泮托拉唑和生長抑素聯合治療重癥急性胰腺炎的效果和血清指標分析

李向陽，盧奎斌

（河南醫學高等專科學校附屬醫院，河南 鄭州 451191）

胰腺炎是在環境及酗酒、暴飲、暴食不良飲食習慣等因素共同作用下引發的一組以胰腺腺泡損傷、胰酶及炎癥細胞因子刺激致胰腺組織自身消化為基礎病理的常見消化系統疾病。隨著病情的進展，易發展為重癥急性胰腺炎（SAP），引發全身炎性反應綜合征及多器官功能衰竭，對患者的生命造成嚴重威脅。目前，臨床治療SAP以持續胃腸減壓、抑制炎癥反應、止酸、抗感染及預防器官衰竭等系統綜合治療為主，雖能在一定程度上控制病情，但多因抑制胰腺分泌及抑制胰酶釋放效果不理想造成患者整體療效下降。本研究以我院收治的92例SAP患者為研究對象，其中46例患者行泮托拉唑和生長抑素聯合治療取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月—2017年12月我院收治的92例SAP患者，診斷標準參照中華醫學會消化病學分會制定的《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》[1]。排除標準：①合并心肝肺腎等重要臟器疾病者；②合并感染性疾病者；③有胰腺手術史者。所有患者均無手術治療指證，按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各46例。觀察組：男27例，女19例；年齡25～72歲，平均年齡（45.14±6.32）歲；病程0.5～5 d，平均病程（1.38±0.42）d；對照組：男28例，女18例；年齡25～72歲，平均年齡（44.68±6.31）歲；病程0.5～5 d，平均病程（1.40±0.39）d。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，予以兩組患者常規治療，主要包括體征監測、糾正水電解質紊亂、禁食禁飲、解痙止痛、胃腸持續減壓、抗感染、靜脈營養等。

對照組在常規治療的基礎上行泮托拉唑治療，即將40 mg泮托拉唑（成都百裕科技制藥有限公司，國藥準字：H20143129）加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd，連續治療7 d。

觀察組在對照組基礎上聯合生長抑素治療，即將3 mg生長抑素（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字：H20046107）加入500 mL的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈泵入（速度250 μg/h），bid，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果治療7 d后，參照上述《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》標準評價兩組患者的臨床治療效果，具體為顯效：腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀及體征消失或顯著改善，實驗室檢查指標如血、尿淀粉酶等基本恢復；有效：臨床癥狀及體征改善，實驗室檢查指標好轉；無效：臨床癥狀及體征無改善，甚至加重[2]。

1.3.2 血、尿淀粉酶治療前及治療7 d后，分別檢測血、尿淀粉酶。①血淀粉酶（Amy）：采集患者清晨空腹肘靜脈血約3～5 mL，離心分離血清（離心條件：轉速3 500 r/min，時間10 min），采用SPOTCHEM-4430(SP4430)半自動干化學生化分析儀檢測。②尿淀粉酶（UAmy）：采集患者清晨中段尿，同樣采用上述儀器檢測UAmy。

1.3.3 血清指標治療前及治療7 d后，采集患者清晨空腹肘靜脈血離心分離血清后，分別檢測如下血清指標：①C反應蛋白（CRP），采用免疫透射比濁法檢測；②白細胞介素（IL）-8，采用酶聯免疫吸附實驗法（ELISA）檢測；③腫瘤壞死因子（TNF）-α，采用ELISA檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血、尿淀粉酶

治療前，兩組Amy、UAmy指標值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Amy、UAmy指標值較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清指標

治療前，兩組血清CRP、IL-8、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組各指標水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

SAP作為一種發病急、病程長、并發癥多的外科急癥，死亡率高達15%～30%，臨床上為有效提高救治率，多采用“損傷控制與胰腺炎的階梯治療”方案，控制胰腺組織壞死，且在治療上已形成了較成熟的體系，即通過液體復蘇、應用抗菌藥、應用抑制胰腺外分泌和胰酶抑制劑、營養支持、預防和治療腸道衰竭等綜合治療方案以控制病情、緩解癥狀、改善預后[3]。目前針對SAP的內科治療，主要是通過減少胰腺分泌和抑制胰酶釋放及其產生的級聯反應來控制患者病情的進行性進展。然而，在長期SAP系統治療中抑制胰腺外分泌和胰酶抑制劑的應用效果一直是制約SAP整體療效的重要因素。本研究采用病例對照研究的方法，予以對照組患者在常規治療的基礎上行泮托拉唑治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合生長抑素治療。結果發現：

治療后，兩組Amy、UAmy指標值較治療前均下降，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），說明觀察組患者抑制胰腺分泌及胰酶釋放的效果優于對照組。泮托拉唑為第三代新型質子泵抑制劑，也為H2受體阻滯劑，可抑制H+-K+-ATP酶，通過對胃黏膜壁細胞的特異性作用抑制胃酸及生理性蛋白酶的分泌，降低胃蛋白酶活性，減少該酶刺激胰腺[4]。生長抑素為臨床上廣泛應用的神經激素，一方面具有與泮托拉唑相當的抑制胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，與泮托拉唑聯用能發揮協同作用；另一方面具有泮托拉唑不具備的抑制胰腺分泌和抑制胰酶釋放的作用，能夠降低胰酶對胰腺及其周圍組織的消化，發揮保護胰腺組織的作用，與泮托拉唑聯用可作用互補[5]。因此，二者聯合治療SAP能提高抑制胰腺分泌及胰酶釋放的效果。

治療后，兩組血清CRP、IL-8、TNF-α水平較治療前均下降，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），說明泮托拉唑和生長抑素聯合應用能有效改善SAP患者炎癥反應。從病理機制方面來講，多種炎癥因子在SAP的發生、發展中發揮了重要的作用。CRP為急性炎癥的標志物，IL-8為炎性疾病的重要介質，TNF-α為炎性疾病發生時出現最早、最重要的炎性介質，王建軍等研究報道指出，血清CRP、IL-8、TNF-α指標水平與SAP的病情及預后密切相關[6]。泮托拉唑鈉能夠使炎癥細胞滲出，控制機體炎癥反應；生長抑素不僅可通過刺激單核-吞噬細胞系統活性來調節免疫反應，抑制腫瘤壞死因子（TNF）的釋放[7]，同時能通過抑制胰彈性蛋白酶的分泌與激活，降低Toll受體和核因子（NF）-κB的表達水平，從而抑制炎癥反應，控制炎性進展[8]。因此，二者聯合應用能更好的改善患者炎癥反應狀態，控制病情進展。

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明泮托拉唑和生長抑素的聯合應用能有效提高SAP的臨床療效。除前文所述，兩藥聯用能提高SAP抑制胰腺分泌及胰酶釋放的效果，提高SAP炎癥反應的改善效果外，生長抑素還能刺激肝網狀系統，減少內毒素血癥；降低血小板活性，改善患者預后；通過對細胞因子的調節，降低毒素對胰腺組織的損傷[9]；通過免疫調節作用，降低全身炎癥反應綜合征（SIRS）發生風險[10]。故聯合應用能促進SAP整體療效的提高。

綜上，泮托拉唑和生長抑素聯合治療SAP的療效顯著，能有效提高抑制胰腺分泌、釋放的效果，改善患者炎癥反應狀態，值得臨床推廣應用。