過敏性紫癜患兒血清白介素37表達水平的相關性研究

辛英敏

（1山東省壽光市人民醫院 山東 壽光 266000）

（2濱州醫學院 山東 煙臺 264033）

過敏性紫癜是在感染、遺傳、致敏原等多種因素共同作用下引起的一種系統性血管炎。其病因、發病機制尚未研究透徹，本文通過檢測過敏性紫癜患兒和正常對照組血清IL-37的表達水平得出HSP患兒血清IL-37表達水平低于正常對照組。進而幫助我們分析和探討IL-37與HSP的關系，了解抑炎因子在過敏性紫癜發病過程中所起的作用，從而推測各細胞因子在HSP免疫反應過程中的作用機制。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2016年2 月—2017年12月間就診于濱醫附院兒科門診的初發過敏性紫癜患兒為病例組。病例組共60例，其中男31例，女29例，年齡從3歲8月～14歲，平均年齡8.6±2.93歲。納入標準：（1）符合《諸福棠實用兒科學》過敏性紫癜的診斷標準(①可觸性紫癜②發病年齡＜20歲③急性腹痛④組織切片顯示小靜脈和小動脈周圍有中性粒細胞浸潤)，血小板計數無減少；（2）無家族性出、凝血疾病史；（3）來診前至少4星期內未用過激素類、細胞毒性等對免疫系統的功能有較大影響的藥物；（4）除外自身免疫系統疾病，其它嚴重的慢性疾病。

實驗分組：（1）過敏性紫癜急性期組（A1組）：首次發病，符合納入標準。（2）過敏性紫癜緩解期組（A2組）：在皮膚紫癜、關節痛、腹部疼痛消失后3d采集晨起空腹靜脈血。（3）對照組：選擇同時間在本院兒保科體檢的健康兒童作為對照組（選擇年齡、性別相匹配的兒童，同時排除既往過敏性紫癜及自身免疫性疾病）。共60例，其中男31例，女29例，年齡3～13歲，平均年齡6.6±2.4歲。各組性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 主要試劑與儀器

人IL-37 ELISA試劑盒，DNM一9602酶標儀。

1.3 方法

征得患兒家屬知情同意后，填寫臨床資料存檔，采集上肢肘靜脈血2ml，分離血清，分裝后放入-70℃的冰箱中保存待測。

IL-37檢測：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中IL-37水平，具體操作參考說明書。將加樣板置于波長450nm酶標儀讀取各孔吸光度（A值），并建立標準曲線，按曲線方程計算各樣本濃度。板內、板間變異系數均＜10%。

1.4 統計學方法

將所得數據用SPSSl3.0軟件進行統計學分析處理，先將所有數據經正態性檢驗，發現數據呈正態分布，故選擇兩獨立樣本t檢驗，計量資料用表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 各組血清IL-37水平比較

過敏性紫癜急性發作期（A1組）血清IL-37水平顯著低于緩解組（A2組）及對照組，且A2組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表。

表 過敏性紫癜患兒和對照組血清白介素-37表達水平（）

表 過敏性紫癜患兒和對照組血清白介素-37表達水平（）

組別 例數 IL-37病例組A1組 60 61.55±18.95 A2組 60 117.97±86.84對照組 60 156.14±65.02

3.討論

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是在遺傳、致敏原、感染等多種因素作用下導致的一種血管炎，它是兒童期最常見血管炎之一，以壞死性小血管炎為主要病理改變，以非血小板減少性紫癜、腹痛、關節腫痛、胃腸道出血及腎炎為主要臨床癥狀。病因仍不明確每年發病率為10～20/10萬[1]，發病年齡常見為3～10歲。近年來發病率有逐年增高趨勢[2]。特別是合并腎臟功能損傷時，病史遷延，嚴重影響了患兒的身心健康，也對其家庭造成了嚴重的經濟負擔，因此總結其發病機制并加以分析，以提高對本病的了解，更好的為臨床診療進行指導。

目前本病發病機制仍未研究透徹，普遍認為其為免疫系統疾病，主要為體液免疫異常，也有細胞免疫異常，各種細胞因子與炎癥遞質的參與、凝血系統過度活化等，遺傳免疫因素的作用也逐漸被重視。

IL-37是2000年由Kumar等[3]發現的一種前體肽，與IL-1家族具有共同結構域，2001年被命名為IL-1F7，成為IL-1家族的第7個成員（IL-1 family 7，IL-1F7）[4]。后來美國的科學家又發現IL-1F7具有抑制外周血樹突狀細胞，單核細胞，巨噬細胞和上皮細胞中促炎因子IL-1α、IL-1β、IL-18、IFN-γ和TNF-α的產生，進而抑制固有免疫應答的作用，于是在2010年將IL-1F7正式命名為IL-37[5]。由于IL-37可以抑制多種促炎性細胞因子從而起到抑制炎癥的作用，近年來得到了越來越多的關注和研究。IL-37在人類的多種組織中都有表達[6]，在一些人類細胞系中也可檢測到IL-37mRNA[7]。經過RT-PCR和Northern blotting 檢測發現IL-37a、b、c主要表達于胸腺、淋巴結、骨髓、睪丸、肺、胎盤、子宮、結腸、皮膚、NK細胞、受刺激的B細胞、單核細胞和角蛋白細胞中[8，9，10]。IL-37b是IL-37最具特征的亞型，IL-37b與IL-18有很高的同源序列，不能同IL-18Rβ相互作用，但是可以在細胞外綁定IL-18Rα和IL-18BP（IL-18結合蛋白）。因為IL-18與IL-18Rα的結合能力是IL-37的50倍，故可認為IL-37是IL-18的非競爭性抑制劑，而且IL-37并不影響IFN的產生[11，12，13]。IL-37b增強了IL-18BP 對IL-18的抑制能力，從而影響IFN-γ的合成，減少T細胞增殖，降低炎癥反應[10]。在人類外周血單核細胞（PBMC）中TLR配體、脂多糖(LPS)、TGF-β、IL-18、IL-1β、IFN-γ均可誘導表達IL-37b，而IL-4和GM-CSF共刺激會抑制它的合成。另外，人類血漿單核細胞系（THP-1）與肺上皮細胞系（A549）過度表達IL-37b時，會使促炎因子的合成受到抑制。對于自身免疫性疾病、炎癥性疾病和其他免疫系統疾病而言，IL-37是一個嶄新的潛在的治療因子。本結果IL-37患兒組表達水平低于對照組，故推測IL-37在HSP發病初期受到了一定程度的抑制，導致其對機體的保護作用減弱。