血清PAPP-A對妊娠早期婦女糖尿病發病的預測效果分析

陶偉華，孫紅娜，歐陽璐璐

(濮陽市油田總醫院，河南 濮陽 457001)

妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠期發生或首次發現的不同程度的葡萄糖耐量異常[1]。近年來妊娠期糖尿病發病呈上升趨勢，我國GDM發生率約為1%～5%，多數GDM患者產后都會恢復正常，但會增加患者Ⅱ型糖尿病的患病幾率[2，3]。血清PAPP-A已被廣泛運用于早孕期常規篩查，作為孕婦并發癥的重要預測標準之一。據研究，血清PAPP-A與妊娠期高血壓疾病、先兆流產、異常妊娠均有顯著關系[4]。部分學者提出血清PAPP-A與諸多不良妊娠結局具有一定關聯，這表示血清PAPP-A可能成為GMD預測指標[5]。但目前關于血清PAPP-A水平對于GMD的是否具有預測價值的相關研究較少，加之GMD目前仍然缺乏準確有效的預測手段。因此，本研究通過回顧性分析患有GDM的妊娠早期婦女于正常健康的妊娠早期婦女相比較，探究血清PAPP-A對妊娠早期婦女糖尿病發病的預測效果，以期為GDM的預測提供一定的參考，現報告如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2017年12月我院收治的83例患有妊娠期糖尿病孕婦為觀察對象，其中年齡 21～30 歲，平均年齡（26．2±1．1）歲，選取同期的104例健康孕婦為對照組，其中年齡 20～32 歲，平均年齡（26．6±1．2）歲，納入標準：①符合妊娠期糖尿病診斷標準[6]；②于本院進行早孕期血清產前篩查；排除標準：①糖尿病合并妊娠；②合并患有惡性腫瘤、血液疾病、腎臟疾病的患者；③多胎。本研究已通過本院倫理委員會審核同意，患者及其家屬均簽署知情協議書。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 83例研究對象和同期104例對照組觀察對象在孕早期，即妊娠11～14周，抽取外周靜脈血 3ml，3500r/min，離心 10min，檢測血清中的PAPP-A水平。

1．2．2 儀器與試劑 采用美國 Perkin-Elmer wallac1235全自動時間分辨熒光免疫分析儀，美國PE公司提供的試劑盒，嚴格按照操作說明書進行PAPP-A水平檢測操作，試劑批內和批間變異系數（CV）均小于5%。中位數、校正中位數及唐氏綜合征風險評估采用LIFECYCLE軟件計算。檢測系統結果通過廣東省室間質評。

1．3 統計學方法 采用SPSS 19．0軟件對所得數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，兩組計量結果比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，非正態分布的計量資料以Median(IQR)表示，此外采用多元Logistic回歸方法分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1兩組孕婦一般資料比較 兩組孕婦一般資料比較顯示：兩組孕婦年齡、孕周、孕前BMI指數、產次比較差異無統計學意義（P＞0．05）。 見表 1。

2．2兩組孕婦血清PAPP-A水平比較 兩組孕婦血清PAPP-A水平比較顯示：觀察組孕婦PAPP-A MoM、PAPP-A水平均顯著高于對照組孕婦，差異具有統計學意義（P＜0．05）。見表 2。

2．3 PAPP-A MoM分組的 Logistic回歸分析PAPP-A MoM分組的Logistic回歸分析：PPAP-A MoM是孕婦妊娠期糖尿病的獨立危險因素，且PPAP-A MoM水平越低，孕婦換妊娠期糖尿病的風險越高， 差異具有統計學意義，（P＜0．05）。 見表3。

3 討論

妊娠期糖尿病是孕婦妊娠期常見的并發癥之一，目前有關妊娠期糖尿病的診斷仍是臨床上面臨的重要問題。采取何種手段能夠及時有效對患者妊娠期糖尿病進行預測，關系到能否在孕婦妊娠早期便進行血糖控制。如果能夠及時有效地對妊娠期糖尿病進行預測，將顯著改善妊娠期糖尿病的發病率，降低其對母嬰造成的嚴重影響。多項研究表明，血清PAPP-A與妊娠早期婦女糖尿病關系密切[7，8]。

PAPP-A聯合血β-hCG是孕婦血清學產前篩查的重要生化指標，主要用于妊娠早期胎兒染色體異常的產前篩查[9]。據研究，患者需要進行胰島素治療的風險率隨著患者血清PPAP-A水平的降低而逐漸升高[10]。由此可見，孕婦體內血清PPAP-A水平與其自身糖代謝關系密切。本研究中，GDM孕婦體內血清PPAP-A水平低于健康孕婦體內血清PPAP-A的水平。其中觀察組孕婦PPAP-A MoM 值 為 0．77 （0．60 ～1．31），PPAP-A 水 平 為（26．14±1．27）ng/ml， 對照組孕婦 PPAP-A MoM 值為 1．32（0．53～2．51），PPAP-A 水平為（21．74±1．33)ng/ml，顯著高于觀察組孕婦，與上述結論一致。其原因可能由于胰島素樣生長因子的濃度隨著PPAP-A的降低而降低，進而產生胰島素抵抗，導致妊娠期糖尿病的發生[11]。因此妊娠早期低水平PPAP-A對于觀察孕婦是否易發生妊娠期糖尿病具有一定的指導意義。

表1 兩組孕婦一般資料比較

表2 兩組孕婦血清PAPP-A水平比較

表3 PAPP-A MoM分組的Logistic回歸分析

既往研究表明，早孕期PAPP-A水平是妊娠期糖尿病發生的獨立影響因素，兩者呈負相關[12，13]。另有研究表明，妊娠期糖尿病發生的風險率隨著孕婦的年齡的上升而上升[14]。本研究重點在于探究血清PPAP-A對妊娠期糖尿病的影響，因此未就年齡是否與妊娠期糖尿病發生的風險率進行進一步探究，但對于大齡孕婦的妊娠期糖尿病的預防及血糖監測仍應引起相應的重視。本研究依據PPAP-A MoM濃度進行分組，分別為≥1．67、1．24～1．67、0．85～1．24、＜0．85。 依據 Logistic 回歸分析，PPAP-A MoM濃度越低，妊娠期糖尿病發生風險越大。依據既往研究結果來看，血清PAPP-A水平不僅是妊娠期糖尿病發生的獨立影響因素，同時血清PPAP-A的濃度與妊娠期糖尿病發生的風險具有緊密聯系。另有研究表明，妊娠期糖尿病患者分娩后會恢復正常，但存在部分患者分娩后妊娠期糖尿病發展成為2型糖尿病，對產婦的生存質量造成嚴重影響[15]。因此有效預測和控制孕婦妊娠期糖尿病的發生對于孕婦的生存質量具有積極影響。

本研究也有一定的局限性，與相關文獻相比，本研究所選取的例數較少，因此結果與相關報道存在差異，其在產科臨床的應用還有待進一步的證實。綜上所述，低水平PAPP-A與妊娠早期婦女糖尿病的發生緊密相關，并可能成為妊娠期糖尿病的預測指標。關注孕婦的血清PPAP-A水平，及時地在妊娠早期對孕婦進行血糖控制，對孕婦進行血糖監測，對預防減少孕婦妊娠期糖尿病的發生率，降低其對母嬰造成的危害具有積極意義。