ACI患者血清 ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD 的水平變化及與患者NIHSS評分、頸動脈硬化的關系

李盡義，賈東佩，任應國，樊書領，徐明超，李春雷，張保朝

(南陽市中心醫院/鄭州大學附屬南陽醫院神經康復科，河南 南陽 473000)

近年來，急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）的發生率或者病死率等流行病學指標一直維持在較高水平，相關研究證實，ACI的發病率可達252～727/10萬人左右[1]。同時ACI的發生能夠導致患者遠期神經系統并發癥的發生[2]。

生物學因子濃度的改變，能夠在心腦血管性疾病的發生和病情進展過程中發揮重要作用，其可以影響血管內皮細胞損傷、加劇氧化應激功能障礙等，促進心腦血管疾病臨床預后的惡化。氧化性低密度脂蛋白 （oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）能夠通過影響到脂蛋白代謝的紊亂，促進低密度脂蛋白對于腦血管內皮細胞的損傷和浸潤，加劇粥樣斑塊的形成[3]；妊娠相關血漿蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A）的表達能夠影響到氧化自由基的損傷，促進氧自由基對于粥樣斑塊穩定性的破壞，導致繼發性的血栓形成和脫落[4]；同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）能夠影響到氧化應激性損傷過程，促進胱氨酸的代謝障礙，加劇血管內皮的凋亡[5]。為了揭示ox-LDL、PAPP-A、HCY 等與 ACI的病情關系，從而為臨床上ACI患者的病情評估及臨床預后隨訪提供參考，本次研究選取我院2014年1月-2016年1月確診的ACI患者90例，揭示了相關指標的表達特點及其與美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分、頸動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取我院2014年1月-2016年1月確診的ACI患者90例為ACI組、選取年齡、性別與之匹配的非ACI對象90例為對照組。納入標準：⑴ACI患者的診斷標準參考1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的標準；⑵患者入院后經頭顱CT、CTA、MRI檢測確診；⑶對照組為住院治療的非ACI患者；⑷獲得研究對象的知情同意及醫學倫理委員會的批準。

排除標準：⑴惡性腫瘤；⑵腦出血；⑶顱內占位性病變；⑷顱腦外傷病史；⑸癡呆、精神疾病。ACI組，年齡 56～82 歲，平均為 66．8±7．4 歲，男性46例、女性44例，合并高血壓42例、糖尿病28例、冠心病14例；吸煙史32例、飲酒36例。對照組， 年齡 55～82 歲， 平均為 67．3±8．2 歲， 男性 49例、女性41例，合并高血壓38例、糖尿病26例、冠心病9例；吸煙史34例、飲酒33例。兩組研究對象的年齡、性別、合并疾病、吸煙及飲酒情況比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 指標檢測方法 入院后6～8h內采集空腹靜脈血約5ml并分作兩份，一份自然抗凝后以3000r/min離心10min，取上清液采用酶聯免疫吸附法測定血清中ox-LDL、PAPP-A水平，檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司；另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內，加入HCY檢測試劑盒后，酶聯免疫吸附法檢測HCY水平，試劑盒購自上海奧普生物醫藥有限公司。

1．3 頸動脈超聲檢查 采用美國飛利浦公司生產的Iu22型彩色多普勒超聲診斷系列儀器進行診斷，寬頻變頻線陣探頭頻率為 6．5～7．5MHz。檢測ACI患者的頸動脈，頸動脈內-中膜厚度 （IMT）＜1．0mm 為正常、IMT≥1．0mm 為增厚，IMT≥1．5mm為斑塊形成。

1．4 NIHSS評分分組 神經功能缺損評分采用美國國立衛生院神經功能缺損量表（NIHSS）進行測定；NIHSS：0～1分為表示患者神經功能完全正常或基本正常，2～4分為表示患者神經功能輕度缺損，5～15分為表示患者神經功能中度缺損，16～20分為表示患者神經功能中重度缺損，＞20分表示患者神經功能重度缺損。NIHSS評分由我院神經內科2位副主任醫生分別對患者進行盲法評分，取兩位醫生的平均分作為患者的NIHSS評分。

1．5 統計學方法 計量數據表述采用（x±s）表示，兩組間計量數據數據統計分析采用t檢驗，三組間計量數據統計分析采用單因素方差分析法、組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；P值＜0．05為差異有統計學意義，統計軟件采用 SPSS 16．0版本。

2 結果

2．1 兩組研究對象的血清 ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD比較比較 ACI組患者的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY 顯著的高于對照組（P＜0．05），ACI組患者的 FMD 顯著的低于對照組（P＜0．05）；見表 1。

2．2 不同 IMT厚度的 ACI患者的血清 ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD比較比較 頸動脈斑塊組的血清 ox-LDL、PAPP-A、HCY顯著的高于 IMT增厚組、IMT 正常組（P＜0．05），頸動脈斑塊組的 FMD 顯著的低于 IMT 增厚組、IMT 正常組 （P＜0．05）；IMT增厚組的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY顯著的高于IMT 正常組 （P＜0．05），IMT 增厚組的 FMD 顯著的低于 IMT 正常組（P＜0．05）；見表 2。

表1 兩組研究對象的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD比較比較

表1 兩組研究對象的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD比較比較

ox-LDL（μg/L）PAPP-A（Miu/L）HCY（μmmol/L）FMD（%）544．2±147．4 332．6±85．6 20．516 0．000 7．55±2．65 3．82±0．91 12．629 0．000 18．64±6．11 12．40±3．74 8．263 0．000 5．57±0．88 9．42±1．96-17．000 0．000組別 n ACI組對照組t值P值90 90

表2 不同IMT厚度的ACI患者的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD 比較比較

表2 不同IMT厚度的ACI患者的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD 比較比較

注：與頸動脈斑塊組比較 *P＜0．05，與 IMT 增厚比較 #P＜0．05。

ox-LDL（μg/L）PAPP-A（Miu/L）HCY（μmmol/L）FMD（%）629．8±128．4 540．1±118．3*389．1±98．6*#29．863 0．000 8．67±2．43 7．63±2．15*5．29±2．09*#18．775 0．000 24．87±5．08 18．15±5．20*15．14±4．98*#23．385 0．000 4．87±0．65 5．32±0．79*7．26±0．82*#27．853 0．000 IMT分組 n頸動脈斑塊IMT增厚IMT正常F值P值28 49 13

2．3 不同NIHSS評分的ACI患者的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD比較比較 中重度組的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY顯著的高于輕度組和中度組（P＜0．05），頸動脈斑塊組的 FMD 顯著的低于輕度組和中度組 （P＜0．05）； 中度組的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY 顯著的高于輕度組（P＜0．05），中度組的 FMD 顯著的低于輕度組（P＜0．05）；見表 3。

表3 不同NIHSS評分的ACI患者的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD 比較比較

表3 不同NIHSS評分的ACI患者的血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD 比較比較

注：與輕度組比較 *P＜0．05，與中度組比較 #P＜0．05。

ox-LDL（μg/L）PAPP-A（Miu/L）HCY（μmmol/L）FMD（%）629．8±128．4 540．1±118．3*389．1±98．6*#29．863 0．000 8．67±2．43 7．63±2．15*5．29±2．09*#18．775 0．000 24．87±5．08 18．15±5．20*15．14±4．98*#23．385 0．000 4．87±0．65 5．32±0．79*7．26±0．82*#27．853 0．000 IMT分組 n頸動脈斑塊IMT增厚IMT正常F值P值28 49 13

3 討論

ACI等是促進患者病情持續性進展，導致患者病死率上升的重要因素。腦血管內皮細胞的病變或者動脈粥樣硬化等，能夠通過促進血栓的形成或者栓塞的發生，提高ACI的發生風險[6]。臨床上ACI的治療總體有效率較低，常規藥物或者介入等方式治療后的病情緩解率不足30%[7，8]。在診斷方面，雖然多層螺旋CT或動脈造影檢查等，能夠較為理想地評估患者ACI的病情，但其費用較高，操作不方面，難以在基層醫療機構廣泛開展。而血清學指標的研究，能夠為腦血管疾病的病情評估或者早期診斷提供參考，并能夠為ACI的臨床診療提供新的途徑和靶點。

ox-LDL能夠調控血脂的代謝，增加低密度脂蛋白的水平，促進泡沫細胞等的沉積，促進血管內皮下組織的增生及脂肪化等病理改變，促進粥樣硬化斑塊的形成及ACI的發生[9]；HCY對于氧化應激過程的調控作用，能夠增加氧化自由基對于腦血管內皮的損傷，增加局部血流灌注障礙的發生風險[10，11]；PAPP-A參與到了腦組織基質的分解代謝過程中，PAPP-A的高表達能夠導致患者局部腦組織的炎癥反應范圍的擴散，增加缺血再灌注損傷的嚴重程度，同時相關基礎領域的研究還證實，PAPP-A能夠在一定程度上反映患者體內炎癥反應的程度，PAPP-A的上升能夠導致患者體內的單核細胞或者中性粒細胞對于腦組織浸潤風險的增加[4]。

在本次研究中，可以發現ox-LDL、PAPP-A、HCY等因子的表達濃度均明顯的上升，較非ACI患者顯著的上調，差異較為明顯，提示了ox-LDL、PAPP-A、HCY等均影響到了ACI的病情進展過程，從原因上分析，一般認為ox-LDL、PAPP-A、HCY的異常表達主要通過下列機制促進ACI的發生和病情進展[12，13]：⑴ox-LDL能夠促進低密度脂蛋白對于腦血管內皮下組織的浸潤，促進局部泡沫細胞的沉積和斑塊的形成；⑵PAPP-A的表達能夠誘導單核細胞的浸潤，促進其對于血管內皮細胞的損傷和血管平滑肌的痙攣；⑶HCY的上調能夠導致腦血管粥樣斑塊不穩定性的增加，提高血栓形成風險。祁景等[14]研究者分析認為在ACI患者中，HCY的濃度可平均上升27%以上，同時在腦功能評分較差或者病死率較高的ACI患者中，HCY的上升可進一步增強。血管內徑變化率（FMD）是評估血管壁彈性及血管病變的重要指標，在斑塊形成及粥樣硬化發生的過程中，血管壁的順應性及生理性運動能力均顯著的下降，進而導致FMD的下降，本研究中ACI組患者的FMD明顯低于非ACI組，差異較為明顯，提示了ACI患者的血管特征性的改變。在不同的血管病變程度中，可以發現在頸動脈內-中膜厚度（IMT）正常、IMT上升及血管粥樣斑塊組患者中，ox-LDL、PAPP-A、HCY的表達具有逐漸上升的趨勢，而FMD可逐漸下降，這些均提示了不同血清學因子指標與ACI患者的病情關系，這主要由于ox-LDL、PAPP-A、HCY等均能夠影響到腦血管內皮的損傷，加劇巨噬細胞在內皮下的沉積和斑塊的形成。但部分研究者[15]并不認為HCY的表達與ACI患者的腦血管病變程度有關，存在如此差異的原因考慮可能與ACI患者的臨床病情的差異較大、HCY指標的檢測時機的不同有關。最后，本次研究發現在不同的腦功能評分中，ox-LDL、PAPP-A、HCY可隨著腦功能惡化的加劇而上升，而FMD可隨著腦功能惡化的加劇而下降，進一步提示了ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD等與ACI的病情關系，這主要由于多種指標均能夠導致血管內的損傷，加劇脂質的沉積等，進而促進腦血管粥樣硬化的形成和血管的狹窄。

綜上所述，ACI患者血清 ox-LDL、PAPP-A、HCY的表達明顯上升，而FMD明顯下調，同時不同的因子均與患者頸動脈粥樣硬化、神經功能缺損程度有關。