原發(fā)性膜性腎病采用嗎替麥考酚酯的效果分析

吳洋

在臨床上，原發(fā)性膜性腎病也被稱(chēng)為特發(fā)性膜性腎病，本病的發(fā)病本質(zhì)為自體免疫性疾病，系大量免疫復(fù)合物沉積在腎小球毛細(xì)血管袢上皮側(cè)所致，進(jìn)而引發(fā)一系列相應(yīng)的腎單位損害，并衍生出相關(guān)癥狀體征[1]。本病發(fā)病較為隱匿，若是被患者忽視，未能及時(shí)治療，病情很可能發(fā)生惡化，誘發(fā)急性腎功能衰竭，40%的患者最終可進(jìn)展為慢性腎功能衰竭[2]，這對(duì)患者的生命健康造成了嚴(yán)重的損害。在治療上，目前主流治療原則均為免疫抑制，我院近年來(lái)開(kāi)展了原發(fā)性膜性腎病的臨床專(zhuān)項(xiàng)研究，以嗎替麥考酚酯聯(lián)用傳統(tǒng)藥物潑尼松對(duì)其進(jìn)行治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取對(duì)象均系我院2015年5月—2018年2月確診并收治的116例以腎病綜合征為首發(fā)表現(xiàn)、經(jīng)腎活檢確診原發(fā)性膜性腎病的患者。所有患者24 h尿蛋白均在3.5 g以上，血清白蛋白低于30 g/L，血清肌酐低于133 μmoL/L，同時(shí)排除繼發(fā)性膜性腎病、既往免疫性疾病病史、既往器官移植史、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重臟器功能不全、嚴(yán)重高血壓、惡性腫瘤、妊娠及哺乳期婦女、本次研究應(yīng)用藥物過(guò)敏、精神類(lèi)疾病等不宜入組研究的類(lèi)型。全部患者均簽署知情同意書(shū)，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組58例。研究組男31例、女27例，年齡20～74歲，平均年齡（45.6±13.8）歲，按照膜性腎病分期劃分，29例為I期、22例為II期、7例為III期。對(duì)照組男26例、女32例，年齡24～76歲，平均年齡（46.7±15.5）歲，按照膜性腎病分期劃分，31例為I期、18例為II期、9例為III期。兩組性別、年齡、病情分期對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 對(duì)照組 本組應(yīng)用常規(guī)治療方案，即潑尼松口服聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療。潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司出品，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020758，5 mg/片）初始口服劑量為0.5 mg/（kg·d），2個(gè)月后開(kāi)始根據(jù)病情恢復(fù)情況科學(xué)減量，最后給予（5～10）mg/d的維持劑量直至服藥滿(mǎn)6個(gè)月。環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司出品，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022988，0.2 g/支）給藥劑量為1.0 g，兌入250 mL生理鹽水內(nèi)靜脈滴注，每月給藥1次，連續(xù)給藥6次。

1.2.2 研究組 本組應(yīng)用潑尼松并嗎替麥考酚酯口服治療聯(lián)合潑尼松進(jìn)行治療。潑尼松初始口服劑量為0.5 mg/（kg·d），2個(gè)月后開(kāi)始根據(jù)病情恢復(fù)情況科學(xué)減量，最后給予（5～10）mg/d的維持劑量直至服藥滿(mǎn)6個(gè)月。嗎替麥考酚酯（上海羅氏制藥有限公司出品，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031277，0.5 g/片）初始口服劑量為1.5 g/次，每日服藥2次。服藥2個(gè)月后可根據(jù)病情恢復(fù)情況可減量為（0.5～1.0）g/次，每日服藥2次。共需服藥滿(mǎn)6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[3]（1）完全緩解：患者腎功能指標(biāo)在治療后完全恢復(fù)至正常值，腎病綜合征相關(guān)癥狀徹底消失，蛋白尿陰性，24 h尿蛋白定量低于0.3 g，血清總蛋白基本恢復(fù)正常，血清白蛋白超過(guò)35 g/L；（2）部分緩解：患者腎功能指標(biāo)顯著改善，腎病綜合征癥狀改善明顯，尿蛋白陰性，24 h尿蛋白定量比治療前改善50%以上且低于3.5 g，血清總蛋白接近正常值，血清白蛋白超過(guò)25 g/L；（3）無(wú)效：患者腎功能指標(biāo)無(wú)明顯改善，腎病綜合征癥狀明顯，尿蛋白陽(yáng)性，24 h尿蛋白定量低于3.5 g，血清總蛋白無(wú)顯著改善，血清白蛋白低于25 g/L。將完全緩解與部分緩解例數(shù)納入總有效率的統(tǒng)計(jì)中。

1.3.2 檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后的24 h尿蛋白、血清總蛋白、血清肌酐水平。

1.3.3 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

研究組總有效為70.69%，高于對(duì)照組的51.72%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前24 h尿蛋白、血清總蛋白、血清肌酐差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組上述指標(biāo)均比治療前好轉(zhuǎn)（P＜0.05），研究組治療后上述指標(biāo)改善幅度好于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

在臨床上，約有40%表現(xiàn)為腎病綜合征的患者最后被確診為原發(fā)性膜性腎病[4]。事實(shí)上，原發(fā)性膜性腎病其最大的特點(diǎn)就是隱匿性強(qiáng)[5]，極少量患者發(fā)病后可發(fā)生持續(xù)進(jìn)展的外周水腫，極罕見(jiàn)的患者可出現(xiàn)蛋白尿陽(yáng)性，因而在腎病治療水平有限的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中很難被第一時(shí)間精確確診。而由于本病其發(fā)病機(jī)制是免疫復(fù)合物沉積引發(fā)的自體免疫細(xì)胞對(duì)腎單位的損害，因而可按照自體免疫疾病治療的原則，為患者應(yīng)用免疫抑制療法進(jìn)行治療。

本病的常規(guī)治療多應(yīng)用潑尼松配合環(huán)磷酰胺。潑尼松系常用的糖皮質(zhì)激素，該藥能夠保護(hù)腎單位組織免受巨噬細(xì)胞的吞噬[6]，遏制自體免疫損傷，同時(shí)還可遏制淋巴細(xì)胞的合成，降低外周淋巴細(xì)胞水平，并遏制漿細(xì)胞的生理活性，最終發(fā)揮一系列免疫抑制效應(yīng)。環(huán)磷酰胺也是臨床常用的免疫抑制劑，該藥能夠?qū)Ζ录?xì)胞進(jìn)行靶向抑制[7]，同時(shí)阻止腎單位損傷相關(guān)抗體的合成，并誘導(dǎo)腎單位產(chǎn)生免疫耐受，同時(shí)還能夠直接大量破壞血液內(nèi)的淋巴細(xì)胞[8]，從而發(fā)揮其免疫抑制反應(yīng)。

表1 兩組療效對(duì)比

表2 兩組檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表2 兩組檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

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近年來(lái)，免疫抑制劑不斷實(shí)現(xiàn)拓展化應(yīng)用，嗎替麥考酚酯就是拓展化應(yīng)用的代表性成果。該藥原用于器官移植術(shù)后的抗排斥[9-11]，現(xiàn)在則廣泛應(yīng)用于自體免疫疾病。該藥進(jìn)入人體后迅速轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，并經(jīng)由嘌呤代謝路徑合成次黃嘌呤核苷酸脫氫酶，該活性酶能夠阻斷淋巴細(xì)胞內(nèi)的鳥(niǎo)嘌呤核苷酸，使β淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的正常合成增殖受到遏制[12]，極大地阻礙了這些淋巴細(xì)胞群針對(duì)沉積免疫復(fù)合物的腎單位制造攻擊性抗體，從而發(fā)揮卓異的抗免疫效能。

本次研究中，研究組總有效率高于對(duì)照組，且其治療后24 h尿蛋白、血清總蛋白、血清肌酐改善幅度好于對(duì)照組，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，這說(shuō)明原發(fā)性膜性腎病采用嗎替麥考酚酯療效確切，可恢復(fù)腎功能并改善腎病綜合征癥狀，安全性好。