血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性研究

張獻波 ，王喆 ，張寧 ，黃虎 ，張耀東

(1．南陽市第二人民醫院檢驗科，河南 南陽 473000；2．河南省兒童醫院兒科，河南 鄭州450000)

新生兒窒息缺血性腦病 （Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒時期的神經致殘性、致死性嚴重疾病，其發病率約為0．3%～0．5%左右，但缺氧缺血性腦病患兒的死亡率則約為30%左右，少數存活者則出現不同程度的視力障礙、聽力障礙、運動發育障礙[1，2]。對新生兒缺氧缺血性腦病進行早期評估、早期診斷，且予以干預性措施，有助于減低因病變導致的傷殘及死亡[3-5]。目前，臨床用于評估新生兒神經系統的最客觀、全面方式為新生兒神經行為評估，而檢測患兒血清中膀抑素、尿酸水平可反應患兒的缺氧缺血狀態[6-8]。有研究指出，新生兒缺氧缺血腦病的NBNA評分與患兒血清的膀抑素、尿酸水平出現負相關。本研究觀察血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性，效果滿意，現報告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 本研究選擇HIE患兒100例，均為2016年5月-2017年3月于我院就診的新生兒病例。 入院時間 0．5～3．0h，平均入院時間（1．4±0．3）h；其中男性62例，女性38例，其中剖宮產40例，順產 60 例。 胎齡 38～40 周，平均胎齡（39．2±0．7）周。出生質量 2600～4000g，平均質量（3200．5±240．5）g。納入標準：符合世界衛生組織制定的新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準，母體妊娠期間無其他并發癥、出生體重 2600～4000g，胎齡為 37～42周者。排除標準：先天性病變引發的腦損傷者，伴有顱內出血、宮內窘迫等因素引發的感染和抽搐、對本研究結果產生影響的感染性病變、肝腎功能障礙者。同時選擇體檢健康新生兒100例為研究對照，其中男性61例，女性39例，其中剖宮產40例，順產60 例。胎齡 38～40 周，平均胎齡（39．3±0．8）周。出生質量 2600～4000g，平均質量（3200．6±240．6）g。 兩組研究對象的出生質量、平均胎齡、生產方式等資料大體一致，差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 試劑 上海景源醫療器械有限公司提供的膀抑素檢測試劑盒，美國貝克曼庫爾特公司提供的血清尿酸檢測試劑盒。

1．3 方法 HIE患兒在出生后0-3d（急性期）、恢復期（中重度出生后10-14d、輕度出生后4-7d）采集2ml股靜脈血，體檢健康新生兒在出生后三日內采集2ml股靜脈血。3000r/min，離心10min，血清分離，予以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清膀抑素（CysC）、尿酸（UA）水平。根據試劑盒操作說明書嚴格操作進行。評估HIE新生兒急性期、恢復期的神經行為評分（NBNA評分），健康體檢者在出生后三日評估新生兒的神經行為，其評估內容由一般狀態（三項）、原始反射（三項）、主動肌張力（四項）、被動肌張力（四項）、行為能力（六項）。每項評分0～3分，總分為40分，神經行為評估分值超過37分為正常。

1．4 觀察指標 評估全部研究對象的新生兒行為神經測定（NBNA）評分，觀察缺氧缺血性腦病病情不同時期、健康新生兒的血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性。

1．5 統計學分析 全部數據進行SPSS 20．0統計學軟件包進行統計學分析、處理，計量資料用（x±s）表示，計數資料用百分率（%）表示，組間計量資料比較采用兩樣本t檢驗，組間計數資料的比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 HIE患兒急性期、恢復期、體檢健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA評分評估比較 HIE患兒急性期的CysC、UA顯著高于恢復期、體檢健康者，差異有統計學意義（P＜0．05），NBNA 評分則顯著低于恢復期、體檢健康者，差異有統計學意義（P＜0．05），而HIE患兒恢復期的CysC、UA顯著高于體檢健康者，差異有統計學意義（P＜0．05），HIE 患兒恢復期的NBNA評分水平顯著低于體檢健康者，差異有統計學意義（P＜0．05），見表 1。

表1 HIE患兒急性期、恢復期、體檢健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA評分評估比較（x±s）

2．2 HIE恢復期血清膀抑素、尿酸水平與NBNA評分的相關性分析 本研究結果顯示，HIE恢復期測定NBNA正常例數34例，隨著膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患兒的NBNA水平呈下降趨勢，差異有統計學意義（P＜0．05），見表 2、表 3。

表2 HIE患兒恢復期血清膀抑素、尿酸水平與NBNA評分的相關性分析[n(%)]

表3 NBNA評分的多因素Cox回歸分析結果

3 討論

新生兒缺氧缺血性疾病是因各種因素導致的圍術期窒息，患兒出現完全缺氧或部分缺氧，出現腦部血流量暫停或減少引發的新生兒腦損傷[8，9]。新生兒缺氧缺血性腦病患兒在生長發育過程中發生不同嚴重程度的智力減低、腦癱、神經發育緩慢等神經系統后遺癥，對新生兒的生活質量及健康產生嚴重影響[10]。目前，對于血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性已成為熱點醫學研究內容[11，12]。

本研究探析血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經行為評估分值的相關性，結果顯示：HIE患兒急性期的CysC、UA顯著高于恢復期、體檢健康者，差異有統計學意義（P＜0．05），NBNA 評分則顯著低于恢復期、體檢健康者，差異有統計學意義 （P＜0．05），而HIE患兒恢復期的CysC、UA顯著高于體檢健康者，差異有統計學意義（P＜0．05），HIE 患兒恢復期的NBNA評分水平顯著低于體檢健康者，差異有統計學意義（P＜0．05）。HIE恢復期測定 NBNA正常例數34例，隨著膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患兒的NBNA水平呈下降趨勢，差異有統計學意義（P＜0．05），隨著病情的加重，機體的氧自由基堆積水平逐漸增高，機體分解嘌呤核苷酸水平升高，血清中生成尿酸水平逐漸增高。在新生兒缺氧缺血性腦病的發病中，機體因血液、氧氣的逐漸缺乏導致全身血液重新分布，為確保腦組織、心臟等重要臟器的血液充足供應，胃腸道、腎臟等次級器官出現受損，腎臟是對膀抑素清除的主要臟器，當腎臟出現受損時，機體的膀抑素及尿酸清除能力下降，血清中的尿酸、膀抑素水平顯著增高[13]。膀抑素參與腫瘤發生、炎性反應、免疫反應，尿酸則是血液中非蛋白氨類代謝產物[14，15]。本研究結果顯示，隨著病情的逐漸加重，新生兒的神經行為評分逐漸減低，血清膀抑素、尿酸水平逐漸增高。缺血缺氧性腦損傷與機體產生大量的氧自由基密切相關，機體的缺氧缺血狀態對氧生成系統、自由基清除系統的平衡進行破壞，引發機體再灌注受損，出現神經細胞壞死等不可逆性損傷。機體缺氧缺血狀態時，細胞內的三磷酸腺苷可分解增加降解為次黃嘌呤、二磷酸腺苷，在黃嘌呤氧化酶的作用下，嘌呤堿生成過氧化氫及尿酸。綜上所述，缺氧缺血性腦病患兒的血清膀抑素、尿酸水平隨著病情的加重而出現增高趨勢，而其神經行為評分則出現下降趨勢，檢測新生兒的膀抑素、尿酸水平有助于評估新生兒的神經系統行為。