斑禿患者血清25羥維生素D水平測定及臨床意義

張小敏，羅妙璇，曾文軍，袁紹輝，陳劍釗，張堂德

多種自身免疫性疾病與體內維生素D缺乏相關，包括1型糖尿病、炎癥性腸病、多發性硬化癥、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、白癜風和銀屑病等[1-7]。斑禿主要臨床表現為非瘢痕性片狀脫發，它是一種由T淋巴細胞介導的自體免疫性疾病，其組織學特征是卵泡狀的淋巴細胞（主要為CD4+T淋巴細胞）浸潤在生長期發球周圍[8]。

維生素D是一種類固醇激素，在調節人體內分泌平衡和維持骨骼健康中起重要作用[9]。過去10年，涌現出大量關于維生素D對免疫系統影響的研究。微陣列分析顯示，維生素D直接或間接對5%的人類基因組進行調控，并引起超過36種不同細胞類型的生理反應[10]。研究顯示，體內多種細胞均存在維生素D受體，包括角質形成細胞和許多免疫細胞（如T淋巴細胞、B淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞）[11]。維生素D與其受體結合后，識別抗原提呈細胞，從而發揮其免疫特性。維生素D通過抑制共細胞因子（如樹突狀細胞上的CD40和CD80/CD86）的表達來誘導耐受，還可促進CD4+T淋巴細胞轉化成調節性T淋巴細胞，后者在促敏機制中起抑制作用[12]。研究證明維生素D受體在毛囊表達非常強，角化細胞上維生素D受體的正常表達是維持頭皮生長周期的必需因素，維生素D受體的低表達可降低表皮的分化和毛囊的生長[13]。

國外已有多篇研究[8,14-16]指出斑禿與維生素D缺乏有顯著的統計學相關性，而我國對斑禿患者體內維生素D水平的研究極少，因飲食、生活習慣和種族差異將會對結果產生影響，因此，本文將選取中國漢族人為研究對象。血清25羥維生素D水平是用來描述體內維生素D水平的最穩定最可靠的一個參數[17]。本文將對斑禿患者血清25羥維生素D水平進行檢測，探討其臨床意義，并分析疾病嚴重程度、病程與血清25羥維生素D水平之間的關系。

1 病例與方法

1.1 病例

2017年4月—2018年4月，在南方醫科大學附屬珠江醫院、廣州醫科大學附屬第二醫院番禺院區、暨南大學附屬東莞市常平醫院就診，同意簽署知情同意書，并進行體內血清維生素D水平檢測的斑禿患者。斑禿診斷標準參照文獻[18]。

納入標準：①符合斑禿的診斷標準[18]，頭發呈斑狀脫發，頭皮正常，無自覺癥狀，與假性斑禿鑒別后可排除者。②年齡＞14歲。排除標準：①有系統性疾病、貧血、甲狀腺疾病、慢性肝炎或腎臟疾病、鈣磷代謝障礙疾病患者和同時患有其他自身免疫性疾病的患者；②腫瘤患者；③孕婦以及哺乳期婦女；④有骨科病史；⑤在過去6個月中，曾補充維生素或使用潑尼松；⑥吸煙者；⑦年齡＜14歲。

對符合納入標準的患者進行一般情況登記，包括就診卡號、就診日期、姓名、性別、年齡、職業（戶內或戶外）、每日日照時間、嚴重程度和病程。根據嚴重程度進行分組：輕度:皮損數目≤3個，最大直徑≤3 cm；中度：皮損數目＞3個，最大或其中一個皮損直徑＞3 cm；重度：全禿或普禿。每個患者納入前需完善病歷資料和體格檢查。同時，從體檢中心抽取健康成人（無脫發或其他疾病，過去6個月內未服用維生素D）的血清標本作為對照。

1.2 方法

檢測血清25羥維生素D水平采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA），濃度分級：＜30 ng/ml為缺乏；20.1～30 ng/ml為不足；30.1～100 ng/ml為正常。

1.3 統計學方法

使用SPSS19.0對患者資料進行整理分析。計量資料以均數±標準差表示，兩組數據之間的比較采用t檢驗，3組數據的比較采用完全隨機設計資料的方差分析。P＜0.05或＜0.1表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

本研究共納入斑禿患者62例（男37例，女25例），南方醫科大學附屬珠江醫院20例、廣州醫科大學附屬第二醫院番禺院區8例、暨南大學附屬東莞市常平醫院34例，其中輕度患者37例，中度患者25例。年齡14～30歲的患者45例，＞30歲17例；病程＜1個月的24例，1～3個月27例，4～6個月4例，＞6個月7例。研究組組內維生素D水平比較結果顯示，不同年齡組的血清25羥維生素D濃度無明顯差異（P＞0.05）。研究組組間性別、病程、病情嚴重程度以及日照時間的比較差異均有統計學意義（P＜ 0.05）。

2.2 兩組血清25羥維生素D水平比較

研究組的血清25羥維生素D水平為（20.48±3.88）ng/ml，對照組為（24.32±4.76）ng/ml，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）（表1，圖1）。

表1 兩組患者25羥維生素D血清濃度比較 [例(%)]

圖1 實驗組與對照組血清25羥維生素D水平比較

不同日照時間分組中，研究組和對照組的血清25羥維生素D濃度也有顯著差異。

其中，＜2 h日照組中研究組和對照組例數分別為51例和45例，血清25羥維生素D水平分別為（19.33±2.77）ng/ml和（21.20±3.04）ng/ml；＞ 2 h 日照組中，研究組和對照組例數分別為11例和17例，血清25羥維生素D水平分別為（26.18±2.89）ng/ml和（29.38±3.80）ng/ml。

3 討論

多種自身免疫性疾病與血清維生素D濃度下降有關，其中包括類風濕關節炎、I型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化和炎癥性腸病[1-7]。斑禿是一種T淋巴細胞介導的自體免疫性疾病，可在患者受損毛囊中發現淋巴細胞、巨噬細胞和朗格漢斯細胞浸潤其中[6]。

毛囊是一種對激素高度敏感的器官[19]。維生素D是一種激素，其通過與在組織中廣泛分布的維生素D受體結合，抑制各種炎癥標志物如腫瘤壞死因子、白細胞介素（IL）-6和IL-8的表達，調節多種免疫反應[12]。

維生素D不足是一個世界性的問題，流行病學調查顯示，全世界大概有10億人體內維生素D不足，這主要源于城市化帶來的室內生活模式[20]。有研究提出，為保持最佳免疫系統的穩定，25羥維生素D水平應維持＞40 ng/ml[21]。

本研究發現，雖然健康對照組血清25羥維生素D濃度同樣比正常值低，但斑禿患者的25羥維生素D不足和缺乏率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。患者的病程和皮損數目均與血清25羥維生素D水平有顯著差異，提示病程、疾病嚴重程度與血清25羥維生素D濃度可能呈負相關關系。

本研究結果與國外關于斑禿和血清25羥維生素D濃度之間關系[14-16]的大部分報道一致，提示維生素D缺乏與斑禿的關系密切。但也有研究發現[22]，斑禿患者和健康對照組相比，25羥維生素D濃度差異沒有統計學意義。這可能與地理區域差異和血清25羥維生素D濃度在人群中普遍下降有關。因此，尚需大量的臨床試驗來證實維生素D在斑禿，尤其是在慢性復發性斑禿中的作用和地位。增加日照和補充維生素D可能對疾病的康復有益處。