血糖對糖尿病患者大腸癌發病的影響

段艷峰

(安陽市人民醫院，河南 安陽455000)

糖尿病(DM)為臨床較為常見的代謝類疾病，高血糖為其主要特征。近年來，隨著人們生活方式的不斷轉變，DM發病率不斷升高逐漸引起了醫學界的重視[1，2]。研究表明，長期高血糖能夠影響患者機體免疫功能，從而造成炎癥及血管內皮功能損傷[3，4]，對癌癥患者進行化療能夠誘發糖代謝紊亂，血糖增高可影響患者的生活質量和生存時間[5]，因此探究血糖與腫瘤之間的關系具有重要實踐意義。本研究即旨在探究血糖對糖尿病患者大腸癌發病影響，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2016年12月至2017年12月在我院接受治療的186例糖尿病患者，其中男102 例，女 84 例；年齡 46～85 歲，平均（56．6±5．9)歲；病程 0．5～23．5 年，平均（7．7±3．1)年；空腹血糖7．31～9．76mmol/L，平均(8．39±1．34)mmol/L；合并大腸癌38例，未合并大腸癌148例；大腸癌轉移患者12例，包括淋巴結轉移7例、肝轉移5例。納入標準：①符合WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準(19-99)[6]。②自愿參加本次調查研究，并簽署同意書。③本實驗經我院倫理委員會批準通過。排除標準：①溝通障礙患者；②合并腎功能不全或具有腦科類疾病；③合并重型慢性肝炎。

1．2 方法 采用普林斯頓實時動態血糖監測儀CGMS-2009型動態葡萄糖監測系統對所有患者血糖水平進行動態監測，監測時間為72h，操作嚴格按照儀器說明書進行。血糖波動性通過平均血糖波動幅度(MAGE)進行表示，MAGE即為血糖波動幅度(AGE)的平均值。大腸癌標志物水平檢測包括血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原 19-9（CA19-9）、糖鏈抗原242（CA242）等，采用瑞士萬通電化學分析儀全自動電化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒，檢測具體方法按照說明書進行。

1．3 統計學分析 采用SPSS 19．0統計學軟件進行數據分析。計量數據用均數±標準差（x±s）表示，組間計量數據比較采用成組設計t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，糖尿病患者大腸癌發病危險因素采用多因素Logistic回歸分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 大腸癌組與非大腸癌組之間各指標的比較大腸癌組MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平顯著高于非大腸癌組（P＜0．05），見表 1。

2．2 轉移組與非轉移組之間各指標的比較 轉移組MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平顯著高于非轉移組（P＜0．05），見表 2。

2．3 MAGE水平與血清腫瘤標志物水平（CA242、CA19-9、CEA）的相關性分析 Pearson相關分析顯示，糖尿病患者MAGE水平與其血清CA242、CA19-9、CEA 的 水 平 呈 顯 著 正 相 關 (r=0．776、0．838、0．825，P＜0．05)，見圖 1、圖 2、圖 3。

表1 大腸癌組與非大腸癌組之間各指標的比較

表1 大腸癌組與非大腸癌組之間各指標的比較

MAGE(mmol/L) CA242(mg/L) CA19-9(mg/L) CEA(mg/L)4．96±1．06 3．06±0．29 10．945 0．000 20．24±5．26 4．62±1．06 18．211 0．000 36．62±7．86 5．26±1．41 24．494 0．000 15．25±3．37 1．07±0．24 25．921 0．000組別 例數大腸癌組非大腸癌組t值P值38 148--

表2 轉移組與非轉移組之間各指標的比較

表2 轉移組與非轉移組之間各指標的比較

MAGE(mmol/L) CA242(mg/L) CA19-9(mg/L) CEA(mg/L)6．21±1．58 4．12±1．04 4．867 0．000 25．63±5．48 17．62±4．51 4．755 0．000 45．62±8．74 32．84±7．05 4．814 0．000 17．06±3．25 14．56±3．01 2．322 0．026組別 例數轉移組非轉移組t值P值12 26--

表3 大腸癌發病的危險因素分析

2．4 大腸癌發病的危險因素分析 建立多因素Logistic回歸分析模型，以大腸癌病變情況為應變量，賦值1=是，0=否。以年齡、性別、血糖水平及大腸腺瘤病史為自變量，賦值見表3。回歸結果顯示，血糖水平、大腸腺瘤病史是影響糖尿病患者大腸癌發病的獨立危險因素(P＜0．05)，見表 3。

3 討論

圖1 糖尿病患者MAGE水平與CA242水平的相關性分析

圖2 糖尿病患者MAGE水平與CA19-9水平的相關性分析

圖3 糖尿病患者MAGE水平與CEA水平的相關性分析

糖尿病是以高血糖為特征的代謝類疾病，臨床表現多樣，病因尚未完全清晰，嚴重影響患者的生存質量。近年來隨著醫學界對于糖尿病研究的不斷深入，研究發現血糖水平與腫瘤之間可能存在相關關系[7，8]。相關研究表明，腫瘤患者在進行化療期間血糖水平波動較大[9-11]，降低患者血糖水平能夠具有改善胃腸道惡性腫瘤術后并發癥的效果，療效尚佳[12，13]。本研究即探究血糖對糖尿病患者大腸癌發病影響，旨在為臨床防治糖尿病患者大腸癌發病提供相應的依據。

在本研究中，186例受試者，大腸癌發病率為20．43%，轉移率為 31．58%，12 例轉移患者，以淋巴結轉移為主。大腸癌組患者的MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平高于非大腸癌組患者，差異具有統計學意義（P＜0．05）。 轉移組 MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平高于未轉移組患者，差異具有統計學意義（P＜0．05）。上述研究結果提示患者血糖波動幅度可能與大腸癌發生及轉移存在密切相關關系。

Pearson分析 MAGE水平與血清 CA242、CA19-9、CEA水平呈正相關關系。為了突出本研究主題重點關注血糖，亦考慮樣本量有限，MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平等4指標未納入，這些指標，臨床上已有公認，與腫瘤或大腸癌關聯密切，故不再贅述。Logistic回歸分析結果顯示，血糖水平、大腸腺瘤病史是影響糖尿病患者大腸癌發病的獨立危險因素。實驗結果表明，MAGE水平能夠在一定程度影響大腸癌的發病及轉移，原因可能是：①糖尿病患者具有高血糖特征且血糖波動性較大，能夠降低患者免疫功能，形成嚴重炎癥免疫損傷，從而促進大腸癌的病發[14]；②糖尿病患者高血糖能夠造成患者氧化應激損傷，損壞機體機能，促進腫瘤的發生發展，為腫瘤的轉移提供了良好環境[15]。綜上所述，血糖水平是影響糖尿病患者大腸癌發病的獨立危險因素，可能會影響糖尿病患者大腸癌發病及轉移，在臨床中應積極控制糖尿病患者的血糖水平。