老年鼻竇炎患者鼻腔結構異常與IFN-γ、IL-5、IL-17相關性分析

張潔，胡彥輝

(1．周口市中醫院耳鼻喉科，河南 周口466000；2．鄭州大學附屬腫瘤醫院中西醫結合科，河南 鄭州450000)

鼻竇炎是耳鼻咽喉頭頸外科常見疾病之一，據統計[1]鼻竇炎在歐美國家發病率約占總人口的10%，且好發于老年人群。發病早期臨床癥狀多不典型，表現為鼻塞、嗅覺障礙、膿涕、局部疼痛和頭痛等，常伴有痰多、異物感或咽干痛等慢性咽炎癥狀，嚴重影響患者生活質量。目前鼻竇炎發病機制尚不明確，有研究認為[2]鼻竇炎的發生與鼻腔結構異常有關。而Tomassen P等[3]發現鼻腔結構異常與鼻腔黏膜中干擾素(interferon，IFN)-γ、白細胞介素(Interleukin，IL)-5、IL-17增加有一定關系，認為可通過檢測鼻竇炎患者鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17表達探討鼻竇炎發病機制。本研究檢測老年鼻竇炎患者鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17水平并分析其相關性，旨在通過測定炎癥因子水平了解患者病情變化及嚴重程度，為鼻竇炎治療提供新的方向，現報告如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象 經本院倫理委員會批準，選擇2016年10月-2018年10月我院耳鼻喉科收治的鼻竇炎患者48例為鼻竇炎組，鼻腔結構異常患者48例為結構異常組，同期在院健康體檢者48例為對照組。納入標準：①經過鼻內鏡、鼻竇CT檢查等確診為鼻竇炎、鼻腔結構異常，且輕、中、重度鼻竇炎診斷標準參照Malpica A等[2]人的報道；②無血液病、寄生蟲等病史；③鼻腔結構異常主要包括：鉤突異常、鼻中隔偏曲、篩泡肥大、中鼻甲反向、泡樣中甲等；④無鼻竇炎及變態反應性疾病史；⑤患者及家屬對本研究內容知情同意。排除標準：①合并認知功能障礙；②手術治療無效而入我院者；③患有囊性纖維化或鼻腫瘤；④病例資料不全；⑤入院前1個月內鼻用或口服類固醇藥物治療；⑥合并輕微呼吸道感染、自身免疫性疾病等影響炎癥細胞分泌的疾病。鼻竇炎組：男23例，女25例；年齡62～85 歲，平均年齡（76．68±6．87）歲；病程 1～19 年，平均(12．93±0．95)年；鼻竇炎嚴重程度：輕度 15 例，中度23例，重度10例；鼻竇炎伴鼻息肉26例，鼻竇炎不伴鼻息肉22例。結構異常組：男24例，女24 例；年齡 60～86 歲，平均年齡（75．93±6．96）歲；病程 1～20 年，平均(13．11±0．72)年。 鼻竇炎組：男 25例， 女23例； 年齡59～84歲， 平均年齡 （74．98±7．87）歲。三組患兒基線資料比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 檢測方法 所有研究對象入院后，將膨脹海綿放入下鼻甲與鼻中隔之間留置5min，取出放入離心管（邁博瑞生物膜技術有限公司）中，加入3ml生理鹽水（衡水益康醫療器械有限公司），于4℃冰箱靜置2h，取膨脹海綿于5ml離心管中，1500r/min離心15min，取上層清液，于-70℃冰箱保存（本檢測方法參考Tzanetakou V等[4]的報道）。采用酶聯免疫吸附法 （Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測鼻腔分泌物 IFN-γ、IL-5、IL-17 水平，結果由Bio Rad780型酶標儀 （上海珂淮儀器有限公司）進行處理。

1．3 評價指標 ①對照組、結構異常組、鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；②伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；③不同嚴重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平；④結構異常組、鼻竇炎組癥狀評分（鼻涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏）[5]；⑤鼻腔結構異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關性。

1．4 統計學方法 采用SPSS 22．0軟件進行統計分析。計量資料多組間比較采用單因素方差分析或Kruskall-Wallis H秩和檢驗，相關性分析采用Pearson相關。P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 各組鼻腔分泌物 IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較與對照組比較，結構異常組、鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平顯著升高，差異有統計學意義（P＜0．05）；與結構異常組比較，鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平顯著升高，差異有統計學意義（P＜0．05），見表 1。

表1 各組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較

表1 各組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較

注：與對照組比較，①P＜0．05；與結構異常組比較，②P＜0．05。

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）12．09±4．19 74．49±10．29①121．18±13．38①②18．433＜0．001 2．20±0．92 10．79±2．91①15．29±3．80①②29．671＜0．001 1．95±0．66 14．33±2．20①18．35±2．39①②34．255＜0．001組別 n對照組結構異常組鼻竇炎組FP 48 48 48

2．2 伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較 與鼻竇炎不伴鼻息肉患者比較，鼻竇炎伴鼻息肉患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平顯著升高，差異有統計學意義（P＜0．05），見表 2。

2．3 不同嚴重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平比較 與輕度鼻竇炎患者比較，中、重度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0．05）；與中度鼻竇炎患者比較，重度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平明顯升高，差異有統計學意義（P＜0．05），見表 3。

表2 伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

表2 伴鼻息肉與不伴鼻息肉鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）106．11±18．87 52．33±7．58 13．318＜0．001 32．05±8．66 12．09±7．38 8．506＜0．001 15．29±4．11 4．39±2．08 11．848＜0．001組別 n鼻竇炎伴鼻息肉鼻竇炎不伴鼻息肉t P 26 22

表3 不同嚴重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

表3 不同嚴重程度鼻竇炎患者鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17 水平比較

注：與輕度鼻竇炎患者比較，①P＜0．05；與中度鼻竇炎患者比較，②P＜0．05。

IFN-γ（pg/ml） IL-5（pg/ml） IL-17（pg/ml）90．32±9．98 112．56±10．01①128．58±10．68①②45．528＜0．001 11．28±3．12 13．65±2．99①16．76±3．30①②9．427＜0．001 15．21±2．66 17．61±2．85①19．38±2．73①②8．432＜0．001組別 n輕度鼻竇炎中度鼻竇炎重度鼻竇炎FP 15 23 10

2．4結構異常組、鼻竇炎組癥狀評分比較 與結構異常組比較，鼻竇炎組鼻涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏癥狀評分顯著升高，差異有統計學意義（P＜0．05），見表 4。

表4 結構異常組、鼻竇炎組癥狀評分比較（

表4 結構異常組、鼻竇炎組癥狀評分比較（

鼻塞 噴嚏6．55±1．29 8．70±1．38 7．885＜0．001 6．03±1．29 8．05±1．39 7．408＜0．001組別 n結構異常組鼻竇炎組t P 48 48鼻涕 鼻癢6．75±1．40 8．81±1．55 6．833＜0．001 6．95±1．30 8．20±1．69 4．062＜0．001

2．5 鼻腔結構異常、 鼻竇炎與 IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關性鼻腔結構異常、鼻竇炎發病與IFN-γ、IL-5、IL-17 水平呈正相關，見表 5。

表5 鼻腔結構異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關性

表5 鼻腔結構異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平的相關性

IFN-γ IL-5 IL-17 0．421 0．003 0．395 0．005 0．378 0．007 0．436 0．002 0．500＜0．001 0．464 0．001組別結構異常組鼻竇炎組r P r P

3 討論

鼻竇炎是鼻、鼻竇慢性炎性反應，可累及上頜竇、篩竇、蝶竇、額竇[6]。臨床上多以精神抑郁、記憶力減退、面部疼痛、鼻塞、流涕、嗅覺減退、眼部壓迫感、咽喉異物感等為主要表現，若影響咽鼓管，也可出現耳鳴、耳聾等癥狀[7]。引發鼻竇炎因素很多，感染因素（如溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌）、阻塞性因素（如鼻息肉、鼻腔結石、鼻腔腫瘤）、外傷及異物等均可引起[8]。Berenji F等[9]人認為鼻竇解剖結構異常，不利于通氣引流也可導致鼻竇炎發生。該過程涉及諸多細胞因子變化，有研究認為[10]通過檢測鼻竇炎發生及進展過程中的細胞因子水平能有效評估患者病情，以選擇合適的抗炎性因子藥物治療鼻竇炎。

本結果顯示，結構異常組、鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平與對照組比較顯著升高，鼻竇炎組鼻腔分泌物IL-5、IFN-γ、IL-17水平與結構異常組比較顯著升高，提示細胞因子IL-5、IFN-γ、IL-17水平在鼻竇炎患者中均呈高表達。IL-5是由二硫鍵連接的二聚體糖蛋白，主要由抗原活化的CD4+T細胞產生，在人體免疫系統中起重要作用，并具有刺激嗜酸性粒細胞增殖、分化的功能[11]。研究發現[12]白種人中慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉患者IL-5水平明顯高于不伴鼻息肉患者，這與本研究結果一致。出現這種現象的原因，主要是鼻息肉造成鼻腔局部刺激及通氣引流受阻，使鼻黏膜反復感染的幾率增加，進而演變成炎癥，而IL-5作為誘導機體局部炎性反應的重要炎性因子，在炎癥發生時其水平呈現相應改變[13]。IFN-γ是輔助性T細胞1(Th1)產生的具有廣泛免疫調節作用的淋巴因子，其可通過干擾與免疫相關的基因轉錄而調控機體免疫應答。還可抑制病毒細胞內復制，提高巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷力。同時，IFN-γ還能激活人體內自然殺傷(NK)細胞、中性粒細胞、血管內皮細胞等多種細胞活性，提高機體抗感染能力[14]。Okano M等[15]發現，急性感染性疾病發生時，機體免疫系統被激活，體內IFN-γ分泌增加。IL-17是T細胞誘導的炎癥反應早期啟動因素，也是機體抗感染的重要成員，它能誘導及調節機體多種免疫應答反應[16]。同時，IL-17可誘導IL-6、IL-8釋放，促進中性粒細胞聚集和激活。本結果提示，鼻腔分泌物中IL-5、IFN-γ、IL-17水平在伴鼻息肉鼻竇炎患者、重度鼻竇炎患者中均呈高表達，且Pearson相關分析顯示，鼻腔結構異常、鼻竇炎與IFN-γ、IL-5、IL-17水平呈正相關，由此提示IL-5、IFN-γ、IL-17參與了鼻竇炎的發生、發展，在治療過程中加強IFN-γ、IL-5、IL-17水平監測能動態了解患者病情變化及嚴重程度，可根據檢測結果及時調整治療方案。

綜上所述，IL-5、IFN-γ、IL-17 在鼻竇炎患者中表達水平顯著升高，且鼻腔結構異常、鼻竇炎發病與 IFN-γ、IL-5、IL-17水平呈正相關。