CD4+CD25+Treg細(xì)胞在小鼠Lewis肺癌生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移中的作用①

周奕辰 王金巖

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫教研室，沈陽110122)

肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，肺癌的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。肺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜過程，涉及原位癌的形成、演化以及遠(yuǎn)隔組織的侵襲與轉(zhuǎn)移，其中腫瘤原位癌的形成和演化特性決定腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[1]。肺癌的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞相互作用影響腫瘤的形成和演化，如免疫原性較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞可被免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除，而免疫原性較弱的腫瘤細(xì)胞得以存活并與基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞共同構(gòu)成腫瘤微環(huán)境，有助于腫瘤細(xì)胞的存活和演化[2]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的種類和數(shù)量在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，如腫瘤浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞的數(shù)量與腫瘤患者的臨床預(yù)后正相關(guān)，而浸潤(rùn)性免疫抑制細(xì)胞如MDSC和Treg細(xì)胞的數(shù)量則與腫瘤的預(yù)后負(fù)相關(guān)[3]。

CD4+CD25+regulatory T細(xì)胞是調(diào)節(jié)性CD4+T細(xì)胞亞群，在維持機(jī)體自身耐受和調(diào)控免疫應(yīng)答水平中起重要作用[4]。研究顯示，CD4+CD25+Treg細(xì)胞通過抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答廣泛參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，如CD4+CD25+Treg細(xì)胞表達(dá)多種抑制性受體如CTLA-4和LAG-3等分子直接抑制腫瘤特異性T細(xì)胞的活化和效應(yīng)功能。另外，CD4+CD25+Treg細(xì)胞可產(chǎn)生多種抑制性細(xì)胞因子如IL-10和TGF-β等間接抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。抑制CD4+CD25+Treg細(xì)胞活化及功能或清除CD4+CD25+Treg細(xì)胞則促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答，抑制多種腫瘤的進(jìn)展[5]。這些研究提示CD4+CD25+Treg細(xì)胞通過促進(jìn)腫瘤免疫逃逸加速腫瘤的發(fā)生發(fā)展[6]。……