血清adropin、Galectin-3水平變化與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗指數的關聯性分析

付曉飛

(鶴壁煤業（集團)有限責任公司總醫院婦產科，河南 鶴壁 458000)

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是導致育齡期女性不孕主要因素，多表現為月經紊亂、不孕，嚴重者可出現子宮內膜增生、癌變。部分有生育要求的PCOS患者經綜合治療后雖能糾正內分泌紊亂，恢復排卵功能，但妊娠期間易出現流產等不良妊娠結局。研究顯示，PCOS患者體內激素分泌紊亂，可加重胰島素抵抗，降低子宮內膜容受性，增加流產等不良妊娠結局發生風險[1]。 以往研究表明，半乳糖凝集素-3（Galectin-3）可調節胚泡種植過程，并指出與子宮內膜容受性建立有關[2]。adropin為新型能量平衡調節相關的分泌蛋白，主要功能為控制脂類代謝、改善胰島素抵抗、增加胰島素抵抗。張亞南等[3]研究指出，血清adropin水平與子宮內膜癌患者胰島素抵抗指數（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOM-IR）呈正相關，可能參與了子宮內膜癌發生發展。因此本研究通過對比PCOS患者與健康女性血清adropin、Galectin-3水平間差異，探究血清adropin、Galectin-3在PCOS發生發展中作用。結果如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2015年6月-2017年11月我院73例PCOS患者作為PCOS組，年齡20～31歲，平均（25．54±4．33）歲；42 例肥胖（BMI≥25kg/m2），31 例非肥胖 （BMI＜25kg/m2）；39 例胰島素抵抗（HOM-IR≥2．69），34 例非胰島素抵抗 （HOM-IR＜2．69）；納入同期68例健康女性作為對照組，年齡21～32 歲，平均（26．47±3．48）歲；36 例肥胖（BMI≥25kg/m2），32 例非肥胖 （BMI＜25kg/m2）；37 例胰島素抵抗 （HOM-IR≥2．69），31 例非胰島素抵抗（HOM-IR＜2．69）。 兩組年齡、肥胖、胰島素抵抗等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。 本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者自愿簽署知曉同意書。

1．2 選取標準

1．2．1 PCOS組納入標準 超聲檢查顯示卵巢單側或雙側多囊性改變；臨床和生化指標顯示高雄激素血癥；稀發排卵或不規則子宮出血。

1．2．2 對照組納入標準 血清激素水平正常；月經周期規律；B超檢查顯示雙側附件及子宮無異常；基礎體溫雙相；因男方及輸卵管因素所致不孕女性。

1．2．3 兩組排除標準 合并雄激素分泌性腫瘤、高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、糖尿病等內分泌疾病；其他能引起Galectin-3、adropin升高的疾病；既往接受激素類藥物治療者；合并急慢性感染者。

1．3 方法 于月經第2～5d采集5ml清晨空腹靜脈血，離心 15min（3000r/min），取上清液，保存于-70℃冰箱內待測。選用酶聯免疫吸附法檢測血清Galectin-3、adropin水平；電化學發光法檢測空腹胰島素（FINS）水平；葡萄糖氧化法檢測空腹血清葡萄糖（FPG）水平。試劑盒均由上海吉瑪制藥技術有限公司提供，檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1．4 觀察指標 觀察兩組血清 Galectin-3、adropin及HOM-IR水平，并分析三者相關性。其中HOMIR=（FPG×FINS）/22．5。

2 結果

2．1 兩組各指標情況 與對照組比較，PCOS組Galectin-3、HOM-IR水平較高，adropin水平較低（P＜0．05）。 見表 1。

2．2 肥胖與非肥胖患者各指標情況 PCOS組、對照組肥胖患者血清Galectin-3、HOM-IR水平高于非肥胖患者，adropin水平低于非肥胖患者 （P＜0．05）；PCOS 組肥胖患者血清 Galectin-3、HOM-IR水平高于對照組肥胖患者，adropin水平低于對照組肥胖患者（P＜0．05）。 見表 2。

表1 兩組各指標對比

表1 兩組各指標對比

HOM-IR Galectin-3（ng/ml） adropin（ng/ml）4．66±2．23 2．49±0．70 7．678 0．000 2．87±1．25 2．26±1．13 3．032 0．002 2．47±0．74 17．78±14．22 5．642 0．000組別 n PCOS組對照組t P 73 68--

2．3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標情況PCOS組、對照組胰島素抵抗患者血清Galectin-3高于非胰島素抵抗患者，adropin低于非胰島素抵抗患者 （P＜0．05）；PCOS 組胰島素抵抗患者血清Galectin-3水平高于對照組胰島素抵抗患者，adropin水平低于對照組胰島素抵抗患者 （P＜0．05）。 見表 3。

2．4 相關性分析 經Spearman分析，血清adropin水平與HOM-IR呈負相關，血清Galectin-3水平與 HOM-IR 呈正相關（P＜0．05）。 見表 4。

表2 肥胖與非肥胖患者各指標情況對比

表2 肥胖與非肥胖患者各指標情況對比

HOM-IR Galectin-3（ng/ml） adropin（ng/ml）3．62±1．53 5．62±2．34 2．23±0．51 2．72±0．79 37．203 0．000 1．71±0．38 3．93±0．74 1．30±0．22 2．87±0．81 160．880 0．000 3．25±0．88 2．63±0．91 15．69±13．27 9．86±10．27 19．925 0．000組別 n PCOS組非肥胖患者PCOS組肥胖患者對照組非肥胖患者對照組肥胖患者FP 31 42 36 32--

表3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標情況對比

表3 胰島素抵抗與非胰島素抵抗患者各指標情況對比

Galectin-3（ng/ml） adropin（ng/ml）2．02±0．65 3．84±1．22 1．83±0．93 2．96±1．17 14．804 0．000 3．24±0．87 2．18±0．59 16．11±10．96 10．76±5．25 17．654 0．000組別 n PCOS組非胰島素抵抗患者PCOS組胰島素抵抗患者對照組非胰島素抵抗患者對照組胰島素抵抗患者FP 34 39 31 37--

表4 相關性分析

3 討論

PCOS發病機制繁雜，一般認為是胰島素抵抗、肥胖、炎癥綜合作用所致。自1980年Burghen等首次提出胰島素抵抗參與PCOS發生發展以來，多數學者認為，胰島素抵抗是導致PCOS發生發展高危因素之一[4，5]。由于PCOS患者外周組織胰島素受體數量減少，造成胰島素結合障礙，加以胰島素清除率下降，可升高血中胰島素水平，降低胰島素敏感性，加劇胰島素抵抗。本結果顯示，PCOS組HOM-IR水平高于對照組，PCOS組肥胖患者HOM-IR 水平高于對照組肥胖患者（P＜0．05），可見無論PCOS患者肥胖與否都伴有不同程度胰島素抵抗，以肥胖患者尤為明顯。

Galectin-3屬于糖蛋白結合家族，是一種可溶性β-半乳糖苷結合蛋白，能通過糖識別域與特異性配體相互作用參與以下病理生理過程，如心血管生成、免疫調節、細胞分化、黏附、凋亡、遷移，且可調節細胞與細胞外基質相互作用。近些年Li P等[6]研究指出，巨噬細胞中Galectin-3可引起胰島素抵抗，并發現Galectin-3水平降低對改善胰島素抵抗具有重要作用。張汝堅等[7]學者認為，Galectin-3水平升高可引發高胰島素血癥、胰島素抵抗，從而誘發PCOS。本結果顯示，PCOS組Galectin-3水平高于對照組，PCOS組、對照組胰島素抵抗患者血清Galectin-3高于非胰島素抵抗患者，PCOS組胰島素抵抗患者血清Galectin-3水平高于對照組胰島素抵抗者，且血清Galectin-3水平與胰島素抵抗呈正相關（P＜0．05），說明血清 Galectin-3 升高與PCOS胰島素抵抗密切相關。何興鳳等[8]研究顯示，PCOS患者血清adropin水平降低與HOM-IR呈負相關，可作為判斷胰島素抵抗及診斷PCOS輔助參考指標。本結果顯示，PCOS組adropin水平低于對照組，PCOS組、對照組胰島素抵抗患者adropin低于非胰島素抵抗患者，PCOS組胰島素抵抗患者血清adropin水平低于對照組胰島素抵抗患者，且血清 adropin 水平與 HOM-IR 呈負相關（P＜0．05），說明血清adropin水平降低可加劇胰島素抵抗，誘發PCOS。而adropin水平升高則可刺激丙酮酸脫氫酶，降低丙酮酸脫氫酶4表達，提高細胞膜內葡萄糖轉運蛋白水平，促使胰島素誘導PI3K/PKB磷酸化，增強胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，降低PCOS發生風險。

此外，Pang J等[9]研究報道，Galectin-3 水平升高與女性肥胖癥呈正相關，相比于非肥胖女性，肥胖女性體內血清Galectin-3水平更高。藍曉玲等[10]學者指出，采用轉基因過表達adropin及重組adropin治療后小鼠體重明顯增加，體內葡萄糖平衡得到改善。因此推測adropin可能是連接胰島素抵抗、肥胖癥及脂肪變性間內分泌因子。但關于兩者與PCOS患者胰島素抵抗關聯性仍缺乏大量循證依據，為此本研究通過分析總結發現，PCOS組、對照組肥胖患者血清Galectin-3高于非肥胖患者，adropin水平低于非肥胖患者，PCOS組肥胖患者血清Galectin-3高于對照組肥胖患者，adropin水平低于對照組肥胖患者（P＜0．05），說明血清 Galectin-3、adropin水平變化與PCOS患者肥胖存在一定關聯性。

綜上所述，PCOS患者中血清adropin水平降低、Galectin-3水平升高，與胰島素抵抗密切相關，可為臨床診治PCOS提供參考信息。