拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床療效

溫 璞

(河南省平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 平頂山 467000)

腦卒中繼發(fā)癲癇是患者在卒中后發(fā)生的癲癇，患者在卒中前無癲癇史[1]。隨著人們生活水平的提高，腦血管疾病的發(fā)生隨之升高，腦血管疾病會誘發(fā)繼發(fā)性癲癇，從而增加腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)病率。據(jù)統(tǒng)計，腦卒中后繼發(fā)癲癇的發(fā)病率在10%左右[2]。腦卒中繼發(fā)癲癇的機制與卒中時導致患者神經(jīng)細胞膜的通透性增加，使腦細胞異常放電，導致癲癇發(fā)作。臨床上主要采取藥物治療腦卒中繼發(fā)癲癇，但單一的用藥的服藥周期長，容易引起較大的毒副反應(yīng)[3]。近年來，聯(lián)合用藥逐漸被應(yīng)用于臨床治療當中，本研究旨在探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床療效，對我院接診的腦卒中后繼發(fā)癲癇患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2017年1月接診的120例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者進行研究。納入標準：(1)患者均符合腦卒中后繼發(fā)癲癇的診斷標準[4]；(2)患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)排除存在嚴重腦卒中后繼發(fā)癲癇的患者；(2)排除存在精神障礙而不能配合治療的患者。對照組60例，男28例，女32女，年齡36～80歲，平均年齡(60.68±6.57)歲，病程6個月～9年，平均病程(5.80±2.41)年；觀察組60例，男31例，女29例，年齡35～81歲，平均年齡(61.55±6.67)歲，病程6個月～8年，平均病程(5.83±2.34)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采取單純丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874，規(guī)格：200mg)治療，初始劑量為200mg，每天3次，持續(xù)服用5d，若患者癲癇發(fā)作，則根據(jù)患者的病情酌量增加劑量，但控制在1600mg/d；若患者癲癇未發(fā)作，則按照200mg的劑量治療。

觀察組采取拉莫三嗪(三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050596，規(guī)格：25mg)聯(lián)合丙戊酸鈉治療，口服拉莫三嗪初始劑量為25mg，每天1次，每月增加25mg至控制患者癥狀，但不超過200mg/d；口服丙戊酸鈉200mg，每天3次。兩組患者均堅持治療1年，且每個月檢查1次。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療后的臨床療效，治療前和治療后6個月的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間以及不良反應(yīng)進行比較分析。療效評價標準：控制：癲癇1年之內(nèi)未發(fā)作；顯效：癲癇發(fā)作頻率降低75%以及上；有效：癲癇發(fā)作頻率降低50%及以上；無效：癲癇發(fā)作頻率降低10%及以下。總有效率=(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較分析

觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效[n(%)]

組別例數(shù)控制顯效有效無效總有效率觀察組6012(20.00)29(48.33)17(28.33)2(3.33)58(96.67)對照組603(5.00)22(36.67)26(43.33)9(15.00)51(85.00)u/χ2值4.904P值0.026

2.2 兩組患者治療前和治療后6個月的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較

治療前，兩組患者的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后6個月，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)明顯低于對照組，癲癇發(fā)作持續(xù)時間明顯短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)癲癇發(fā)作次數(shù)(次/年)癲癇發(fā)作持續(xù)時間(min/次)治療前治療后6個月治療前治療后6個月觀察組602.72±1.130.51±0.34a4.26±2.732.26±1.14a對照組602.64±1.261.24±0.71a4.63±2.713.45±1.34at值0.3667.1830.7455.239P值0.714<0.0010.457<0.001

注：a與治療前相比，P<0.05。

2.3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較差異不明顯，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)[n(%)]

組別例數(shù)胃腸道反應(yīng)感覺異常皮疹總發(fā)生率觀察組603(5.00)2(3.33)1(1.67)6(10.00)對照組602(3.33)1(1.67)2(3.33)5(8.33)χ2值0.100P值0.751

3 討論

腦卒中后繼發(fā)性癲癇可發(fā)生在腦卒中后的任何時期，但多發(fā)于早期，該疾病具有病因復雜、發(fā)病急、反復發(fā)作且病程長等特點[5]。臨床上對于腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療多采取藥物治療，但是以往的單一丙戊酸鈉雖然能夠控制患者的病情，但是由于服藥周期長，容易引起較為嚴重的不良反應(yīng)。所以，對腦卒中后繼發(fā)性癲癇患者采取療效較好的藥物治療十分重要。隨著聯(lián)合用藥在臨床上逐漸得到廣泛應(yīng)用，醫(yī)學上相關(guān)學者提出采取聯(lián)合用藥治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇[6]。

拉莫三嗪屬于苯三嗪類衍生物，是一種葉酸拮抗劑，其作用機制和化學性質(zhì)與其他的抗癲癇藥物不同：拉莫三嗪作用于電壓依耐性鈉離子通道，能夠抑制反復放電，同時穩(wěn)定突出前膜，抑制天冬氨酸和谷氨酸的釋放[7]。本研究選取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，結(jié)果表明，采取聯(lián)合用藥患者的治療總有效率(96.67%)明顯高于采取單純丙戊酸鈉治療的患者(85.00%)，這可能與拉莫三嗪在腸道中能夠被完全吸收，阻滯電壓依賴性鈉通道有關(guān)。說明采取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，能夠提高臨床療效[8]。

本研究中，采取聯(lián)合用藥患者治療后6個月的癲癇發(fā)作次數(shù)明顯少于采取單純丙戊酸鈉治療的患者，癲癇持續(xù)時間明顯短于采取單純丙戊酸鈉治療的患者，這可能與拉莫三嗪和丙戊酸鈉聯(lián)用時，拉莫三嗪能夠抑制興奮性氨基酸的釋放，而丙戊酸鈉能夠增強γ-氨基丁酸突觸，兩者作用機制能夠互補有關(guān)[9]。說明采取拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，能夠減少癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短癲癇持續(xù)時間。而臨床上一般的聯(lián)合用藥會增加用藥的不良反應(yīng)，但本研究中，聯(lián)合用藥與單純丙戊酸鈉用藥相比較，減少了藥量，同時達到更好的治療效果，所以能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，增加患者的耐藥性[10]。

綜上所述，采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇，能夠提高臨床療效，改善患者的臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床上推廣及應(yīng)用。