屋塵螨變應(yīng)原制劑聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童哮喘的效果

許成

（連云港市婦幼保健院藥事科 江蘇 連云港 222006）

兒童哮喘是兒科常見病，其病因復(fù)雜，包括遺傳易感性、環(huán)境因素及過敏原的接觸等。目前誘發(fā)哮喘的機制尚不明確，但可以肯定與過敏因素密切相關(guān)，而屋塵螨就是主要的過敏原之一。近年來兒童哮喘發(fā)病率有上升趨勢，嚴(yán)重影響兒童身體健康和今后的生活質(zhì)量。目前單一脫敏或吸入治療都不能很好解決這些問題。本研究通過屋塵螨變應(yīng)原制劑脫敏、沙美特羅替卡松粉吸入治療等方法探討不同治療方法的效果，旨在尋找兒童特異性免疫治療的最佳方案，減少哮喘發(fā)作，改善預(yù)后。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月—2018年6月期間在本院兒科哮喘門診就診的哮喘患兒，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科哮喘防治協(xié)作組[1]制定的標(biāo)準(zhǔn)并滿足下列條件：（1）皮膚點刺試驗屋塵螨陽性≥++；（2）敏篩血清特異性塵螨IgE水平≥2級；（3）肺功能正常；（4）剔除伴有其他原發(fā)病或慢性疾病的患兒。本研究經(jīng)連云港市婦幼保健院倫理委員會批準(zhǔn)，家長簽署知情同意書。最終納入56例，其中男32例，女性24例，年齡5～14歲，采用簡單隨機抽樣法分為三組，聯(lián)合治療組23例，屋塵螨變應(yīng)原制劑注射脫敏組16例，沙美特羅替卡松粉吸入組17例。三組患兒性別、年齡、體重、病程、喘息發(fā)作次數(shù)、肺功能水平等均無顯著差異(P＞0.05)，見表1。

表1 治療前三組一般情況比較

組間比較，經(jīng)方差分析或χ2檢驗：均P＞0.05。

1.2 治療方法

屋塵螨變應(yīng)原制劑脫敏組給予屋塵螨變應(yīng)原制劑（商品名：安脫達(dá)，丹麥埃克公司）上臂皮下注射脫敏治療，分起始治療和維持治療兩個階段治療，第一階段為起始治療階段，采用1、2、3、4號瓶共四級治療劑，每周注射一次，共需15周，劑量從1號瓶0.2ml(100SQ-U/ml)開始，逐漸加大劑量至最大耐受劑量；第二階段為維持治療階段，達(dá)到維持劑量后，隔2周注射第一針，再隔4周注射第二針，最后隔4～8周，注射第三、四……針。之后3～5年中每4～8周注射一次維持劑量，時間持續(xù)3～5年。吸入組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名：舒利迭，葛蘭素史克公司），劑量按照GINA方案給予階梯吸入治療；聯(lián)合組在給予沙美特羅替卡松粉吸入劑吸入治療的同時，聯(lián)合屋塵螨變應(yīng)原制劑脫敏治療。各組均隨訪24個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后三組患兒臨床療效、肺功能、喘息緩解天數(shù)、2年內(nèi)喘息再次發(fā)作次數(shù)。并測峰流速觀察肺功能（FEV1和PEF）值的變化，觀察有無過敏性鼻炎、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 評價指標(biāo)

1.4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：喘息癥狀消失，無復(fù)發(fā)，偶有發(fā)作無需用藥可自行消退；有效：喘息癥狀明顯好轉(zhuǎn)，發(fā)作次數(shù)減少，程度降低；無效：喘息癥狀無明顯改善，發(fā)作程度未減輕。

1.4.2 肺功能測定 用峰流速儀測定治療前后各組患兒肺功能情況，觀察FEV1和PEF。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為95.65%，脫敏組總有效率為62.5%，吸入組總有效率為76.47%。經(jīng)卡方檢驗，各組治療結(jié)果有顯著差異（P＜0.05），聯(lián)合有效率最高。見表2。

表2 三組患兒治療2年后療效比較 （例）

2.2 喘息緩解天數(shù)及2年內(nèi)喘息再次發(fā)作次數(shù)比較

治療期間對三組患兒定期隨訪，記錄喘息緩解天數(shù)及2年內(nèi)喘息再次發(fā)作次數(shù)，經(jīng)方差分析，脫敏組與聯(lián)合組比較、吸入組與聯(lián)合組比較均有顯著差異（P＜0.05），脫敏組與吸入組比較，無顯著意義(P＞0.05)，見表3。

表3 喘息緩解天數(shù)及2年內(nèi)喘息再次發(fā)作次數(shù)比較（）

表3 喘息緩解天數(shù)及2年內(nèi)喘息再次發(fā)作次數(shù)比較（）

*表示與聯(lián)合組組比較P＜0.05，**表示與聯(lián)合組比較P＜0.01。

組別 喘息緩解天數(shù)（d） 2年內(nèi)喘息再次發(fā)作次數(shù)(次/年)脫敏組 6.67±1.41* 4.02 ±1.08**吸入組 6.51±1.34* 3.94 ±0.92*聯(lián)合組 4.22±1.03 1.68±0.51

2.3 肺功能變化情況

治療前三組患兒的肺功能（FEV1、PEF）比較無顯著差異(P＞0.05)，治療后，三組患兒的肺功能（FEV1、PEF）均有不同程度的好轉(zhuǎn)，聯(lián)合組改善最為明顯，差異有顯著意義（P＜0.05），見表4。

表4 三組患兒治療前后肺功能變化情況比較 （）

表4 三組患兒治療前后肺功能變化情況比較 （）

*表示與治療前比較P＜0.05。

組別 例數(shù) FEV1 PEF治療前 治療后 治療前 治療后脫敏組 16 71.41±19.76104.28 ±17.52 * 63.3±0.212 87.3±18.4*吸入組 17 71.38±29.56109.11±27.62 * 65.1±0.186 89.1±23.4*聯(lián)合組 23 70.58±28.42129.57±27.96 * 65.3±0.189 113.5±24.2*

2.4 不良反應(yīng)

三組治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。有1例出現(xiàn)胸悶，給予霧化吸入后，觀察半小時，胸悶緩解。

3.討論

兒童哮喘是以一種慢性氣道炎性為特點的異質(zhì)性疾病。目前免疫變態(tài)反應(yīng)學(xué)說認(rèn)為，變應(yīng)原能觸發(fā)兒童哮喘的形成與發(fā)作，而屋塵螨就是一種最常見的、最強烈的變應(yīng)原，日常生活中很難避免[2]。屋塵螨一般通過致敏階段、發(fā)敏階段和效應(yīng)階段引發(fā)哮喘[3]。

吸入治療在臨床使用較為廣泛，但由于治療過程較長，家長及患兒的用藥依從性不好，不易積極配合治療，易過早停藥，造成病情反復(fù)。吸入治療對哮喘發(fā)作患兒癥狀控制較好，但其只是對癥治療，而不能對過敏本身起到積極治療作用。

有報道[4]，特異性免疫治療是目前針對哮喘進(jìn)行病因治療的最有效方法，針對預(yù)防發(fā)作和病因治療具有雙重阻斷意義。其脫敏機制包括：①降低變應(yīng)原特異性IgE；②增加特異性免疫球蛋白IgG；③調(diào)整CD4細(xì)胞的功能，減少嗜酸粒細(xì)胞對變應(yīng)原誘導(dǎo)的組胺釋放量；④改變輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡，誘導(dǎo)外周T細(xì)胞耐受等[5，6]。屋塵螨脫敏治療主要是通過對患兒注射屋塵螨變應(yīng)原，刺激患兒對屋塵螨產(chǎn)生免疫耐受，當(dāng)其再次接觸屋塵螨時，不再發(fā)生過敏癥狀或癥狀減輕。

本研究中，聯(lián)合治療組總有效率與脫敏組、吸入組比較有顯著差異（P＜0.05），提示應(yīng)用屋塵螨變應(yīng)原制劑聯(lián)合吸入劑可以明顯控制哮喘癥狀。另外，聯(lián)合治療組喘息緩解天數(shù)及2年內(nèi)喘息發(fā)作次數(shù)較脫敏組和吸入組明顯縮短和減少，提示聯(lián)合治療組對喘息發(fā)作的癥狀控制迅速，可大大縮短病程，減少再次發(fā)作的次數(shù)。

綜上所述，對于兒童哮喘，在使用屋塵螨變應(yīng)原制劑脫敏的同時，給予適當(dāng)?shù)奈胫委煟擅黠@提高療效，迅速控制癥狀，縮短病程。