達500萬之多。本研究觀察了通絡開痹片治療36例RA患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組患者為2017年10月—2018年10月山西省中醫院就診的RA患者72例，按隨機數字表法分為中西藥組和西藥組各36例。中西藥組男6例，女30例；年齡18～63歲，平均(44.21±19.79)歲；病程0.6～12年，平均(6.34±4.30)年；DAS28評分3.23～5.13分，平均(4.18±0.95)分。西藥組男6例，女30例；年齡20～65歲，平均(51.33±13.67)歲；病程0.4～11年，平均(6.17±4.83)年；DAS28評分3.2～5.1分，平均(4.15±0.95)分。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照1987年美國風濕病學學會(ACR)制定的RA分類標準[4]。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參考1993年《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]寒熱錯雜兼瘀血阻絡型診斷標準。

1.3 納入標準 1)符合上述西醫診斷標準及中醫證型標準；2)年齡18～65歲；3)疾病活動性評分(DAS28評分)大于3.2分但小于5.1分；4)近一月內未使用過治療RA的中藥、西藥(非甾體抗炎藥、激素類藥、免疫抑制劑、生物制劑)；若口服來氟米特，劑量維持在10 mg/日；若口服激素，劑量穩定至少維持使用1月；5)雙手X線分級為I～II級；6)患者知情同意。

1.4 排除標準 1)不符合上述納入標準者；2)合并有心腦血管、消化系統、呼吸系統、泌尿生殖系統及造血系統等嚴重原發性疾病者及精神病患者；3)重疊其他風濕免疫疾病如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、嚴重的膝骨關節炎等患者；4)雙手X線分級為III級以上者；5)妊娠期、哺乳期婦女；6)過敏體質者。

1.5 剔除標準 1)受試者用藥依從性差，未按規定服用藥物或中途自行停藥換藥或加用其他藥物，影響療效或安全性判斷者；2)觀察中自然脫落、失訪，以致臨床資料不全等影響療效和安全性判定者；3)在臨床試驗過程中發生嚴重不良事件或并發癥，而不能繼續接受臨床研究者。

1.6 方法

1.6.1 治療方法 西藥組給予口服來氟米特片 (大連美羅大藥廠生產，國藥準字H20000550，規格：10 mg/片)，每次10 mg，每日1次。中西藥組予口服來氟米特片(劑量同上)、通絡開痹片(河北通絡藥業有限公司，國藥準字Z19990061，規格：0.31 g/片)，每次1片，每日3次。2組均服用3個月。

1.6.2 觀察指標 1)臨床指標：觀察治療前后關節晨僵時間、壓痛關節數、腫脹關節數，記錄疼痛視覺模擬 (VAS)評分、DAS28評分[6]。2)實驗室指標：觀察治療前后紅細胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR)、類風濕因子(Rheumatoid factor，RF)、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)。3)安全性指標：觀察治療前后血細胞分析、尿常規、肝功能、腎功能；記錄治療過程中出現的不良反應事件，包括不良反應的癥狀、出現時間、持續時間和轉歸。

1.6.3 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]類風濕關節炎疾病療效判定標準。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療3個月后，中西藥組與西藥組總有效率分別為91.7%和88.9%，2組療效等級的構成比差異有統計學意義(P<0.05)，中西藥組優于西藥組。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后臨床指標比較 治療前，2組的關節晨僵時間、壓痛關節數、腫脹關節數、VAS評分、DAS28評分比較無顯著性差異(P>0.05)。治療后2組晨僵時間顯著減少，腫脹關節數、壓痛關節數明顯減少，VAS評分、DAS28評分顯著下降(P<0.01)；治療后與西藥組比較，中西藥組晨僵時間、腫脹關節數、壓痛關節數、VAS評分、DAS28評分有顯著性差異，中西藥組優于西藥組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后各實驗室指標比較 治療后2組患者ESR、CRP、RF、IgG水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)，且中西藥組與西藥組比較有顯著性差異，中西藥組改善程度均優于西藥組 (P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應 中西藥組有1例出現輕微腹瀉，未作處理，1周后自行緩解。西藥組有1例輕度皮疹、瘙癢，予抗過敏治療后緩解，5天后消失，后未再發；2例出現谷丙轉氨酶輕度升高(正常值的2倍以內)，觀察治療后復查指標下降，未予特殊處理。不良反應例數有限，2組比較無統計學意義。

表2 2組患者治療前后主要癥狀和體征比較 (例，

注: 與本組治療前比較，1)P<0.05；與西藥組治療后比較，2)P<0.05

表3 2組患者治療前后實驗室指標比較 (例，

注：與本組治療前比較，1)P<0.05；與西藥組治療后比較，2)P<0.05

3 討論

類風濕關節炎屬中醫學“尪痹”“痹證”范疇。《黃帝內經》云：“風雨寒熱不得虛，邪不能獨傷人，卒然逢疾風暴雨而不病者，蓋無虛，故邪不獨傷人，此必因虛邪之風，與其身形，兩虛相得，乃客其形。”尪痹的發生主要是由于機體稟賦不足，體虛氣弱，衛外不固，風、寒、濕、熱諸邪乘虛侵襲人體，致氣血不暢，血停則瘀，濕聚成痰，痰瘀互結，經脈閉阻，不通則痛；日久深入骨骼，終至關節腫脹、僵硬畸形、屈伸不利、筋脈攣急、肌肉瘦削。

通絡開痹片以馬錢子為君藥，味苦、性溫，有大毒，歸肝、脾經，功擅通絡止痛，消腫散結，主要用于治療風濕頑痹等。《醫學衷中參西錄》謂之可以開通經絡，透達關節。現代藥理學認為馬錢子主要化學成份中的番木鱉堿及馬錢子堿等生物堿，鎮痛作用顯著。全蝎祛風濕通經絡而止痛，與馬錢子合用加強攻毒散結、祛風止痛之功。荊芥、防風祛風勝濕，散寒止痛；當歸、紅花、川牛膝、木瓜活血化瘀，辛散溫通，補益肝腎，通血脈而利關節。綜觀全方，共奏祛風通絡止痛，活血消腫散結之功。結果表明：中西藥組RA患者治療后ESR、CRP明顯降低， RF、IgG水平明顯降低，通絡開痹片聯合來氟米特治療方案在降低炎癥指標和改善病情方面優于單純來氟米特治療效果(P<0.05)。來氟米特片可有效減輕癥狀，但足量應用后易發生皮疹、腹瀉、肝損傷等不良作用。本研究中，來氟米特劑量為常用量的半量，減少了不良作用的發生；聯合通絡開痹片，可以顯著縮短患者晨僵時間，減輕關節腫脹、疼痛，明顯降低VAS評分、DAS28評分 (P<0.01)；優于單用來氟米特的治療(P<0.05)。在安全性方面，不良反應的發生率低，安全性好。

綜上所述，通絡開痹片聯合來氟米特片治療類風濕關節炎寒熱錯雜兼瘀血阻絡證患者療效顯著，可有效縮短關節晨僵時間，減輕關節腫脹、關節壓痛等臨床癥狀，降低VAS評分、DAS28評分，降低ESR、CRP、RF、IgG等實驗室指標水平，有效、快速地止痛消腫，提高生活質量，且比單純來氟米特治療不良反應發生率更低，安全性更高，值得臨床進一步推廣應用。