靶向人TIM3單抗制備及對肝癌細胞增殖的影響

汪 琦 劉曉波 譚浩明 邱敏嬋

(廣東藥科大學基礎學院，廣州510006)

在正常機體環境中，免疫檢查點可對免疫應答的強度和持續性進行調節，防止在清除異常細胞過程中損傷正常組織，而在腫瘤微環境中，免疫檢查點通路被利用，抑制性信號被進一步放大，T細胞功能受到抑制，導致腫瘤免疫逃逸[1]。通過抗體阻斷免疫檢查點抑制性信號通路，可調節T細胞抗腫瘤活性，達到抗腫瘤的效果。近年來，免疫檢查點治療已經成為抗腫瘤治療的熱點之一，在T細胞上已經發現了29個免疫球蛋白超級家族，為免疫檢查點療法抗腫瘤治療提供了廣闊的發展前景[2]，T 細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule-3,TIM3)就是其中備受關注的免疫檢查點之一。

TIM3是一種跨膜糖蛋白，屬于TIM 家族，其基本結構包括信號肽、免疫球蛋白樣區、黏蛋白樣區、跨膜區和具有磷酸化位點的胞內區，研究顯示，TIM3在許多惡性腫瘤中高表達，在腫瘤的免疫逃逸、發生及發展中發揮著重要作用。利用抗TIM3抗體靶向封閉TIM-3的表達，可增強腫瘤微環境中T細胞的增殖和效應因子的產生，從而發揮抗腫瘤作用[3]，同時還可改善自然殺傷細胞(NK細胞)的增殖，恢復NK細胞的免疫應答，從而抑制腫瘤轉移和增殖[4]。抗TIM-3抗體在腫瘤診斷和治療中應用廣闊，但目前國內外尚未有抗TIM-3抗體藥物上市。本研究通過雜交瘤技術制備抗人TIM3 單克隆抗體，經過多次篩選，獲得一株分泌抗人TIM3單克隆抗體細胞株FD12，純化的抗體對肝癌細胞HepG2增殖具有一定的抑制作用，研究結果將為進一步藥物研發奠定基礎。……