探討多種血清指標聯合檢測在評估糖尿病周圍神經病變中的應用價值

黃瑩

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起的一種代謝疾病。糖尿病時長期存在的高血糖導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙[1-2]。糖尿病周圍神經病變(diabetes peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的慢性并發癥之一，病變可累及中樞神經及周圍神經[3]。DPN通過影響周圍神經，導致患者的位置覺減弱或消失，尤其以深感覺減退為明顯的癥狀。臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見，嚴重影響患者的生活狀態[4]。臨床上關于DPN的診斷目前尚無統一診斷標準，檢查項目包括心率變異性、握拳試驗、體位性血壓變化測定等[5-6]。并且常用各項指標的檢測來確定DPN。本研究通過對糖尿病患者身體的各項指標進行分析，研究其與DPN發生的關系，研究過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月至2017年5月到我院就診并確診為DPN的患者70例為觀察組，選取單純糖尿病患者70例為對照組，兩組患者均為我院同期收治的患者。所有患者都自愿提供病歷且愿意參與這次研究，且在平均年齡、人數、性別比等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準和排除標準

1.2.1 納入標準 糖尿病的標準：①任意血糖≥11.1 mmol/L。②空腹時血糖(FPG)≥7.0 mmol/L。③OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L。上述條件滿足任何一條即可診斷為糖尿病。DPN的診斷標準：①明確的糖尿病病史。②在診斷糖尿病時或之后出現的神經病變。③臨床癥狀和體征與DPN的表現相符。以下5項檢查中如果有≥2項異常則診斷為DPN，溫度覺異常；足部感覺減退或消失；振動覺異常；踝反射消失；神經傳導速度有所減慢。

1.2.2 排除標準 排除頸腰椎病變、動靜脈血管病變，尤其是化療藥物引起的神經毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經的損傷。

1.3 觀察指標和檢測方法

1.3.1 觀察指標 ①對照組和觀察組分別進行性別比、年齡、體質量、病史的統計。②采用東芝2000全自動生化分析儀對TC、TG、FBG、BUN、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、HDL-C、LDL-C進行檢測，試劑由寧波美康提供。③采用日本愛科萊HA-8160分析儀對HbA1c進行檢測。④采用新產業化學發光儀對血清C肽(C-PR)進行檢測，試劑為配套原裝試劑。

1.3.2 檢測方法 所有研究對象在入院24 h后，每人取靜脈血3 mL，1 000 r/min離心后取血清/血漿檢測。①生化指標檢測：比濁法[7]。②HbA1c檢測：高效液相色譜層析法。③血清C-PR檢測：患者均在空腹情況下，統一給予饅頭餐，測定餐后2 h C-PR值。

1.4 統計學方法 使用統計學軟件SPSS 17.0進行檢驗。計數資料采用χ2檢驗，并對相關危險因素進行多因素Logistics分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較(表1) 觀察組的病史和HbA1c均高于對照組(P＜0.05)；性別比、年齡、其他外科疾病、體質量、TC、TG、BUN、FBG、HDL-C、LDL-C兩組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，n(%)]

指標 觀察組(n＝70) 對照組(n＝70) χ2值 P值性別比(男∶女) 35∶35 37∶33 0.245 0.63年齡/歲 63.35±0.41 64.23±0.11 0.235 0.56其他外科疾病 2(2.85) 3(4.29) 0.278 0.67體質量/kg 76.33±0.12 75.35±0.53 2.409 0.16病史/年 11.01±0.43 9.23±0.18 3.024 ＜0.05 TC/(mmol·L-1) 5.23±1.12 5.45±0.78 2.132 0.32 TG/(mmol·L-1) 2.55±6.41 2.55±6.02 3.102 0.06 BUN/(mmol·L-1) 7.13±2.12 7.03±2.02 1.001 0.75 FBG/(mmol·L-1) 2.65±2.11 2.34±3.21 2.132 0.32 HbA1c/% 9.33±3.42 8.36±0.42 3.210 ＜0.05 HDL-C/(mmol·L-1) 1.25±3.41 1.33±0.31 2.351 0.25 LDL-C/(mmol·L-1) 1.35±0.41 1.35±0.41 2.410 0.12

2.2 兩組患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比較(表2) 觀察組中的血清C-PR含量低于對照組(P＜0.01)；Hcy和Cys-C的含量均高于對照組(P＜0.01)。

表2 兩組患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比較(±s)

表2 兩組患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比較(±s)

組別 例數 C-PR/(μg·L-1)Hcy/(μmol·L-1)Cys-C/(mg·L-1)觀察組 70 1.23±0.23 14.67±4.32 4.01±1.05對照組 70 3.23±0.71 8.42±11.60 1.71±0.21 t值 3.497 3.012 4.471 P值 0.007 0.009 0.005

2.3 DPN發生的多因素Logistics分析(表3) 將進行單因素分析后顯示差異有統計學意義的變量納入DPN發生的多因素Logistics分析。結果表明，血清C-PR、Hcy和Cys-C為DPN發病的主要危險因素。

表3 DPN發生的多因素Logistics分析

3 討論

DPN患者的臨床表現有麻木、腹脹、疼痛等癥狀。多種病因均會引起DPN，如神經根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變等頸腰椎性病變[8-9]。還有腦梗死、格林-巴利綜合征、嚴重動靜脈血管病變等，尚需鑒別藥物尤其是化療藥物引起的神經毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經的損傷[10]。高血糖是導致周圍神經病變的主要原因。DPN確切發病機制尚不完全清楚，是多因素共同作用的結果，包括代謝紊亂，血管損傷，神經營養因子缺乏，細胞因子異常，氧化應激和免疫因素等均發揮作用。還有葡萄糖自動氧化使反應性氧化產物形成，導致細胞氧化應激和線粒體功能障礙[11]。

早期診斷和治療是防止DPN的基本措施。據大量研究表明，DPN患者周圍神經損傷的主要原因是線粒體代謝功能發生障礙，這樣會導致大量的神經細胞凋亡，加快了炎癥細胞吞噬周圍神經的速度，導致神經元病變[12]。據研究表明[13]，DPN的發病率在近年來一直處于上升趨勢，已達到0.05%～1.06%，引起了糖尿病研究協會的高度重視。通過表2可知，觀察組中的血清C-PR含量低于對照組(P＜0.01)。原因是血清C-PR有神經保護和抗凋亡作用，能夠有效地延緩和減少神經病變[14]。而觀察組患者由于神經系統發生病變，血清C-PR分泌減少，研究結果正好證明了這一點。Hcy和Cys-C的含量均高于對照組(P＜0.01)，原因是Hcy影響到了半胱氨酸的巰基代謝，同時促進了氧化應激障礙的產生，會導致血栓的發生，從而引起了神經病變，所以臨床上經常將Hcy的升高作為神經病變的預測因子。Cys-C的酶能夠抑制機體的ATP能量酶，從而降低細胞的代謝活性，使得四肢神經元纖維明顯發生萎縮，容易導致神經病變。通過DPN發生的危險因素的多因素Logistics分析可知，血清C-PR、Hcy和Cys-C為DPN發病的主要危險因素。根據國內外的相關記載[15]，DPN患者病發時，體內的血清中Hcy、Cys-C會大幅度地升高，甚至會上升到50%左右，這樣會導致患者的神經病發生率升高，加快Hcy和Cys-C的含量，反復循環。雖然血清C-PR、Hcy和Cys-C這些指標對DPN的發生有良好的診斷價值，但是早期的預防具有更高的價值。對于DPN的預防常見的方式有，控制血糖，糾正血脂異常，控制高血壓。定期進行篩查及病情評價，因為糖尿病病程較長，或合并有眼底病變、腎病變等微血管并發癥的患者，專家建議每3～6個月復查一次；一旦診斷為糖尿病性多發性末梢神經病，應特別保護喪失感覺的雙足，以減少皮膚損傷和截肢的風險。

綜上所述，血清C-PR、Hcy和Cys-C這些指標與DPN的病情發展有密切的關系，可以有效地分析評估DPN的發生，對診斷DPN良好的臨床參考價值。