血糖對(duì)糖尿病患者大腸癌發(fā)病的影響

段艷峰

(安陽市人民醫(yī)院，河南 安陽455000)

糖尿病(DM)為臨床較為常見的代謝類疾病，高血糖為其主要特征。近年來，隨著人們生活方式的不斷轉(zhuǎn)變，DM發(fā)病率不斷升高逐漸引起了醫(yī)學(xué)界的重視[1，2]。研究表明，長(zhǎng)期高血糖能夠影響患者機(jī)體免疫功能，從而造成炎癥及血管內(nèi)皮功能損傷[3，4]，對(duì)癌癥患者進(jìn)行化療能夠誘發(fā)糖代謝紊亂，血糖增高可影響患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間[5]，因此探究血糖與腫瘤之間的關(guān)系具有重要實(shí)踐意義。本研究即旨在探究血糖對(duì)糖尿病患者大腸癌發(fā)病影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選取2016年12月至2017年12月在我院接受治療的186例糖尿病患者，其中男102 例，女 84 例；年齡 46～85 歲，平均（56．6±5．9)歲；病程 0．5～23．5 年，平均（7．7±3．1)年；空腹血糖7．31～9．76mmol/L，平均(8．39±1．34)mmol/L；合并大腸癌38例，未合并大腸癌148例；大腸癌轉(zhuǎn)移患者12例，包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例、肝轉(zhuǎn)移5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)(19-99)[6]。②自愿參加本次調(diào)查研究，并簽署同意書。③本實(shí)驗(yàn)經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①溝通障礙患者；②合并腎功能不全或具有腦科類疾病；③合并重型慢性肝炎。

1．2 方法 采用普林斯頓實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀CGMS-2009型動(dòng)態(tài)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)所有患者血糖水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)時(shí)間為72h，操作嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行。血糖波動(dòng)性通過平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)進(jìn)行表示，MAGE即為血糖波動(dòng)幅度(AGE)的平均值。大腸癌標(biāo)志物水平檢測(cè)包括血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原 19-9（CA19-9）、糖鏈抗原242（CA242）等，采用瑞士萬通電化學(xué)分析儀全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒，檢測(cè)具體方法按照說明書進(jìn)行。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，糖尿病患者大腸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 大腸癌組與非大腸癌組之間各指標(biāo)的比較大腸癌組MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平顯著高于非大腸癌組（P＜0．05），見表 1。

2．2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組之間各指標(biāo)的比較 轉(zhuǎn)移組MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平顯著高于非轉(zhuǎn)移組（P＜0．05），見表 2。

2．3 MAGE水平與血清腫瘤標(biāo)志物水平（CA242、CA19-9、CEA）的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，糖尿病患者M(jìn)AGE水平與其血清CA242、CA19-9、CEA 的 水 平 呈 顯 著 正 相 關(guān) (r=0．776、0．838、0．825，P＜0．05)，見圖 1、圖 2、圖 3。

表1 大腸癌組與非大腸癌組之間各指標(biāo)的比較

表1 大腸癌組與非大腸癌組之間各指標(biāo)的比較

MAGE(mmol/L) CA242(mg/L) CA19-9(mg/L) CEA(mg/L)4．96±1．06 3．06±0．29 10．945 0．000 20．24±5．26 4．62±1．06 18．211 0．000 36．62±7．86 5．26±1．41 24．494 0．000 15．25±3．37 1．07±0．24 25．921 0．000組別 例數(shù)大腸癌組非大腸癌組t值P值38 148--

表2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組之間各指標(biāo)的比較

表2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組之間各指標(biāo)的比較

MAGE(mmol/L) CA242(mg/L) CA19-9(mg/L) CEA(mg/L)6．21±1．58 4．12±1．04 4．867 0．000 25．63±5．48 17．62±4．51 4．755 0．000 45．62±8．74 32．84±7．05 4．814 0．000 17．06±3．25 14．56±3．01 2．322 0．026組別 例數(shù)轉(zhuǎn)移組非轉(zhuǎn)移組t值P值12 26--

表3 大腸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素分析

2．4 大腸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素分析 建立多因素Logistic回歸分析模型，以大腸癌病變情況為應(yīng)變量，賦值1=是，0=否。以年齡、性別、血糖水平及大腸腺瘤病史為自變量，賦值見表3。回歸結(jié)果顯示，血糖水平、大腸腺瘤病史是影響糖尿病患者大腸癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0．05)，見表 3。

3 討論

圖1 糖尿病患者M(jìn)AGE水平與CA242水平的相關(guān)性分析

圖2 糖尿病患者M(jìn)AGE水平與CA19-9水平的相關(guān)性分析

圖3 糖尿病患者M(jìn)AGE水平與CEA水平的相關(guān)性分析

糖尿病是以高血糖為特征的代謝類疾病，臨床表現(xiàn)多樣，病因尚未完全清晰，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。近年來隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)于糖尿病研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)血糖水平與腫瘤之間可能存在相關(guān)關(guān)系[7，8]。相關(guān)研究表明，腫瘤患者在進(jìn)行化療期間血糖水平波動(dòng)較大[9-11]，降低患者血糖水平能夠具有改善胃腸道惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)癥的效果，療效尚佳[12，13]。本研究即探究血糖對(duì)糖尿病患者大腸癌發(fā)病影響，旨在為臨床防治糖尿病患者大腸癌發(fā)病提供相應(yīng)的依據(jù)。

在本研究中，186例受試者，大腸癌發(fā)病率為20．43%，轉(zhuǎn)移率為 31．58%，12 例轉(zhuǎn)移患者，以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主。大腸癌組患者的MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平高于非大腸癌組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 轉(zhuǎn)移組 MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平高于未轉(zhuǎn)移組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。上述研究結(jié)果提示患者血糖波動(dòng)幅度可能與大腸癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移存在密切相關(guān)關(guān)系。

Pearson分析 MAGE水平與血清 CA242、CA19-9、CEA水平呈正相關(guān)關(guān)系。為了突出本研究主題重點(diǎn)關(guān)注血糖，亦考慮樣本量有限，MAGE，血清CA242、CA19-9、CEA水平等4指標(biāo)未納入，這些指標(biāo)，臨床上已有公認(rèn)，與腫瘤或大腸癌關(guān)聯(lián)密切，故不再贅述。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血糖水平、大腸腺瘤病史是影響糖尿病患者大腸癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MAGE水平能夠在一定程度影響大腸癌的發(fā)病及轉(zhuǎn)移，原因可能是：①糖尿病患者具有高血糖特征且血糖波動(dòng)性較大，能夠降低患者免疫功能，形成嚴(yán)重炎癥免疫損傷，從而促進(jìn)大腸癌的病發(fā)[14]；②糖尿病患者高血糖能夠造成患者氧化應(yīng)激損傷，損壞機(jī)體機(jī)能，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，為腫瘤的轉(zhuǎn)移提供了良好環(huán)境[15]。綜上所述，血糖水平是影響糖尿病患者大腸癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能會(huì)影響糖尿病患者大腸癌發(fā)病及轉(zhuǎn)移，在臨床中應(yīng)積極控制糖尿病患者的血糖水平。